人镰刀菌病

文献评审 2022-06-24·最新修订 2022-08-09

查翔远审核专家
感染科南京医科大学附属江宁医院

基础知识

定义

镰刀菌病是由镰刀菌属的各种真菌引起的一种可累及植物、动物和人类的感染性疾病^1-2。个体的危险因素有助于镰刀菌感染发生。茄病镰刀菌仍然是镰刀菌病的主要病原体。镰刀菌感染最常见的真菌复合种是尖孢镰刀菌和茄病镰刀菌³。

病原学

镰刀菌呈全球广泛分布，其中约有十个真菌复合种与人类病原体有关，包括茄病镰刀菌、尖孢镰刀菌、藤仓赤霉菌、变红镰孢-木贼镰刀菌、衣原体镰刀菌、双胞镰孢菌、接骨木镰刀菌、本色镰刀菌、砖红镰刀菌^4-5。在这些复合种中，茄病镰刀菌复合体是最常见和毒性最强的（约占 40-60% 的感染），其次是尖孢镰刀菌（约占 20%）、藤仓赤霉菌和串珠镰刀菌（约占 10%）^4-6。

发病机制

人体的免疫系统能阻止各类真菌的侵袭性感染，因此免疫抑制的患者真菌感染后死亡率高⁷。但就新发的镰刀菌病的病原体而言，通过 Th 2 淋巴细胞途径的免疫反应可能会有利于该病菌的侵袭性，并解释其复杂真菌病相关的自限性困难⁸。

当镰刀菌的感染性结构接触粘膜时，宿主的先天细胞免疫反应被激活，其中包括树突状细胞、巨噬细胞、单核细胞、中性粒细胞和补体系统的可溶性介质⁹。

这些反应是由模式识别受体（pattern recognition receptors，PRRs）启动的，PRRs 能识别几乎所有微生物中存在的一系列常见和恒定的分子模式，被称为病原体相关分子模式（pathogen-associated molecular patterns，PAMPs）。

PRRs 的激活起着双重作用：它能启动先天免疫系统程序如吞噬作用，并能通过 MHC I 型和 II 型的表达建立先天免疫和适应性免疫之间的联系⁹。

丝状真菌中最重要的 PAMPs 是甘露聚糖、β-葡聚糖和甲壳质。主要的可溶性 PRR 是穿透素-3，而细胞 PRR 主要是凝集素、Toll 样受体和 NOD 受体。

在抗炎细胞因子（IL-4 和 IL-10）刺激下，2 型 Toll 样受体生成并识别镰刀菌，促进 Th 2 淋巴细胞介导的适应性免疫系统反应^10-11。

因此，侵袭性镰刀菌感染刺激 Th 2 型淋巴细胞免疫反应，可产生抗炎细胞因子，导致宿主对感染反应不足，最终造成高发病率和高死亡率¹²。

各种体液因子也参与了先天性免疫反应，但并不起主要作用，因为补体是由其相关的经典和交替途径激活的⁹。然而，侵袭性真菌感染的易感因素与吞噬作用相关免疫系统功能障碍有关，而不是体液免疫的缺陷。尽管已有研究开始探索镰刀菌相关的侵袭性疾病的特异性标志物，但仍需继续进行更多关于真菌感染时体液免疫应答的研究¹³。

流行病学

传播途径

呼吸道是镰刀菌感染的主要途径，其次是组织或癣病部位的皮肤、隐形眼镜磨损处和粘膜^14-16。

流行地区

镰刀菌流行地区是热带和亚热带地区^17-18。虽然镰刀菌病与特定的气候条件有关，但环境和临床分离株已被证实能在既定的边界之外引起感染⁵。镰刀菌具有高效的散布机制，其分生孢子可达到相当远的距离¹⁴。此外，同一种类的临床分离株和环境分离株之间的遗传相似性可能与环境中镰刀菌对患者的感染有关¹⁸。

发病率

真菌在血液病患者中的传播会导致患者出现皮肤病变。2007 年至 2009 年间，巴西地区的侵袭性镰刀菌病被认为是最常见的侵袭性真菌疾病。在 937 名血液病患者中共发生了 23 例侵袭性镰刀菌感染¹⁹。2005 年至 2018 年真菌病发病率的增加，且这一时期在 PubMed 和 Science Direct 上发表文章数量有所增加。

镰刀菌传播主要见于免疫力低下的患者，因为真菌较易通过这类宿主的侵入门户而完成感染，如通过呼吸道或破裂的组织及粘膜。

侵袭性镰刀菌感染会刺激宿主对感染作出不充分反应，这也是这种真菌造成高死亡率的原因。而且真菌生物膜的形成使得抗菌治疗更加困难。

Garnica 和 Nucci 在其流行病学研究中描述了镰刀菌作为主要非皮肤癣菌丝状真菌所致甲真菌病在世界范围内的发病率¹⁹。这些患者可表现为甲下远端和整体营养不良性感染，常与甲沟炎相关，且以化脓性甲周炎为特征。

诊断

临床表现镰刀菌感染的范围很广，感染可包括浅表感染、局部侵袭和体内弥散，最普遍的镰刀菌感染是甲癣、皮肤感染和角膜炎⁶。侵袭性感染可广泛累及皮肤、大脑、血流、肺、眼睛和骨骼^5,15,20。免疫功能正常患者角膜炎角膜炎是由镰刀菌引起的最常见的感染之一，主要由眼部创伤、佩戴隐形眼镜和使用皮质类固醇引起^14,16,19。表现为眼痛、光敏感、结膜充血、流泪；常不伴眼分泌物增多（见图 1）。镰刀菌性

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参考文献

文献评审日期：2022-06-24

1. Gomes LB, Ward TJ, Badiale-Furlong E, Del Ponte EM. Species composition, toxigenic potential and pathogenicity of Fusarium graminearum species complex isolates from southern Brazilian rice. Plant Pathol. 2014;64(4):980-7.

2. Al-Hatmi AMS, Bonifaz A, Ranques S, de Hoog GS, Verweij PE, Meis JF. Current antifungal treatment of Fusariosis. Int J Antimicrob Agents. 2018;51(3):326–32.

3. Al-Hatmi AMS, Curfs-Breuker I, de Hoog GS, Meis JF, Verweij PE. Antifungal susceptibility testing of Fusarium: a pratical approach. J Fungi. 2017;3(2):1-14.

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徐斌斌