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艾滋病

文献评审 2025-05-13·最新修订 2025-06-25

王文审核专家
传染科中国医科大学附属第一医院

06月25日更新要点

重点更新新药信息与暴露前预防策略：

1、新药信息：2024 年 12 月 25 日，抗病毒药「来那帕韦」获批与其他抗逆转录病毒药物联用治疗 HIV 感染，适用人群为接受过大量治疗的多重耐药 HIV 患者。说明书用药助手 App 已收录。

2、暴露前预防：

①适合人群：MSM、静脉吸毒者、药物或酒精成瘾者、性工作者、性活跃人群（青壮年及青少年）、性伴侣为 HIV 感染者；

②用药原则：每日服药方案→每 24h 口服 1 片 TDF/FTCF（或 FTC/TAF）；按需服药 2-1-1 方案→预期性行为发生前 2-24h 口服 2 片TDF/FTCF（或 FTC/TAF），发生后距上次服药 24h 和 48h 各服用 1 片；如按需服药方式结束前再次发生高危性行为，则延续每天服用 1 片，直至最后 1 次性行为后 48 h。点此查看完整用药策略

基础知识

定义

艾滋病，即获得性免疫缺陷综合征（acquired immunodeficiency syndrome，AIDS），其病原体为人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV），亦称艾滋病病毒，是影响公众健康的重要公共卫生问题之一。

病原学

形态学结构

HIV 在病毒分类学上属于反转录病毒科慢病毒属中的人类慢病毒组，为直径 100~120 nm 的球形颗粒，由核心和包膜两部分组成。核心由衣壳蛋白（capsid protein，CA；p24）组成，衣壳内包括两条完全相同的病毒单股正链 RNA、核衣壳蛋白（nucleocapsid protein，NC）和病毒复制所必需的酶类，包括反转录酶（reverse transcriptase，RT；p51/p66）、整合酶（integrase，IN；p32）和蛋白酶（proteinase，PR；p10）等。病毒的最外层为包膜，其中嵌有外膜糖蛋白 gp120 和跨膜糖蛋白 gp41；包膜结构之下是基质蛋白（matrix protein，MA；p17），形成病毒内壳。

基因特征

HIV 基因组全长约 9.7 kb，基因组两端长末端重复序列（long terminal repeat，LTR）发挥着调节 HIV 基因整合、表达和病毒复制的作用。HIV 基因组含有 3 个结构基因（gag、pol 和 env）、2 个调节基因［反式激活因子（trans-activating factor，tat）和毒粒蛋白表达调节因子（regulator of expression of virion protein，rev）］和 4 个辅助基因［负调控因子（negative factor，nef）、病毒蛋白 r（viral protein regulatory，vpr）、病毒蛋白 u（viral protein u，vpu）和病毒感染因子（viral infectivity factor，vif）］。

HIV 分为 HIV-1 型和 HIV-2 型。其中 vpu 为 HIV-1 型所特有，而病毒蛋白 x（viral protein x，vpx）为 HIV-2 型所特有。

我国以 HIV-1 为主要流行株，已发现的有 A、B（欧美 B）、B'（泰国 B）、C、D、F、G、H、J 和 K 10 个亚型，还有不同流行重组型（circulating recombinant form，CRF）和独特重组型（unique recombinant form，URF）¹。

变异/耐药性

HIV 是一种变异性很强的病毒，各基因的变异程度不同，env 基因变异率最高。HIV 发生变异的主要原因包括反转录酶无校正功能导致的随机变异，病毒在体内高频率复制，宿主的免疫选择压力，病毒 DNA 与宿主 DNA 之间的基因重组，以及药物选择压力；其中不规范的 ART 及患者依从性差是导致耐药变异的重要原因。

致病性

HIV-1 入侵宿主的主要受体是表达于 T 淋巴细胞、单核巨噬细胞及树突状细胞（dentritic cell，DC）表面的 CD4 分子。HIV 需借助易感细胞表面的受体进入细胞，包括第一受体（CD4，主要受体）和第二受体［趋化因子受体（CC chemokine receptor，CCR）5 或趋化因子 CXC 亚家族受体（CXC subfamily receptor，CXCR）4 等辅助受体］。根据 HIV 对辅助受体利用的特性将 HIV 分为 X4、R5 和 R5X4 毒株。R5 型病毒通常只利用 CCR5 受体，X4 型病毒通常利用 CXCR4 作为辅助型受体，R5X4 双嗜性毒株则可同时利用 CCR5 和 CXCR4 两种辅助受体。巨噬细胞和 DC 也高表达 CCR5。值得注意的是，在疾病的早期阶段 HIV 常利用 CCR5 作为辅助受体，而在疾病进展到晚期时病毒常利用 CXCR4 作为辅助受体。

HIV 在人体细胞内的感染过程包括：

吸附、膜融合及穿入，HIV-1 感染人体后，选择性地吸附于靶细胞的 CD4 受体上，在辅助受体的帮助下进入宿主细胞；

反转录、入核及整合，细胞质中病毒 RNA 在反转录酶作用下，形成互补 DNA（complementary DNA，cDNA），在 DNA 聚合酶作用下形成双链线性 DNA。进入细胞核内，在整合酶的作用下整合到宿主细胞的染色体 DNA 中。这种整合到宿主 DNA 中的病毒 DNA 即被称为“前病毒”；

转录及翻译，前病毒被活化而进行自身转录时，在细胞 RNA 聚合酶的催化下，病毒 DNA 转录形成 RNA，在细胞核蛋白体上转译成病毒的结构蛋白（Gag、Gag-Pol 和 Env 前体蛋白）和各种非结构蛋白；

装配、出芽及成熟，病毒的组装是一个复杂且高度有序的过程。Gag 和 Gag-Pol 前体蛋白与病毒子代基因组 RNA 在细胞膜的内面进行包装，gp120 和 gp41 转运到细胞膜的表面，与正在出芽的 Gag 和基质蛋白 MA 相结合，通过芽生从细胞膜上获得病毒体的包膜，形成独立的病毒颗粒。

理化特征

HIV 在外界环境中的生存能力较弱，对物理因素和化学因素的抵抗力较低。一般消毒剂如碘酊、过氧乙酸、戊二醛及次氯酸钠等对 HBV 有效的消毒剂，对 HIV 也都有良好的灭活作用。除此之外，70% 的乙醇也可灭活 HIV，但紫外线或 γ 射线不能完全灭活 HIV。HIV 对热很敏感，对低温耐受性强于高温。56 ℃ 处理 30 min 可使 HIV 在体外对人的 T 淋巴细胞失去感染性，但不能完全灭活血清中的 HIV；100 ℃ 处理 20 min 可将 HIV 完全灭活。

自然史

HIV 感染后在临床上可表现为典型进展者、快速进展者和长期缓慢进展三种转归。影响 HIV 感染临床转归的主要因素有病毒、宿主免疫和遗传背景等。大多数感染者未经特殊治疗，CD4⁺T 淋巴细胞数可自行恢复至正常水平或接近正常水平。由于病毒储存库的存在，宿主免疫系统不能完全清除病毒，形成慢性感染，包括无症状感染期和有症状感染期。

国际上报道无症状感染期持续时间平均约 8 年，我国男男性行为感染 HIV 者的病情进展较快，在感染后平均 4.8 年进展到 AIDS 期²，无症状期主要表现为 CD4⁺T 淋巴细胞数量持续缓慢减少；进入有症状期后 CD4⁺T 淋巴细胞再次快速地减少，多数感染者 CD4⁺T 淋巴细胞计数在 350 个/μL 以下，部分晚期患者甚至降至 200 个/μL 以下。

绝大多数 HIV/AIDS 患者经过抗病毒治疗（antiretroviral therapy，ART）后，HIV 所引起的免疫异常改变能恢复至正常或接近正常水平，即免疫功能重建，包括 CD4⁺T 淋巴细胞数量和免疫功能的恢复。然而，有 10%~40% 的 HIV/AIDS 患者即使能够长期维持病毒抑制，仍不能完全实现免疫重建，这些患者被称为免疫重建不良者或免疫无应答者。与达到完全免疫重建的患者相比，免疫重建不良患者艾滋病相关和非艾滋病相关疾病的发病率和病死率较高³。

流行病学

我国推行 AIDS 自愿咨询和检测（voluntary counseling testing，VCT），对发现的 HIV/AIDS 患者应遵照《中华人民共和国传染病防治法》及时向所在地疾病预防控制中心报告疫情，按照乙类传染病管理，并采取相应的措施。

传染源

HIV 感染者和 AIDS 患者。HIV 主要存在于传染源的血液、精液、阴道分泌物、腹水、脑脊液、羊水和乳汁等体液中。

传播途径

经性接触

包括不安全的同性、异性和双性性接触。

经血液及血制品

包括共用针具静脉注射毒品、不安全规范的介入性医疗操作、纹身等。

经母婴传播

包括宫内感染、分娩时和哺乳传播。

易感人群

高危人群主要有男男同性性行为者（man sex with man，MSM）、静脉注射毒品者、与 HIV/AIDS 患者有性接触者、多性伴人群、性传播感染（sexually transmitted infections，STI）者。

流行率

联合国艾滋病规划署（The Joint United Nations Programme on HIV/AIDS，UNAIDS）估计，截至 2022 年底，全球现存活 HIV/AIDS 患者 3900 万，当年新发 HIV 感染者 130 万，有 2980 万患者正在接受 ART⁴。

中国截至2022年底，现存HIV/AIDS患者122.3万例，2022年新发HIV感染者10.7万例，同年报告死亡人数3.0万例⁵。

2015 年第 4 次全国 HIV 分子流行病学调查显示，我国 HIV-1 主要流行的亚型为 CRF07_BC、CRF01_AE、CRF08_BC 和 B 亚型 ⁶。近年来 CRF55_01B 亚型也呈扩大流行态势，已成为我国第五位主要流行毒株^7-8。

HIV-2 型主要集中在非洲西部区域，目前尚未形成全球性扩散，但从 1999 年起在我国部分地区已发现有少量 HIV-2 型感染者，随后多地报道 HIV-2 感染输入性病例，须密切关注⁹。

病理生理学

HIV 进入人体后，在 24~48 h 到达局部淋巴结，5~10 d 在外周血中可以检测到病毒成分，继而产生病毒血症，导致急性感染，以 CD4⁺T 淋巴细胞数量短期内一过性迅速减少为特点，还包括 CD4⁺T 淋巴细胞、B 淋巴细胞、单核巨噬细胞、自然杀伤（natural killer，NK）细胞和树突状细胞的功能障碍和异常免疫激活。导致人体细胞免疫功能缺陷，引起各种机会性感染和肿瘤的发生；也导致心血管疾病（cardiovascular disease，CVD）、骨病、肾病和肝功能不全等疾病的发病风险增加。

HIV感染导致CD4 ⁺T淋巴细胞计数下降的主要原因包括：

HIV引起的CD4 ⁺T淋巴细胞凋亡或焦亡；

HIV复制所造成的直接杀伤作用，包括病毒出芽时引起细胞膜完整性的改变等；

HIV复制所造成的间接杀伤作用，包括炎症因子的释放或免疫系统的杀伤作用；

HIV感染导致胸腺组织的萎缩和胸腺细胞的死亡等。

人体通过固有免疫和适应性免疫应答对抗 HIV 感染。

黏膜是 HIV 侵入机体的主要门户，又是 HIV 增殖的场所，是 HIV 通过性途径传播的重要通道。HIV 也能通过破损的黏膜组织进入人体，随即局部固有免疫细胞，如单核巨噬细胞、树突状细胞、NK 细胞和 γδT 细胞等进行识别、内吞并杀伤处理后将病毒抗原提呈给适应性免疫系统，之后 2~12 周，人体即产生针对 HIV 蛋白的各种特异性抗体，其中中和抗体在控制病毒复制方面具有重要作用¹⁰。

特异性细胞免疫主要包括 HIV 特异性 CD4⁺T 淋巴细胞免疫反应和特异性细胞毒性 T 淋巴细胞反应（cytotoxic T lymphocyte，CTL）。

诊断

诊断要点：1、临床表现：① 艾滋病（AIDS）的全过程可分为急性期、无症状期和艾滋病期。急性期通常发生在感染 HIV 后 6 个月内，主要表现为发热、咽痛、盗汗等。② 无症状期可持续 4~8 年，此期可能仅表现为 CD4+T 淋巴细胞计数逐渐下降及 CD4+/CD8+比值倒置。③ 艾滋病期患者 CD4+T 淋巴细胞计数多 <200 个/μL，可出现多种机会性感染或肿瘤。2、实验室检查：① H

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参考文献

文献评审日期：2025-05-13

1. 梁焱铃，冯毅，邵一鸣.HIV-1 C亚型、CRF07_BC和CRF08_BC重组毒株的起源和分子流行病学研究进展［J］.中国艾滋病性病，2021，27（5）：549-552.DOI：10.13419/j.cnki.aids.2021.05.29.LiangYL，FengY，ShaoYM，et al.The origin and molecular epidemiology of HIV-1 subtype C，CRF07_BC and CRF08_BC［J］.Chin J AID STD，2021，27（5）：549-552.DOI：10.13419/j.cnki.aids.2021.05.29.（in Chinese）

2. Li Y,Han Y,Xie J,et al.CRF01-AE subtype is associated with X4 tropism and fast HIV progression in Chinese patients infected through sexual transmission.AIDS.2014;28(4):521-530.

3. Yang X,Su B,Zhang X,et al.Incomplete immune reconstitution in HIV/AIDS patients on antiretroviral therapy:Challenges of immunological non-responders.J Leukoc Biol.2020;107(4):597-612.

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感谢以下医疗从业者参与贡献

排序不分先后

查翔远（南京医科大学附属江宁医院）、姚亚男、张雯雯

06月25日 更新要点