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基孔肯雅热

文献评审 2025-07-22·最新修订 2025-08-01

07月23日 更新要点

全面更新流行病学及诊断、治疗、预防方案：
1、传播途径：
①主要通过携带病毒伊蚊叮咬传播，蚊虫叮咬感染者 2～3 天后可感染他人；
②感染者血液中病毒载量高时，可通过输血或意外接触感染者血液传播；
③极少数情况下垂直传播；不会通过日常接触、咳嗽、打喷嚏传播。
2、区分登革热：基孔肯雅热发热期较短，关节痛更明显且持久，出血倾向轻，血小板减少、血浆渗漏、出血和休克相对少见，需实验室检查鉴别。完整临床表现对比见正文
3、治疗原则：尚无特异性治疗药物，对症治疗为主；多指南推荐对乙酰氨基酚为缓解疼痛发热的首选药，但 NSAIDs 应用仍存争议。完整治疗管理流程见正文
4、预防：FDA 批准使用两种疫苗：①减毒活疫苗 IXCHIQ：适用于≥18 岁成人，不良反应大，60 岁及以上不推荐。②病毒样颗粒疫苗 VIMKUNYA：适用于≥12 岁人群。

基础知识

定义

基孔肯雅热（chikungunya fever，CHIK）是一种由基孔肯雅病毒（chikungunya virus，CHIKV）引起，经媒介伊蚊叮咬传播，以发热、皮疹及关节疼痛为主要特征的急性传染病。其传播途径和流行特征与登革热和寨卡病毒病相似。基孔肯雅热在全球热带和亚热带地区广泛流行，流行范围呈持续扩大趋势。我国媒介伊蚊分布广泛，且近年来境外输入病例不断增加，导致本地传播疫情风险日益升高。

病原学

概述

CHIKV 属于披膜病毒科甲病毒属的抗原复合群，是非洲起源的单系谱系1，可能是从与其密切相关的 O’nyong-nyong 病毒（O’nyong-nyong virus，ONNV）进化而来。这表明 CHIKV 在进化过程中发生了突变，产生了不同谱系2-4。系统发育分析已鉴定出 4 种不同的 CHIKV 基因型：亚洲/加勒比基因型（asian/caribbean，AC）、西非基因型（west african，WA）、东/中/南非基因型（eastern/central/south african，ECSA）和印度洋型（indian ocean Line，IOL），后者引起了 2005-2011 年印度洋和亚洲岛屿的基孔肯雅热爆发流行5。

基因结构

CHIKV 基因组为单股正链 RNA，受二十面体对称衣壳保护，周围有含糖蛋白的脂质包膜，形成直径约 60~70 nm 的球形颗粒，只有 1 个血清型。
基因组有两个开放阅读框（open reading frame，ORF）；5’ ORF 编码一个前体蛋白，加工后产生 4 个非结构蛋白（non-structural protein，ns），分别为 nsP1、nsP2、nsP3 和 nsP4，共同形成病毒复制复合体。第二个 ORF 位于 3’ 端，编码前体蛋白，加工后产生 5 个结构蛋白：衣壳蛋白 C、包膜糖蛋白（envelope glycoproteins，E1、E2、E3）和 6K 蛋白6-8。
基因组为经典的信使 RNA，包含两个非翻译区，5’ 端的短直接重复序列和 3’ 端的长直接重复序列，5’ 端有帽，3’ 端有 polyA 尾，大小约为 11.8 kb，病毒基因组编码顺序为 5’－NS1－NS2－NS3－NS4－C－E3－E2－E1－3’。
通过病毒部分 E1 基因的系统发生分析可将 CHIKV 分为 3 个组：第 1 组包含了全部西非的分离株，第 2 组是亚洲分离株，东、中、南部非洲的分离株构成了第 3 组。其中第 3 组突变形成印度洋分枝（IOL）的病毒株，更易于经白纹伊蚊叮咬传播。

理化特性

基孔肯雅病毒对热敏感，56℃30 分钟可灭活；不耐酸，70％乙醇、1％次氯酸钠、脂溶剂、过氧乙酸、甲醛、戊二醛、酚类、碘伏和季铵盐化合物等消毒剂及紫外照射可灭活。

生活史

CHIKV 可在 Vero、C6/36、BHK-21 和 HeLa 等细胞中繁殖并产生细胞病变。对血细胞如原代淋巴细胞、T 淋巴细胞、B 淋巴细胞及单核细胞等不敏感。CHIKV 可感染非人灵长类、乳鼠等动物。
在脊椎动物宿主中的复制
在脊椎动物宿主中，CHIKV 通过网格蛋白介导的内吞作用进入由宿主细胞膜形成的囊泡中，随后依赖 pH 变化发生融合。然而，有证据表明，针对每种细胞类型，这种病毒可能还具有其他特定的进入途径9。病毒复制发生在与液泡相关的细胞质中，液泡是由细胞器膜重排形成的。病毒蛋白的合成发生在内质网中，而病毒体的合成则在细胞质中进行，随后在病毒颗粒穿过宿主细胞膜出芽时获得脂质双分子层包膜10。内吞泡内的酸性环境引起病毒包膜发生构象变化，暴露 E1 肽，进而促进内体膜与病毒包膜融合，致使核衣壳被释放到细胞内，进而被分解并释放病毒基因组。
在蚊子体内的复制
已证明在无脊椎动物宿主中，CHIKV 通过在昆虫中肠上皮细胞内复制来感染埃及伊蚊和白纹伊蚊，随后病毒颗粒从基膜释放到血淋巴，通过血淋巴被携带到唾液腺后，在昆虫余生持续复制，然后从唾液中释放，并传播给脊椎动物宿主11。CHIKV 在其整个进化过程中都在经历遗传变异，结果导致病毒毒力和借助病媒生物发生传播的传染力增强，其中主要的变异是发生在编码 E1 糖蛋白基因上的点突变。
现已证明白纹伊蚊传播变异毒株（E1-226V）的效率更高，该变异毒株属于 IOL 基因型，起源于野生基因型 ECSA，该毒株具有一个点突变，其特征是病毒 E1 基因第 226 位的丙氨酸被缬氨酸取代，而病媒节肢动物被感染时对胆固醇的依赖性有所下降与此相关5。该病毒的这种新的特性提高了其对白纹伊蚊的传染性12-13。
在亚洲新喀里多雅分离的亚洲/加勒比海基因型突变株（E1-98T），埃及伊蚊的传播效率更高，该突变株病毒包膜的 E1 基因 98 位的丙氨酸被苏氨酸取代，突变株也来源于其野生基因型 ECSA。在相同和受控的感染条件下研究两种病媒，结果显示两种病媒中 CHIKV 的外潜伏期显著缩短，在感染后 2 天，两种病媒便开始传播病毒14。

发病机制

基孔肯雅病毒经伊蚊叮咬侵入人体数日内形成病毒血症，发病后 3 天内是高病毒血症期，随后病毒载量下降，常于病后 5～7 天消失。病毒通过其包膜上的 E1、E2 蛋白与巨噬细胞、上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞等细胞上的受体结合，通过细胞内吞作用进入细胞，在细胞内复制。病毒可直接侵入关节，在关节内复制，也可直接感染人成骨细胞、滑膜、腱鞘、肌肉中的巨噬细胞和成纤维细胞，导致促炎细胞因子、趋化因子释放、白细胞募集、凝血因子与补体相关蛋白失调，造成成骨细胞功能受损、骨质破坏，并可引发全身性感染和多器官损伤。慢性关节炎发病机制未完全明确，可能与病毒驱动炎症反应及 T 细胞持续激活相关15。

病毒直接侵犯

人被感染 CHIKV 的蚊子叮咬，约２天后即可发病。发病后第 1～2 天是高病毒血症期，第 3～4 天病毒载量下降，通常第 5 天消失（感染性病毒通常在数日内从血液循环中清除，数周内从关节中清除；但病毒核酸可在人类、非人灵长类动物和小鼠的组织内持续存在数周或数月）。
病毒通过其包膜上的 E1、E2 蛋白与巨噬细胞、上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞、室管壁膜细胞、小脑膜细胞等细胞上的受体结合，然后通过网格蛋白介导的细胞内吞作用进入细胞，并在细胞内复制，导致细胞坏死和凋亡。病毒还可通过胎盘感染胎儿，导致流产或胎儿死亡。
动物实验证明病毒易侵犯新生小鼠的中枢神经系统、肝、脾及结缔组织。

免疫反应

有研究发现，患者病后 2～6 天血清中一些细胞因子浓度增高，如干扰素 g 诱导蛋白-10（CXCL-10）、白细胞介素-8（IL-8）、单核细胞化学趋化蛋白-1（MCP-1）和干扰素 g 诱导的单核因子（MIG/CXCL9）等，而且以 CXCL-10 增高为主。患者血清中干扰素 g、肿瘤坏死因子 a 及 Th2 细胞因子，如 IL-1b、IL-6、IL-10 和 IL-12 的浓度保持在正常范围。在恢复期，CXCL-10 和 MCP-1 的浓度下降，由于 CXCL-10 的功能是在细胞免疫反应中对 Th1 细胞起化学趋化作用，因此病情严重程度及进展可能与其浓度持续在高水平相关。另外，动物实验证明，干扰素-α 起着主要的抗病毒作用。

流行病学

传染源

人和非人灵长类动物是 CHIKV 的主要宿主。急性期患者、隐性感染者和感染病毒的非人灵长类动物是本病的主要传染源。大多数患者在发病当天至发病后 7 天内具有传染性。
患者：基孔肯雅热急性期患者是主要传染源。人患该病时，在发病后 2～5 天内可产生高滴度病毒血症，有较强的传染性。
隐性感染者：是 CHIKV 的重要传染源。
非人灵长类动物：在丛林型疫源地内，亦为本病的主要传染源。已证实非洲绿猴、狒狒、红尾猴、黑猩猩、长臂猿、猕猴和蝙蝠可自然或实验感染 CHIKV，并能产生病毒血症。
按感染来源地将确诊病例分为境外输入病例、省外输入病例和本地病例：
境外输入病例
指发病前 12 天内有基孔肯雅热流行国家或地区旅居史且排除境内感染可能的病例。
省外输入病例
指发病前 12 天内有居住地所在省份外的境内基孔肯雅热流行地区旅居史且排除居住地所在省份感染可能的病例。
本地病例
指发病前 12 天内没有居住地所在省份以外地区旅居史的病例，或有居住地所在省份以外地区旅居史且排除旅居地感染可能的病例。

传播途径

基孔肯雅病毒主要通过携带病毒伊蚊叮咬传播，最常见的是埃及伊蚊和白蚊伊蚊。当蚊虫叮咬了感染者 2～3 天后，再叮咬人时，可被叮咬者感染。
感染者血液中病毒载量高，病毒还可通过输血或意外接触感染者血液而传播。
极少数情况下，孕妇感染后，病毒可在宫内，通过胎盘导致胎儿感染。若母亲临近分娩处于病毒血症期，也可发生分娩时传播，导致新生儿感染。
患者在发病后第 1 周内，病毒血症水平高，通过蚊虫叮咬或血液传播的风险高，但该病毒不会通过日常接触引发人间传播，也不会通过咳嗽、打喷嚏传播。

易感人群

人对 CHIKV 普遍易感，感染后可表现为显性感染或隐性感染；人感染病毒后可获得持久免疫力。

流行特征

地区分布
CHIKV 于 1952 年在坦桑尼亚雅被首次发现，然后病毒从坦桑尼亚雅传播到亚洲大陆，1954 年菲律宾首次爆发基孔肯雅热。随后，该病毒于 2004 年重新出现，最初是在肯尼亚，后来扩散到非洲大陆和印度洋国家16，后来被引入温带地区，在意大利引起疫情爆发，此外，在美洲，包括在美国的旅行者，也有出现基孔肯雅热，主要在加勒比岛屿，后来由于有利的气候条件和媒介蚊子，在该地区的部分国家形成了地方性流行1,17，但主要还是亚洲地区多见18。
2024 年，全球报告的基孔肯雅病毒疑似病例超过 46 万例。截止 2025 年 6 月，全球已有 119 个国家和地区报告了基孔肯雅热的本地传播，主要发生在美洲、亚洲和非洲。
基孔肯雅热主要分布于非洲、南亚和东南亚地区。在非洲主要流行的国家为坦桑尼亚、南非、津巴布韦、扎伊尔、塞内加尔、安哥拉、尼日利亚、乌干达、罗得西亚、科摩罗、毛里求斯、马达加斯加、马约特岛、塞舌尔及法属留尼旺岛等国家和地区。在亚洲有印度、斯里兰卡、缅甸、越南、泰国、老挝、柬埔寨、菲律宾和马来西亚等。
在我国基孔肯雅热尚未形成地方性流行，但白纹伊蚊分布范围广泛，适合病毒快速传播的蚊媒活跃期长，面临病毒血症期输入性病例引起的局部传播风险。2008 年我国首次发现输入性病例，2010-2019 年，我国发生 4 起基孔肯雅热境外输入继发本地病例，其中 2010 年广东东莞、2019 年云南瑞丽发生聚集性疫情。2025 年 7 月，广东佛山发生境外输入继发聚集性疫情。7—11 月为我国报告病例高峰期。
人群分布
任何年龄均可感染发病，但新老疫区有差异。在新疫区或输入性流行区，所有年龄组均可发病；在非洲和东南亚等长期流行地区，儿童发病较多。无性别、职业和种族差异。
季节分布
本病主要流行季节为夏、秋季，热带地区一年四季均可流行。季节分布主要与媒介的活动有关。
输入性
凡有伊蚊存在地区，当伊蚊达到一定密度且自然条件适合时，如有 CHIKV 传入，就可能引起流行或暴发。

流行风险地区分类

参照《登革热防控方案 2025 年版》，我国将 31 个省（自治区、直辖市）及新疆生产建设兵团的流行风险由高到低分为Ⅰ类、Ⅱ类、Ⅲ类、Ⅳ类地区。后续可视传播风险变化动态调整。
Ⅰ 类地区（6 个）
指媒介伊蚊活跃期较长、既往报告登革热本地病例较多、聚集性疫情发生风险相对较高的省份，包括浙江、福建、广东、广西、海南、云南。
Ⅱ 类地区（11 个）
指媒介伊蚊活跃期相对较长或既往有登革热本地病例报告、有一定聚集性疫情发生风险的省份，包括上海、江苏、安徽、江西、山东、河南、湖北、湖南、重庆、四川、贵州。
Ⅲ 类地区（8 个）
指有媒介伊蚊分布、既往未报告过登革热本地病例，但存在输入病例引起本地传播风险的省份，包括北京、天津、河北、山西、辽宁、西藏、陕西、甘肃。
Ⅳ 类地区（7 个）
指目前未监测到媒介伊蚊分布、既往未报告过登革热本地病例的地区，包括内蒙古、吉林、黑龙江、青海、宁夏、新疆及新疆生产建设兵团。

病理生理学

发热
因存在感染急性期，具有发热作用的促炎细胞因子，如白介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、白介素-6（interleukin-6，IL-6）和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）19血清水平升高，但在病毒血症期后恢复至基线水平20-21。
皮疹
深真皮层的成纤维细胞可见病毒抗原。病毒诱导产生的表皮病理变化可导致细胞局灶性坏死、气球样变、空泡化或核破裂，随后出现伴白细胞浸润的免疫反应。据推测，药物或其代谢产物等其他因素，通过打破细胞毒性现象与其调节因子之间的平衡，来增强对受病毒感染皮肤细胞的细胞毒性。病毒诱导的角质形成细胞坏死，及随后出现的细胞毒性免疫反应；亦或是可能出现的对对乙酰氨基酚等药物介导细胞毒性的调控22可能是导致皮肤大疱性病变的机制。
关节受累
关节囊成纤维细胞可见病毒抗原。感染的严重程度似乎与病毒作用直接相关，但也与既有合并症的失代偿有关23。急性期和慢性期的关节受累是主要的临床表现24。
急性期出现高水平的病毒血症和强烈的炎症反应，与免疫介质水平升高以及免疫细胞浸润感染关节及邻近组织相符合25。
病毒在关节中持续存在等多种因素会引发慢性炎症，导致免疫介质水平升高、邻近关节和组织中出现免疫细胞浸润25-26。
骨骼肌受累
主要感染成纤维细胞，在肌外膜检测到大量的病毒，肌束膜和肌内膜有少量的病毒，而且肌外膜可见巨噬细胞浸润；在肌纤维基底层可见小单核细胞。在感染 CHIKV 的新生小鼠中可见严重的坏死性肌炎，表现为严重的肌纤维坏死、淋巴细胞和单核巨噬细胞浸润。
眼部受累
CHIKV 感染存在于人巩膜结缔组织、睫状体平滑肌基质、虹膜基质和眼肌纤维中的成纤维细胞，在那里它随着感染颗粒的产生而主动复制27，这表明眼组织损害可能是病毒直接作用的结果。
神经系统受累
小鼠实验显示，脉络丛上皮细胞严重的空泡变性，脉络丛上皮细胞、室管壁膜细胞和小脑膜细胞有大量的病毒，但脑实质及构成血脑屏障的微血管上皮细胞未见明显改变。
与基孔肯雅热相关的神经系统表现发生机制尚不清除28。动物模型研究表明，亚洲/加勒比海基因型和 ECSA 基因型的 CHIKV 毒株能够感染大鼠的星形胶质细胞和少突胶质细胞，从而提高凋亡基因的表达水平29。此外，一旦星形胶质细胞能够产生 IFN 和促凋亡因子，从而能够对血脑屏障造成损伤30，那么免疫应答也会成为神经元病变的促成因素29,31。
肝脾受累
免疫标记及透射电镜显示，在病毒感染小鼠的肝窦毛细血管上皮细胞、巨噬细胞和 Kupffer 细胞可见病毒抗原及出芽。在红髓中观察到病毒抗原。
CHIKV 感染慢性持续状态
至少 40% 的患者在发病 18 个月后仍有抗 CHIKV 的抗免疫球蛋白 M（immunoglobulin M，IgM），提示了慢性感染的高度风险32。CHIKV 感染并未增加原代人单核细胞和 B 细胞中的病毒复制，这表明这种病毒复制的快速关闭可能是 CHIKV 慢性持续的假定机制33。

诊断

诊断要点：1、临床表现：① 成人表现：潜伏期 1~12 天，急性期典型三联征为高热、皮疹、多关节疼痛，恢复期绝大多数患者的关节疼痛及僵硬状态可完全恢复。②儿童表现：同样高热，热性惊厥多见，关节痛和肌痛不多见，神经系统表现比较突出。2、实验室检查（极其必要）：一般发病后 4 天内在多数患者的血清中可检测到病毒核酸，≥4 天采集标本应在 PCR 结果阴性后行 IgM 检测。完整实验室检测方法及结果解读

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参考文献

文献评审日期：2025-07-22

1. Powers AM, Brault Robert BAC, Tesh RB, et al. Re- emergence of chikungunya and o’nyong-nyong viruses: evidence for distinct geographical lineages and distant evolutionary relationships. J Gen Virol. 2000;81:471–479.

2. Volk SM, Chen R, Tsetsarkin KA, et al. Genome-scale phylogenetic analyses of chikungunya virus reveal independent emergences of recent epidemics and various evolutionary rates. J Virol. 2010;84(13):6497– 6504.

3. Weaver SC, Forrester NL. Chikungunya: evolutionary history and recent epidemic spread. Antiviral Res. 2015;120:32–39.

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感谢以下医疗从业者参与贡献

排序不分先后

查翔远 （南京医科大学附属江宁医院）、朴军颜、温诗瑶

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