精神分裂症

精神分裂症（schizophrenia）是一组病因未明的严重精神疾病，多起病于青壮年，常有知觉、思维、情感和行为等方面的障碍，一般无意识及智能障碍^1-2。其病程多迁延，反复发作恶化会导致精神残疾，给患者、家属及社会带来严重疾病负担；在疾病症状期有可能出现危害财产及人身安全的异常行为，给社会安全带来不良影响。

2013 年美国发布的精神疾病诊断与统计手册第五版（Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-5th Edition，DSM-5），首次将精神分裂症等疾病以谱系障碍进行分类，称为精神分裂症谱系及其他精神病性障碍，包括分裂型障碍、妄想障碍、短暂精神病性障碍、精神分裂症样障碍、精神分裂症、分裂情感性障碍、物质/药物所致的精神病性障碍、由于其他躯体疾病所致的精神病性障碍、紧张症、其他特定的精神分裂症谱系及其他精神病性障碍、未特定的精神分裂症谱系及其他精神病性障碍³。

强有力的证据支持遗传因素最具影响，有研究表明精神分裂症的遗传度约为 80 %，亲缘关系越近，患病风险越大^1,4。

已经报道与精神分裂症连锁的区域包括：6p24-p22、6q13-q26、10p15-p11、13q32、22q12-q13、1q32-q41、5q31、6q25.2、8p21、8p23.3、10q22和10q25.3-q26.3等，其中尤其是6号染色体与精神分裂症关系密切，尤其在前5个区域得到了不同样本的重复验证。在多项大样本分析中被初步证实与精神分裂症可能相关而备受关注的易感基因主要有多巴胺受体基因DRD2、NRG1、DISCI、DTNPB1和锌指蛋白804(ZNF804A)等⁵。

该病是一种复杂的多基因遗传疾病，可能是由多个微效或中效基因共同作用，并在很大程度上受环境因素的影响。

多种环境因素可能与精神分裂症发病有关，包括母体妊娠期精神应激、感染、分娩时的产科并发症、冬季出生等。

生物学因素、社会心理因素从胎儿期一直到成年早期都可能对神经发育起到不同程度的不良影响。表 1 罗列了主要的发病相关环境因素。

患者的脑内神经元及神经通路在发育和成熟过程中发生紊乱，大脑神经环路出现异常改变而导致发病。

研究发现精神分裂症患者的大脑在结构性影像学和功能影像学研究中都显示存在很多异常改变。

抗精神病药氯丙嗪的发现，发展了精神分裂症多巴胺功能异常假说，即“中脑多巴胺通路的过度激活与阳性精神病性症状有关，而前额叶多巴胺功能调节的低下，与疾病持久的认知功能损害和阴性症状相关。”

近年来谷氨酸假说、γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，GABA）假说和 5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）假说也受到广泛的关注和重视。

母体在妊娠早期和妊娠中期的感染暴露（流感病毒、弓形虫、单纯疱疹病毒、麻疹病毒、风疹病毒等）可能是引起子代在成年期发生精神分裂症的重要危险因素。