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Lambert-Eaton综合征

LEMS

文献评审 2025-04-18·最新修订 2025-04-30

董毅审核专家
神经科浙江大学医学院附属第二医院

06月22日更新要点

重点更新 LEMS 诊断与治疗研究热点：

1、典型的 LEMS 临床三联征：肢体近端肌无力、自主神经功能障碍（如口干、便秘）和腱反射消失。具体表现见表 1

2、肿瘤筛查：约 60% 的兰伯特-伊顿肌无力综合征（LEMS）患者存在肿瘤相关性，且多数为小细胞肺癌。小细胞肺癌筛查流程见图 3

3、治疗新热点：除了常规的对症治疗、免疫治疗及肿瘤治疗以外，CAR-T 细胞治疗发展迅速。接受 CAR-T 细胞治疗患者基本条件见表 3

基础知识

定义

兰伯特-伊顿肌无力综合征（Lambert-Eaton Myasthenic Syndrome，LEMS）是一种以近端无力和自主神经功能障碍为特征的副肿瘤性或原发性自身免疫性神经-肌肉接头疾病。

病因及发病机制

自身免疫性病因

LEMS 特征性无力是突触前神经末梢 P/Q 型电压门控钙通道（Voltage-gated Calcium Channels，VGCC）抗体产生（尤其是抗 P/Q 型 VGCC 抗体）和乙酰胆碱（Acetylcholine，ACh）释放减少所致¹。

副肿瘤性病因

据报道，约 60% 的 LEMS 患者存在肿瘤相关性²，其中多数为小细胞肺癌^3-4。小细胞肺癌细胞表面异常表达 VGCC 及 SOX1 蛋白等神经元抗原，通过分子模拟机制诱导交叉抗体生成。部分病例亦可伴发淋巴瘤或神经内分泌肿瘤，提示广泛的副肿瘤相关性^2,5-6。

药物性病因

极少数与免疫检查点抑制剂（Immune checkpoint inhibitors，ICI）治疗相关，ICI 治疗可能通过过度激活T细胞，打破自身免疫耐受，诱发针对VGCC的免疫反应⁷。

病理生理学

体液自身免疫反应

LEMS 患者最初的体液自身免疫反应是针对肺癌的 VGCC 亚单位抗原产生的^8-9。

SCLC 表达 N 型、L 型或 P 型 VGCC¹⁰。P/Q（VGCC-P/Q）型和可能的 N（VGCC-N）型 VGCC 是 IgG 介导的神经末梢自身免疫的靶点¹¹，P/Q 型 VGCC 参与成年哺乳动物运动神经末梢的 ACh 释放，N 型则负责外周自主神经末梢的递质释放^12-13。

注射到小鼠体内的患者 IgG 会转达与 LEMS 疾病相关的显微电生理和超微结构变化。

在电子显微镜下可观察到富含钙通道的突触前膜的结构改变和 LEMS 患者血清对培养中的小细胞癌细胞和小鼠运动神经末梢中去极化依赖性钙内流的破坏^14-15。

当去极化发生时，VGCC 抗体阻断钙流入神经末梢导致了 ACh 的释放中断，而这反过来又会导致收缩肌纤维数量的减少和随之而来的肌无力。

流行病学

发病率及患病率

LEMS 是一种罕见的疾病，其年发病率仅为典型重症肌无力（Myasthenia Gravis，MG）的1/10至1/14，而患病率是 MG 的 1/46 ¹⁶。

Sanders¹⁷根据小细胞肺癌的患病率估计美国 LEMS 的患病率为十万分之一。

年龄及性别

在该疾病副肿瘤型（Small Cell Lung Cance LEMS，SCLC-LEMS）中，发病的中位年龄为 60 岁，且 65% 至 75% 的患者为男性¹⁸。

非肿瘤型 LEMS（Nontumor LEMS，NT-LEMS）的年龄和性别分布与 MG 相似。NT-LEMS 可发生于所有年龄段，第一个发病高峰在 35 岁左右，第二个发病高峰在 60 岁。大多数 NT-LEMS 患者是女性^2,18。

诊断

诊断要点：1、临床表现：①典型临床三联征：肢体近端肌无力、自主神经功能障碍（如口干、便秘）和腱反射减弱或消失（表 1）。②其他症状：部分患者可出现颅神经受累（复视、上睑下垂等）；单纯 LEMS 引起的呼吸衰竭罕见。2、辅助检查：①抗体检测：血清 P/Q 型 VGCC 抗体阳性→是诊断的关键依据；N 型 VGCC 抗体→可能提示潜在肿瘤风险；SOX1 抗体检测→有助于筛查小细胞肺癌相关性。②电生理检

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参考文献

文献评审日期：2025-04-18

1. Vincent A, Lily O, Palace J. Pathogenic autoantibodies to neuronal proteins in neurological disorders[J]. Journal of neuroimmunology, 1999, 100(1-2): 169-180.

2. Wirtz PW, Smallegange TM, Wintzen AR, et al. Differences in clinical features between the Lambert-Eaton myasthenic syndrome with and without cancer: an analysis of 227 published cases. Clin Neurol Neurosurg 2002;104:359-63.

3. Merino-Ramírez M Á, Bolton C F. Review of the diagnostic challenges of Lambert–Eaton syndrome revealed through three case reports[J]. Canadian Journal of Neurological Sciences, 2016, 43(5): 635-647.

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感谢以下医疗从业者参与贡献

排序不分先后

张雯雯、王潞（泰州医药园区管委会）、张晨阳

06月22日 更新要点