肾综合征出血热

肾综合征出血热又称流行性出血热，是由汉坦病毒（Hantavirus）引起的以啮齿类动物为主要传染源的自然疫源性疾病。

1、汉坦病毒属于布尼亚病毒目（Bunyairales）汉坦病毒科（Hantauinidae）的正汉坦病毒属（Onthohanta-virus）。汉坦病毒形态呈圆形或卵圆形，平均直径为120nm，有脂质外膜。基因组系单股负链RNA，分为L、M和S三个片段，分别编码病毒的RNA聚合酶，包膜糖蛋白和核衣壳蛋白^1-2。

2、汉坦病毒对一般的有机溶剂和消毒剂敏感；60℃10min，紫外线照射（照射距离为50cm，照射时间为1h），以及60Co照射也可灭活病毒。

3、目前已发现约24个血清型的汉坦病毒^3-4，我国流行的汉坦病毒主要有两型，即汉滩病毒（ Hantaan virus ，HTNV）和汉城病毒（ Seoul virus ，SEOV）。HTNV也称为I型病毒，引起的HFRS病情较重⁵；SEOV也称为II型病毒，引起的HFRS病情相对较轻。

1、汉坦病毒具有泛嗜性，进入人体后在血管内皮细胞、骨髓、肝、脾、肺、肾和淋巴结等组织中增殖，并释放入血引起病毒血症。HFRS发热期和低血压休克期患者血中可检出汉坦病毒RNA，且汉坦病毒RNA载量与病情严重程度相关⁶。

2、HFRS属于严重的全身炎症反应性疾病，炎症因子风暴在发病过程中发挥重要作用^7-8。汉坦病毒直接致细胞病变作用较弱，但可引起受感染细胞结构和功能的障碍⁹。汉坦病毒感染后可诱发强烈的固有免疫应答和适应性免疫应答，多种免疫细胞及细胞因子、炎症因子和补体等参与了致病过程^10-11。

3、血管内皮受损导致的血管通透性增加和出血是最基本的病理变化，小血管内皮损伤导致血管壁的通透性增加，从而引起血管渗漏、血浆外渗，产生组织水肿、血液浓缩、低血容量、低血压、弥散性血管内凝血（disseminated intravascular coagulation，DIC）、休克等一系列病理生理变化^12-15。有效循环血量减少、肾血流量不足，导致肾小球滤过率下降；肾素-血管紧张素增加、肾小球微血栓形成、抗原抗体复合物引起的基底膜损伤和肾小管损伤也是肾衰竭的重要原因。

1、HFRS呈世界性分布，在亚洲和欧洲多个国家和地区流行，病死率较高，是全球关注的公共卫生问题^3,12,16-17，中国是HFRS的高发地区之一¹⁸。

2、HFRS的传染源是汉坦病毒的宿主动物，主要为鼠类啮齿动物³。

3、传播方式

（1）携带病毒的鼠尿、粪、唾液等污染环境，可形成尘埃或气溶胶被易感者吸入，这是传播的主要方式；

（2）还可通过消化道、接触传播，也可能存在虫媒传播；

（3）孕妇感染后，病毒可经胎盘感染胎儿¹⁹。

4、根据国家卫生健康委员会全国法定传染病月报数据及文献资料，自1950 年至2020年底，中国已累计报告HFRS患者1688031例，其中死亡48260例，每年病死率波动于0. 60%-13.97%，总病死率达2.86%²⁰。

5、我国各省、自治区和直辖市都有HFRS发病。HFRS全年各月均有发病，呈春季和秋冬季两个发病高峰。近20年来，我国HFRS的总体发病率明显下降，但部分地区疫情呈反复波动态势。流行区的隐性感染率可达3.5%-33.0%，与当地流行强度有关²¹。

6、患者以青壮年为主，男女比例约为3：1，职业以农民占多数^22-23 ，在田间劳作、清理杂草秸秆和野外活动时容易感染。实验室研究人员也有感染病例²⁴。近年来，HFRS的发病率在年龄<15岁和年龄>60岁的人群中有增加趋势²⁵。

7、汉坦病毒感染后能刺激机体产生较高水平的抗汉坦病毒抗体，可获得持久免疫²⁶。尽管HFRS患者的IgG抗体水平每10年衰降25%，但30年后仍在疫苗接种人群2倍以上的高位水平，衰降幅度不足以影响人体对汉坦病毒的免疫保护²¹。