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子宫颈上皮内病变

cervical intraepithelial neoplasia,CIN

文献评审 2026-02-04·最新修订 2025-02-10

杨宗元审核专家
妇科华中科技大学附属同济医院

基础知识

概述

子宫颈高级别上皮内病变是子宫颈癌的前驱病变，包括子宫颈高级别鳞状上皮内病变（high grade squamous intraepithelial lesion，HSIL）和原位腺癌（adenocarcinomain situ，AIS）¹。子宫颈低级别鳞状上皮内病变（low grade squamous intraepithelial lesion，LSIL）多为人乳头瘤病毒（human papillomavirus，HPV）一过性感染引起临床及病理形态学改变的一种鳞状上皮内病变，有较高的逆转率，合并或进展到浸润癌的风险极低²。

1、子宫颈鳞状上皮内病变

近 20 年来，关于子宫颈鳞状上皮内病变的分类几经演变，见表 1。目前参照《第 5 版 WHO 女性生殖器官肿瘤分类（2020）》³。

(1) 低级别鳞状上皮内病变（LSIL）：包括子宫颈上皮内瘤变 1 级（cervical intraepithelial neoplasia，CINⅠ）。

(2) 高级别鳞状上皮内病变（HSIL）：包括子宫颈上皮内瘤变 2 级或 3 级（CINⅡ，CINⅢ）。

表 1 子宫颈鳞状上皮内病变分类演变

传统分类	WHO 分类（2003）	WHO 分类（2014）	WHO 分类（2020）
轻度非典型增生	CINⅠ	LSIL	LSIL/CINⅠ
中度非典型增生	CINⅡ	HSIL	HSIL/CINⅡ
重度非典型增生（原位癌）	CINⅢ	HSIL	HSIL/CINⅢ

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2、原位腺癌

原位腺癌（AIS）也称为高级别子宫颈腺上皮内病变（high grade cervical glandular intraepithelial neoplasia，HG-CGIN），是子宫颈腺癌的前驱病变。如果 AIS 不进行治疗，进展为浸润性腺癌的风险较高。AIS 的病灶通常邻近转化区，约 1/3 的病灶隐匿于子宫颈管内，尤甚者可深达 30 mm；部分患者病灶呈跳跃性、多灶性。WHO 妇科肿瘤分类将子宫颈 AIS 按 HPV 相关性分为两类：

(1) HPV 相关性 AIS：包括普通型、肠型、复层产生黏液的上皮内病变等，具体分型可不再细分。

(2) 非 HPV 相关性 AIS：主要是胃型原位腺癌，罕见且诊断较为困难³。

流行病学

随着子宫颈癌、子宫颈病变的规范筛查与诊治，以及 HPV 疫苗预防接种的宣教和启动，子宫颈鳞状细胞癌在子宫颈恶性肿瘤所占比例呈下降趋势，而子宫颈腺病变包括 AIS 的发病比率逐渐增加。

中国 HPV 感染率

女性生殖道 HPV 感染较为常见，有正常性行为的女性一生中至少感染一种型别的概率达 80%，多达一半的女性在 6 个月内清除，绝大多数在感染后几年内可自然清除⁴。大约 10% 的女性会持续 HPV 感染⁵，约 0.03% 的 CIN1 和 0.3% 的 CIN2 会进展为子宫颈浸润癌⁶。子宫颈细胞学正常人群的 HPV 感染率在不同地区间的差异较大⁷。

1、我国≥20 岁普通女性人群的 HPV 总感染率为 15.0%，常见型别主要包括 HPV52、58、16、51、56、39，并且 HPV 感染率呈中西部地区高于东部地区的差异⁸。

2、HPV 感染与年龄密切相关，具有两个感染高峰，分别为 17~24 岁和 40~44 岁⁹。

3、我国女性子宫颈细胞学正常、LSIL、HSIL 和浸润癌人群中的高危型 HPV 感染率分别为 15.6%、69.8%、86.0% 和 88.7%¹⁰。以医院为基础的全国多中心研究显示，子宫颈鳞状细胞癌和子宫颈腺癌中高危型 HPV 感染率分别为 97.6% 和 74.5%^11-12。

CIN 的发病率

我国组织学确诊的 CIN1、CIN2 和 CIN3 及以上病变的世标患病率分别为 3.1%、1.3% 和 1.2%⁹。

AIS 的发病率

1、美国女性子宫颈 AIS 的发病率约为 6.6/10 万，以 30～39 岁年龄者居多，高达 11.2/10 万¹³。

2、在欧洲地区，荷兰女性子宫颈 AIS 的发病率为 1.99/10 万¹⁴。

3、我国女性子宫颈 AIS 的发病率呈逐渐上升态势，多见于 30～40 岁年龄者，近 60% 的患者同时伴有子宫颈鳞状上皮内病变¹⁵。

危险因素

病原学因素

目前已经明确高危型人乳头瘤病毒（high risk human papillomavirus，HR-HPV）持续感染是引起子宫颈癌及子宫颈上皮内病变的主要病因^16-19，风险与 HPV 基因型别密切相关²⁰。

1、HPV 16 是最具致癌性的，占全球宫颈癌的 55%～60%；HPV 18 具有第二大致癌性，占宫颈癌的 10%~15%。我国以医院为基础的大样本多中心研究显示，子宫颈鳞癌患者 HR-HPV 的感染率为 97.6%，其中 HPV 16 型最常见（76.6%），其次是 HPV 18（7.9%）、HPV 31（3.2%）、HPV 52（2.2%）和 HPV 58（2.2%）等¹¹。子宫颈腺癌患者的 HPV 感染率为 74.5%，其中 HPV 16 和 18 型依然是最常见的型别，其阳性率分别为 35.1% 和 30.6%¹²。

2、约超过 80% 的组织病理学诊断的 LSIL 是由 HR-HPV 感染所致，但多为一过性感染，有较高的逆转率，合并或进展到浸润癌的风险极低²。外生性的 LSIL（生殖器疣）主要由低危型 HPV 感染所致，多为 6 型或 11 型³。HSIL 主要由 HR-HPV 感染后引起，细胞有明显的异型性，核分裂象增多。

3、绝大部分 AIS 与 HR-HPV 感染关系密切。93.9% 的子宫颈 AIS 呈 HPV 阳性表达，其中 HR-HPV 感染率为 80.4%²¹，特别是 HPV 16、HPV 18 亚型感染。

(1) 在子宫颈 AIS 患者中脱氧核糖核酸（deoxyribonucleic acid，DNA）阳性检出率 HPV 18 高于 HPV 16，约占 50%²²；

(2) 39% 的子宫颈 AIS 患者 HPV 16 DNA 阳性²³，并同时与 HSIL 的发病关系密切，约占 40%～50%²²。

4、吸烟、HIV 感染、器官移植、风湿免疫性疾病、免疫功能低下状态等危险因素可能导致 HPV 感染的持续存在并增加发生子宫颈上皮内病变的风险^24-27。

5、长期服用口服避孕药会增加 HPV 感染的概率，也与子宫颈 AIS 的发生有关²⁸。

复发危险因素

1、子宫颈 HSIL 未清除，或持续 HR-HPV 阳性是治疗后病变持续/复发的主要原因，而 HR-HPV 的再感染也可能是复发原因。

2、子宫颈切除性治疗后随访时，HR-HPV 检出 HSIL 及以上病变比细胞学检查更敏感（95% vs 70%），特异性相似²⁹。同时，该指标是 AIS 治疗后疾病复发或进展为浸润性癌最重要的独立预测因子。因此，基于 HPV（联合筛查或者单独 HPV 检测）的检测手段是子宫颈切除性治疗后最主要的随访手段¹。

组织病理学

1、宫颈上皮细胞 HPV 感染的经典显微镜描述是“挖空细胞”，该术语指细胞内出现核周“空晕”，以及显示有丝分裂证据的增大和不规则的细胞核。根据异型细胞在宫颈上皮的比例可分为三级（见图 1）：

(1) Ⅰ级，异型细胞局限于上皮的下 1/3；

(2) Ⅱ级，异型细胞累及上皮层的下 1/3 至 2/3；

(3) Ⅲ级，增生的异型细胞超过全层的 2/3，包含原位癌。

2、LSIL 组织学表现

(1) LSIL 组织学表现为病变区域上皮的上 2/3 层为分化成熟的上皮成分，其间常可见由 HPV 感染所导致的挖空细胞，表现为细胞核增大，核周出现空晕。

(2) 大部分 LSIL/CINⅠ 对 p16 呈现阴性或是点状及小灶状阳性表达，约 1/3 的 LSIL/CINⅠ 可以呈现 p16 的阳性，但这并不代表其为 HSIL。

(3) 组织学诊断的 LSIL 有较高的逆转率，进展为 CIN 2+者与 HR-HPV 持续感染相关，也说明对 LSIL 可以随访观察，但需要更精细化的管理^30-31。

3、HSIL 组织学表现

研究证明，p16 弥漫连续的细胞核和（或）细胞质阳性和 Ki-67 弥漫的细胞核阳性更支持 HSIL 的诊断，同时 p16 在 CIN Ⅱ中的表达差异有着不同的临床意义：

(1) p16 阴性 CIN Ⅱ的临床特征同 CIN Ⅰ相似，而 p16 阳性 CIN Ⅱ的临床特征同 CIN Ⅲ相似³²。

(2) p16 免疫组化染色检测提高了 CIN 诊断准确性^33-34；但 p16 检测存在过度使用与诊断的问题，不推荐 p16 检测用于形态诊断明确的 CINⅠ 和 CINⅢ，并不因 p16 表达不同而改变其管理方式³⁵。

4、AIS 组织学表现

(1) 病理学表现为子宫颈黏膜柱状上皮及子宫颈内膜腺体被覆上皮细胞具有恶性细胞特征，但腺体结构保存，病变局限于原有的小叶结构内。免疫组化染色病变腺体 p16 阳性，雌激素表达受体（estrogen receptor，ER）和孕激素表达受体（progesterone receptor，PR）表达降低或完全缺失，Ki-67 指数增高。

(2) 免疫组化可辅助诊断子宫颈 AIS，包括 p16 一致强阳性表达、ki-67 呈高表达状态等。子宫颈 AIS 易与输卵管子宫内膜化生混淆，p16 斑驳+/-和 Vimentin、ER、PR 阳性提示病变为良性化生性病变³⁶。

诊断

诊断要点：1、认识子宫颈上皮内病变：大部分低级别鳞状上皮内病变（LSIL）有较高的逆转率，但高级别鳞状上皮内病变（HSIL）和原位腺癌（AIS）则是子宫颈癌的前驱病变。2、诊断子宫颈上皮内病变：应遵循「三阶梯式」诊断程序，即宫颈细胞学（如 TCT）和 HPV 联合筛查‭→ 阴道镜检查 ‭→ 宫颈组织病理学检查（活检、子宫颈管取样）。通常需要逐步进行，若第一步检查结果未提示异常，则无需再进行后续处理

诊断
临床表现 | 辅助检查 | 诊断路径
鉴别诊断
同类疾病的相似点和鉴别点
治疗
治疗原则 | 治疗方案 | 药物治疗
其他
控制目标 | 预后 | 预防等

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参考文献

文献评审日期：2026-02-04

1. 子宫颈高级别上皮内病变管理的中国专家共识[J].中国妇产科临床杂志,2022,23(2)

2. 北京大学第一医院.子宫颈低级别鳞状上皮内病变管理的中国专家共识[J].中国妇产科临床杂志,2022,23(4)

3. World Health Organization.Female genital tumours.IARC.WHO classification of tumours.5th Edition[EB/OL].[2021-01-25].

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感谢以下医疗从业者参与贡献

排序不分先后

刘珍（牡丹江市第二人民医院）、朴军颜（未知）、莫镇杰