新型冠状病毒感染

1、新型冠状病毒（SARS-CoV-2）属于 β 冠状病毒属的严重急性呼吸综合征相关冠状病毒（Severe Acute Respiratory Syndrome-related Coronavirus，SARSr-CoV）。

2、SARS-CoV-2 基因组大小约为 30 kb，具有典型的冠状病毒基因组结构。

3、SARS-CoV-2 病毒颗粒呈球形，直径为 60~140 nm，呈现典型的冠状病毒形态特征。可使用 Vero E6 等细胞进行分离培养。

4、血管紧张素转化酶 2（angiotensin-converting enzyme 2，ACE2）是 SARS-CoV-2 的受体。

5、SARS-CoV-2 对高温、紫外线和多种消毒剂敏感。

6、截至 2022 年底，世界卫生组织（WHO）提出的“关切的变异株”（variant of concern，VOC）有 5 个，分别为阿尔法（Alpha，B.1.1.7）、贝塔（Beta，B.1.351）、伽玛（Gamma，P.1）、德尔塔（Delta，B.1.617.2）和奥密克戎（Omicron，B.1.1.529）。

7、奥密克戎变异株 2021 年 11 月在人群中出现，相比 Delta 等其他 VOC 变异株，其传播力和免疫逃逸能力显著增强，在 2022 年初成为全球绝对优势流行株。截至目前，奥密克戎 5 个亚型（BA.1、BA.2、BA.3、BA.4、BA.5）已经先后演变成系列子代亚分支 709 个，其中重组分支 72 个。全球数个月以来流行的奥密克戎变异 株主要为 BA.5.2，但是 2022 年 10 月份以来免疫逃逸能力和传播力更强的 BF.7、BQ.1 和 BQ.1.1 等亚分支及重组变异株（XBB）的传播优势迅速增加，在部分国家和地区已经取代 BA.5.2 成为优势流行株。

8、新冠病毒对紫外线、有机溶剂（乙醚、75% 乙醇、过氧 乙酸和氯仿等）以及含氯消毒剂敏感，75% 乙醇以及含氯消毒剂较常用于临床及实验室新冠病毒的灭活，但氯己定不能有效灭活病毒。

1、蝙蝠冠状病毒 RaTG 13 是已知与 SARS-CoV-2 进化关系最近的病毒，但目前 SARS-CoV-2 从动物跨种传播到人群的直接源头仍然未知。

2、估测 SARS-CoV-2 进化速率约为每个位点 8×10^-4 个替换/年。

3、SARS-CoV-2 已经出现多种变异，其中 S 蛋白 D614G 突变毒株已在 SARS-CoV-2 的全球流行中占据主导地位。该突变可导致病毒感染力增强，但对疫苗功效造成影响的可能性低。

1、与 严重急性呼吸综合征冠状病毒（Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus，SARS-CoV）、中东呼吸综合征冠状病毒（Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus，MERS-CoV）的基因组相似度分别为 79% 和 50%。

2、中间宿主未明确，SARS-CoV 和 MERS-CoV 的中间宿主分别是果子狸和单峰骆驼。

3、与 SARS-CoV 的受体都是 ACE2，但 SARS-CoV-2 S 蛋白的 ACE2 亲和力高于 SARS-CoV。MERS-CoV 则使用 DPP4 受体。

1、主要来源：传染源主要是新冠病毒感染者。

2、传染期：感染者在潜伏期即具有传染性，而在发病后 3 天内的传染性最强¹。

新冠病毒主要通过以下方式进行传播¹：

1、主要途径：经呼吸道飞沫和密切接触传播是最主要的传播途径。

2、气溶胶传播：在相对封闭的环境中，病毒可以经气溶胶传播。

3、物传人：接触被病毒污染的物品也可造成感染。

1、普遍易感：人群对新冠病毒普遍易感。且感染患者康复后可能再感染。

2、重症高危人群：虽然人群普遍易感，但老年人（尤其是未全程接种疫苗者）、患有严重基础疾病（如心脑血管疾病、慢性肺病、糖尿病、慢性肝肾疾病、肿瘤等）、免疫功能缺陷者、肥胖者（BMI≥30）、晚期妊娠和围产期女性以及重度吸烟者，感染后出现重症和死亡的风险显著高于一般人群¹。

3、获得性免疫：感染病毒后或接种新冠病毒疫苗后，机体可获得一定的免疫力。

自 2022 年起，奥密克戎（Omicron）及其亚分支（如 BA.1、BA.2、BA.5.2、BF.7 等）逐渐成为全球及我国的主要流行株。2026 年截至 6 月累计报告新冠病毒感染确诊病例 18.8 万例，较 2025 年同期报告例数（105.2 万例）下降 82.1%。目前全国主要流行株为 NB.1.8.1 及其亚分支²²。奥密克戎变异株的流行病学特征表现为^1,3-4：

1、奥密克戎变异株感染后的潜伏期缩短，多为 2～4 天。

2、传播力增强与免疫逃逸：相比德尔塔（Delta）等早期变异株，奥密克戎的传播能力和免疫逃逸能力显著增强。这导致即使产生了中和抗体的患者，也可能出现突破性感染或再感染。

3、致病力减弱：国内外证据显示，奥密克戎变异株的肺部致病力明显减弱，临床表现已从肺炎为主转变为以上呼吸道感染为主¹。

4、尽管奥密克戎变异株的个体致病力减弱，但由于其极强的传播力，感染基数大，仍导致了大量的重症和死亡病例报道。

(1) 2022 年初天津数据显示，奥密克戎 BA.1 导致的重症率为 0.5%⁵。

(2) 2022 年 2-6 月上海数据显示，BA.2 导致的重症率约为 0.27%，病死率约为 0.09%⁶。

1、早期和较轻病变区见肺泡腔内浆液、纤维蛋白渗出以及透明膜形成，炎细胞以单核细胞和淋巴细胞为主；肺泡隔毛细血管充血。

2、随病变进展和加重，大量单核细胞/巨噬细胞和纤维蛋白充满肺泡腔；Ⅱ 型肺泡上皮细胞增生、部分细胞脱落，可见多核巨细胞，偶见红染包涵体。易见肺血管炎、血栓形成（混合血栓、透明血栓），可见血栓栓塞。肺内各级支气管黏膜部分上皮脱落，腔内可见渗出物和黏液。小支气管和细支气管易见黏液栓形成。肺组织易见灶性出血，可见出血性梗死、细菌和（或）真菌感染。部分肺泡过度充气、肺泡隔断裂或囊腔形成。病程较长的病例，见肺泡腔渗出物肉质变和肺间质纤维化。

3、电镜下支气管黏膜上皮和 Ⅱ 型肺泡上皮细胞胞质内见冠状病毒颗粒。免疫组化染色显示部分支气管黏膜上皮、肺泡上皮细胞和巨噬细胞呈新型冠状病毒抗原免疫染色和核酸检测阳性。

4、根据目前发表的肺活检病理文献，病理学特征提示新冠肺炎可经历典型的弥漫性肺泡损伤的 2 个时期：急性期（或称渗出期）和增生期（或称机化期）。前期主要以细胞因子爆发引起肺间质和肺泡上皮细胞的剧烈炎症反应为主，后期可能存在损伤修复，纤维增生等组织机化现象，与 SARS 肺炎的病理改变类似。

（1）1 例感染 14 日死亡的患者病理检查结果显示，病毒主要引起肺泡 Ⅱ 型上皮细胞损伤及增生，肺泡腔中可见浆液、纤维蛋白性渗出和透明膜形成，肺泡间隔有少许淋巴细胞浸润，属于弥漫性肺损伤（diffuse alveolar damage，DAD）的早期病变特征（渗出期）；

（2）1 例在病程第 33 日死亡的患者肺部病理提示肺泡上皮细胞明显增殖，肺泡内可见浆液、纤维素性渗出物，肺泡间隔可见明显的胶原结缔组织增生（增生期）；

（3）1 例在发病 40 日时接受肺移植患者的肺部病理发现肺组织有大量的肺间质纤维化伴部分透明变性，肺出血性梗死，肺间质有淋巴细胞浸润。

1、脾脏缩小。白髓萎缩，淋巴细胞数量减少、部分细胞坏死；红髓充血、灶性出血，脾脏内巨噬细胞增生并可见吞噬现象；易见脾脏贫血性梗死。

2、淋巴结淋巴细胞数量减少，可见坏死。免疫组化染色显示脾脏和淋巴结内 CD4⁺T 和 CD8⁺T 细胞均减少。淋巴结组织新型冠状病毒核酸检测可呈阳性，巨噬细胞新型冠状病毒抗原免疫染色可见阳性。

3、骨髓造血细胞或增生或数量减少，粒红比例增高；偶见噬血现象。

部分心肌细胞可见变性、坏死，间质充血、水肿，可见少数单核细胞、淋巴细胞和（或）中性粒细胞浸润。新型冠状病毒核酸检测偶见阳性。全身主要部位小血管可见内皮细胞脱落、内膜或全层炎症；可见血管内混合血栓形成、血栓栓塞及相应部位的梗死。主要脏器微血管易见透明血栓形成。

肝细胞变性、灶性坏死伴中性粒细胞浸润；肝血窦充血，汇管区见淋巴细胞和单核细胞浸润及微血栓形成。胆囊高度充盈，胆囊黏膜上皮脱落。肝脏和胆囊新型冠状病毒核酸检测可见阳性。

肾小球毛细血管充血，偶见节段性纤维素样坏死；球囊腔内见蛋白性渗出物。近端小管上皮变性，部分坏死、脱落，远端小管易见管型。肾间质充血，可见微血栓形成。肾组织新型冠状病毒核酸检测偶见阳性。

1、脑组织充血、水肿，部分神经元变性、缺血性改变和脱失，可见噬节现象和卫星现象。可见血管周围间隙单核细胞和淋巴细胞浸润。

2、肾上腺见灶性坏死。食管、胃和肠黏膜上皮不同程度变性、坏死、脱落，固有层和黏膜下单核细胞、淋巴细胞浸润。肾上腺可见皮质细胞变性，灶性出血和坏死。

3、睾丸见不同程度的生精细胞数量减少，Sertoli 细胞和 Leydig 细胞变性。

4、鼻咽和胃肠黏膜及睾丸和唾液腺等器官可检测到新型冠状病毒。

1、新冠病毒主要依靠其表面的刺突蛋白（S 蛋白）上的受体结合域（RBD）来识别宿主细胞表面的血管紧张素转化酶 2（ACE2）受体，通过与之结合进而感染宿主细胞¹。

2、在病毒流行过程中，S 蛋白上发生的特定氨基酸突变（如奥密克戎变异株）会导致病毒与 ACE2 的亲和力增强，从而提高其在细胞内的复制和传播能力，并显著增强其免疫逃逸能力¹。

1、病毒感染人体后，白细胞介素-6（IL-6）JAK-STAT 通路，诱导强烈的炎症反应³。

2、在重症患者中，过激的炎症反应可能演变为细胞因子风暴，这是导致急性呼吸窘迫综合征（ARDS）及其他肺外脏器损伤的重要因素^3,7。

3、外周血 IL-6 水平的升高是预测疾病进展和死亡的独立危险因素³。此外，强烈的炎症反应还会影响铁代谢，导致血清铁蛋白增高³。

1、感染会导致低淋巴血症，淋巴细胞绝对值（如 CD3+T 细胞、CD4+T 细胞、CD8+T 细胞等）的进行性降低与疾病的严重程度及预后密切相关^3,8。

2、抗原特异性 T 细胞是抗病毒免疫的重要组成部分，其中分泌 IFN-γ 的 Th1 细胞、CD8+杀伤性 T 细胞（CTL）Tfh 细胞是发挥抗病毒效应的主要亚群^9-10。

3、中性粒细胞-淋巴细胞比（NLR）的增高反映了机体固有免疫与适应性免疫间的平衡状态被破坏，可用于预测疾病的进展^3,8,11。

1、呼吸系统：肺组织持续受损可导致弥漫性磨玻璃影、实变，甚至快速进展为“白肺”^1,3。

2、心血管系统：并发症包括急性冠状动脉综合征、心肌炎或心律失常。研究发现部分变异株（如 BA.5）在心肌细胞中的复制能力增强，可能更容易导致心脏毒性^3,12。

3、凝血功能障碍：强烈的炎症反应会引发凝血及纤溶指标异常（如 D-二聚体显著升高），使患者面临极高的静脉血栓栓塞（VTE）和肺栓塞风险^3,13-15。

4、肾脏与代谢：急性肾损伤与病情严重程度及药物使用相关；此外，病毒感染还会通过多种机制导致血糖异常或控制不佳^3,13。