上尿路尿路上皮癌

1、遗传因素是发生 UTUC 的危险因素，如林奇综合征和林奇样综合征^2-3。林奇综合征又称为遗传性非息肉性结直肠癌综合征，主要为错配基因修复缺陷，最典型基因突变为微卫星不稳定。该类患者可能存在多种癌症，其中包括直肠癌，结肠癌，胃癌，卵巢癌及 UC；这类 UC 主要涉及上尿路，膀胱 UC 多为 UTUC 种植转移所致。欧洲泌尿外科协会（European Association of Urology，EAU）指南建议根据阿姆斯特丹标准来发现很可能患林奇综合征的家族；美国泌尿外科医师协会（American Urologist Association，AUA）专家小组建议使用阿姆斯特丹标准 Ⅱ，并参考修订版 Bethesda 指南，而美国国立综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）指南则建议对每位 UTUC 高风险患者完善详细的家族史调查⁴。

2、在一项接受卡介苗治疗的非肌层浸润性膀胱癌（non⁃muscle invasive bladder cancer，NMIBC）患者的多中心研究中，通过 50 个月以上的随访发现，UTUC 的发病率为 7.5%。膀胱内复发和经尿道膀胱肿瘤切除术（transurethral resection of bladder tumor，TURB）后确诊非乳头状肿瘤，是膀胱癌患者发生 UTUC 的关键预测因素⁵。即使在肌层浸润性膀胱癌（muscle invasive bladder cancer，MIBC）根治性膀胱切除术后，也有 3-5% 的患者发生异时性 UTUC⁶。因此，UTUC 和膀胱癌之间存在共同的危险因素和致病分子通路。

1、职业暴露

职业暴露常见化合物有芳香胺、多环芳烃和氯化碳氢化合物等，多见于与油漆、燃料、金属和汽油制品相关的职业。

2、马兜铃酸

马兜铃酸（aristolochic acid）是由马兜铃属植物产生的一种硝基邻菲羧酸，对泌尿系统具有多种作用。马兜铃酸衍生物 d-马兜铃内酰胺导致 p53 基因第 139 位密码子发生特异性突变，这种突变主要发生在因中草药病或巴尔干地方性肾病伴 UTUC 的患者中⁷。服用含马兜铃酸的马兜铃属植物，会明显增加膀胱 UC，肝癌及肾癌发生率，因其从泌尿系统排泄，会导致肾小管慢性炎症，触发基因突变⁷，从而导致 UTUC 发生率明显升高；导致膀胱 UC 风险升高的危险因素或多或少也与 UTUC 有关。

3、吸烟

吸烟与 UC 的相关性被很多研究证实，在烟草暴露的情况下，发生 UTUC 的相对风险从 2.5 上升到 7.0^8-9。

4、在中国台湾，饮用水中砷的存在已初步证实与 UTUC 有关，该地区 UTUC 占 UC 的比例为 20%~25％¹⁰。

5、在个人生活习惯方面，EAU 指南指出，有饮酒史（>15 g/d）的患者发生 UTUC 的风险显著高于不饮酒者²。