耳念珠菌感染

1、第一株耳念珠菌分离自外耳道感染。auris，拉丁语含义为耳朵。耳念珠菌属于棒孢酵母属的念珠菌分支（CTG clade），该分支菌种的重要特点是开放阅读框中CTG三联体密码子通常编码丝氨酸，而不是传统的亮氨酸。念珠菌分支的代表性临床致病菌种多达16余种，包括白念珠菌和热带念珠菌、都柏林念珠菌、近平滑念珠菌、克柔念珠菌、耳念珠菌等非白念珠菌物种¹。耳念珠菌与希木龙念珠菌和葡萄牙念珠菌的进化关系比较密切，但与临床常见念珠菌如白念珠菌、热带念珠菌和近平滑念珠菌相对较远。

2、耳念珠菌通常为卵圆形或长圆形酵母孢子，耐高温高盐，在含100g/L氯化钠的培养基中37～42℃下可生长，可分泌磷脂酶及蛋白酶等。基因组学研究证实，该菌基因组上存在多个毒力因子编码基因²。磷脂酶、蛋白酶和溶血素在真菌入侵和感染宿主中发挥重要作用。耳念珠菌不同菌株的磷脂酶、蛋白酶和溶血素活性差异很大，表明并非所有的耳念珠菌都是致病菌³。耳念珠菌有聚集型、非聚集型以及菌丝型等形态。非聚集型耳念珠菌具有较高的生物膜形成能力和致病性，菌丝发育能够促进侵入性生长^4-6。聚集型耳念珠菌对两性霉素B等药物的耐受性比非聚集型更强⁷。耳念珠菌与白念珠菌相比，生物膜形成能力较弱，对导管的依附性较差，目前没有观察到有性繁殖，毒力和致病性较低³。

3、该菌地理分布广泛，有千个以上的单核苷酸多态性（Single nucleotide polymorphism，SNP）差异，相应表型特征、毒力、耐药性等均不同⁸。基因组分析提示耳念珠菌存在5个不同的进化支：南亚（印度/马来西亚/科威特/巴基斯坦）分支、南非分支、南美洲（委内瑞拉）分支、东亚（日本/韩国）分支和伊朗分支。进化支间的变异和进化支内的同源性分析表明，相似度高的菌株可在多个地理区域独立出现⁹。

4、该菌常呈多重耐药，一些菌株（型）对现有的3类抗真菌药均耐药。该菌对氟康唑、两性霉素B或两者同时具有内源性或诱导型耐药^10-11。美国2019年抗生素耐药威胁报告中将病原微生物威胁分为4个等级，即紧迫威胁（urgent threats）、严重威胁（serious threats）、需关注的威胁（concerning threats）和监视清单（watch list），其中将耳念珠菌列为紧迫威胁。一些常用的消毒剂不能杀灭该菌¹²。

1、日本于2009年最先报道耳念珠菌¹³，患者是东京一名70岁女性。国际抗真菌监测计划（SENTRY）中一组罕见念珠菌的调查显示，2009年之前耳念珠菌的分离极少，2004-2015年4大洲复核的15271株分离株中，只有4株为耳念珠菌¹⁴。美国于2015年报道该菌，引起关注¹⁵。回顾性复核发现1996年韩国已分离出耳念珠菌临床菌株¹⁶。与2015-2017年平均值相比，美国2018年临床病例数共有323例，增长了318%¹²。中国内地最先由北京大学王辉教授团队于2018年报道该菌¹⁷。目前中国公开报道的耳念珠菌感染病例报道数量已达25例。

2、皮肤可携带该菌，不造成感染，但可传播给其他人。该菌可以引起医院感染¹⁸，包括ICU获得性感染¹⁹。该菌可以引起暴发^20-22或较大数量患者感染，印度²³、南非²⁴均有相关报道。该菌致死率高^15,25，风险因素与其他念珠菌相似^16,22,26-28，包括高龄、糖尿病、手术、化疗、慢性肾病透析、HIV感染、机械通气、使用导尿管、中心静脉导管、动脉导管、肠外营养、抗细菌药物或抗真菌药物、插管（呼吸管、喂食管等）^29-30。

3、概括而言，该菌可引起重度感染，多重耐药时导致治疗困难，容易播散，可以引起暴发。