流感嗜血杆菌感染（儿童）

流感嗜血杆菌（Haemophilus influenzae, HI）是儿童呼吸道和生殖道标本经常分离到的条件致病菌之一^1-3，是儿童社区获得性肺炎⁴、细菌性中耳炎^5-6、急性鼻窦炎、结膜炎和青春前期女童细菌性阴道炎的常见病原菌²，也可侵入血流引起败血症、化脓性脑膜炎、肺炎和化脓性骨关节炎等侵袭性感染^7-8，严重威胁儿童健康。

由于1岁以下儿童体内HI抗体处于低水平⁹，鼻咽部抵御致病菌的正常菌群力量较为薄弱，集体生活促进个体间交互感染，导致5岁以下尤其1岁以下儿童成为HI感染的高危人群^2,8-10。

1、自1931年被发现以来，HI一直是儿童呼吸道感染的主要病原菌，绝大多数为社区获得性感染。冬春季节高发。不同地区或同一地区的不同年份，因气候条件存在差异，HI感染的高峰季节可能会前移或后移。

2、流行株变化：近年来，随着Hib疫苗的广泛接种，Hib感染已少见，Hia和Hif在某些地区感染人群中的构成比有所上升^3,6-8,11-12，而NTHi成为全球HI疾病最常见的病原。NTHi在鼻咽部定植过程中很容易在菌株间发生大片段DNA交换而获得新的毒力因子，菌株侵袭力增强，并能抵御人体中性粒细胞和补体介导的杀菌作用[12-14|，从而具备引起侵袭性感染的能力。当前，NTHi已是侵袭性HI疾病的最常见病原¹⁵，尤其是4岁以下儿童和健康状况有潜在严重问题（如免疫抑制）人群。

3、HI疾病流行病学负担包括非侵袭性和侵袭性两个方面。

（1）非侵袭性HI疾病：最为常见。在儿童中发病率高，疾病负担很重。我国ISPED协作组监测数据显示，HI是儿童医院微生物室较常分离到的细菌之一¹，绝大多数菌株来自下呼吸道感染患儿，是引起儿童肺部感染的病原菌^3-4,13。Wahl等¹⁴研究发现，全球儿童2000至2015年Hib疾病平均发病率0.15％，最常引起的疾病是肺炎^3,6-7,10。HI也是化脓性中耳炎、急性鼻窦炎和结膜炎的主要病原菌，以NTHi引起者最为常见⁶，但我国缺乏这3种疾病较大样本的病原学研究。ISPED研究中有较大部分菌株来自女性生殖道分泌物，提示该菌也是青春前期女童外阴阴道感染的常见病原²。

（2）侵袭性HI疾病：以5岁以下尤其是1岁以下儿童多见。病情较重，病死率高，后遗症多。2000至2015年全球Hib脑膜炎平均发病率为5／10万，病死率达19％¹⁴。我国2006至2013年4个城市Hib脑膜炎的估算发病率不到1／10万¹⁵，低于全球水平¹⁴。但近年世界各地侵袭性HI疾病发生率均有明显上升趋势，NTHi是最常见菌型，引起的侵袭性感染病死率也最高，绝大多数为1岁以下婴儿^7-8。我国一项时间跨度5年的多中心研究也显示，HI侵袭性疾病患儿主要集中分布在最近2年¹⁶，与世界各地本病逐渐增多的流行趋势一致。

1、有荚膜的可分型：有a、b、c、d、e和f6种荚膜型（血清型），常分别缩写为Hia、Hib等。少数情况下，有荚膜菌株为适应环境会停止生成荚膜，故单纯血清分型会被误判为NTHi，需进行荚膜基因检测。

2、无荚膜的不定型：不定型流感嗜血杆菌（non-typable Haemophilus influenzae，NTHi）无荚膜，不与任何一种分型血清凝集。