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呼吸道合胞病毒感染

文献评审 2025-07-11·最新修订 2024-12-16

杨林审核专家
小儿内科重庆医科大学附属儿童医院
许霞审核专家
呼吸科山东大学齐鲁医院
黄静娴审核专家
儿科广州市第一人民医院南沙医院

基础知识

定义

呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus，RSV）是常见的呼吸道病毒，可感染各年龄段人群，但主要集中在儿童、老年人和免疫功能低下等高危人群，是世界范围内引起 5 岁以下儿童急性下呼吸道感染（acute lower respiratory tract infections，ALRTI）最重要的病毒病原¹，也是造成婴幼儿病毒性呼吸道感染住院的首要因素，严重危害儿童健康，尤其对早产儿、患有先天性心脏病或原发免疫缺陷的婴幼儿造成的疾病更重。

病原学

生物学

RSV 是 1956 年从黑猩猩呼吸道分离出来的，因其在细胞培养过程中导致相邻细胞融合，细胞病变形成类似合胞体的结构而被称为呼吸道合胞病毒。

RSV 原归属副黏病毒科肺炎病毒属，2015 年，国际病毒分类委员会（international committee on taxonomy of viruses，ICTV）将 RSV 改划分至肺炎病毒科（Pneumoviridae）正肺病毒属（Orthopneumovirus），并在 2016 年将 HRSV 重新命名为人正肺病毒（human orthopneumovirus）²。

RSV 为包膜病毒，对紫外线和热敏感，复方季铵盐消毒液、含醇消毒液、含氯消毒液等均可有效灭活病毒。美国疾病预防控制中心（CDC）研究表明，RSV 可在坚硬物体表面，如桌子和婴儿床栏杆等存活数小时，但在柔软的物体表面，如纸巾和手上存活时间较短³。英国《呼吸道合胞病毒：症状、传播、预防、治疗》指南⁴提示 RSV 可在物体或表面存活 4-7 h。

分型

根据病毒种的不同，分为：人呼吸道合胞病毒（human respiratory syncytial virus，HRSV）（1957 年从婴儿呼吸道标本中分离）；牛呼吸道合胞病毒（bovine respiratory syncytial virus，BRSV）；鼠呼吸道合胞病毒（murine respiratory syncytial virus，MRSV）。

基因型

RSV 为非节段性单股负链 RNA，基因组全长约 15.2kb，编码 11 个蛋白质，分别为非结构蛋白 NS1、NS2、核衣壳蛋白 N、磷蛋白 P、基质蛋白 M、小疏水蛋白 SH、黏附蛋白 G、融合蛋白 F、M2-1、M2-2 和多聚酶亚单位蛋白 L（图 1、图 2）⁵。G 和 F 蛋白是 RSV 膜表面 2 个重要的糖蛋白，为病毒重要的抗原蛋白，是刺激机体产生中和抗体的主要病毒抗原。

G 蛋白主要负责与宿主细胞黏附，F 蛋白介导病毒与宿主细胞膜融合⁵。

在 RSV 全基因组各编码蛋白序列中，G 蛋白编码基因变异较大，分为第一高变区和第二高变区，目前国际上根据第二高变区 3′末端的核苷酸序列进行 RSV 的基因型别鉴定。

与 G 蛋白相比，F 蛋白无论在亚型间还是亚型内均具有较高的保守性，是目前抗体、疫苗及其他治疗性药物研发的热点蛋白。

RSV 只有一个血清型，分为 A、B 2 个亚型。依据 RSV G 蛋白第二高变区的基因特征，目前将 RSV A 亚型分为 15 个基因型，RSV B 亚型分为 30 个基因型⁶。近年来，插入重复序列的病毒 RSV A-ON 1 和 RSV B-BA 9 成为全球广泛流行的基因型。

危险因素

RSV 感染后，发展为 ALRTI 的危险因素包括：早产、低出生体质量、男性、有兄弟姐妹、母亲吸烟、特应性皮炎史、非母乳喂养和居住环境拥挤等⁷。

发展为重症 ALRTI 的危险因素包括⁸：

儿童人群：早产、<6 月龄、血流动力学显著改变的冠心病（coronary heart disease，CHD）、支气管肺发育不良（bronchopulmonary dysplasia，BPD）、唐氏综合征（Down's syndrome，DS）、先天性气道畸形和咽喉功能不协调等⁹；

成年人群：>85 岁、慢性心脏病、慢性肾脏疾病（chronic kidney disease，CKD）、免疫抑制人群、慢性肺部疾病¹⁰。

发病机制

RSV 感染的致病机制较为复杂，涉及病原因素、气道上皮细胞相关因子、免疫系统反应、神经系统反应、宿主因素和环境因素综合作用¹¹。RSV 感染最易累及呼吸系统，其主要机制为气道阻塞、支气管平滑肌痉挛及随后的气道高反应性。

炎症所致气道阻塞

炎症所致气道阻塞是 RSV 下呼吸道感染的主要致病机制。

气管、细支气管、肺泡的上皮细胞是 RSV 感染的主要靶细胞。RSV 感染可引起气道纤毛和气道上皮细胞脱落，脱落的气道上皮细胞与中性粒细胞、纤维素、淋巴细胞在气道中积聚引起气道阻塞，同时黏液的过度分泌及气道的水肿加剧气道阻塞¹²。

中性粒细胞不仅通过释放氧自由基、中性粒细胞弹性蛋白酶、蛋白水解酶损伤气道上皮细胞，而且中性粒细胞可通过上调肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）-α 和白细胞介素（interleukin，IL）-13 的表达来促使黏液的分泌¹³。在气道炎症期间，TNF-α 又可以反过来促使中性粒细胞募集，并且与黏蛋白 5 AC（MUC 5 AC）的表达相关¹⁴。

RSV 感染后机体呈现 Th 17（T helper cell 17，Th 17）优势免疫应答后，IL-17 作为主要的效应因子表达增加，IL-17 的分泌可以导致大量的黏液产生。

支气管平滑肌痉挛

RSV 感染可引起支气管平滑肌痉挛。

气管及支气管上皮可因炎性反应受损脱落，导致感觉神经末梢暴露，并释放活性物质导致支气管平滑肌痉挛，这些递质可反作用于外周靶细胞引起神经源性因子升高。神经源性因子除了增加感觉纤维的反应性，还可促进乙酰胆碱、感觉神经肽 P 物质等的释放，从而增加气道平滑肌细胞（ASMC）的收缩幅度。神经生长因子（nerve growth factor，NGF）引起气道平滑肌持续紧张、影响副交感神经分布等¹¹。

神经肽 P 物质通过增加 ASMC 内钙离子浓度，从而引起 ASMC 收缩力增加。同时能激活肥大细胞使其释放组胺、白三烯、IL-6、干扰素-γ 及前列腺素 D 2 等，并具有强烈收缩支气管作用。

感染后气道高反应性

婴幼儿 RSV 感染后易发生气道高反应性，这与后期的反复喘息和哮喘的发生密切相关。气道高反应性的发生与机体的免疫应答、神经调节机制和病毒的持续存在有关。RSV 感染气道上皮后促进 Th 2 和 Th 17 淋巴细胞的分化，呈现 Th 2 优势免疫应答。

有研究显示，RSV 感染可通过 Jagged-1/Notch-1 信号通路促进 Th 2 型淋巴细胞的分化¹⁵。

干扰素-γ 作为最典型的 Th 1 型细胞因子受到明显抑制，Th 2 型细胞因子的 IL-13 和 IL-10 是导致气道高反应性的关键因素。RSV 感染后肺组织中可检测到 IL-13 的大量表达，鼻咽部分泌物中 IL-10 水平较高的毛细支气管炎婴幼儿后来发展为反复喘息的可能性更高¹⁶。

RSV 感染后机体呈现 Th 17 优势免疫应答后，IL-17 作为主要的效应因子表达增加，可协同 Th 2 型细胞因子应答增加气道高反应性的风险。

RSV 感染后 NGF 和神经营养因子受体的表达大量增加¹⁷，提示 RSV 感染后的气道高反应性可能或者至少部分与气道平滑肌张力的异常神经控制有关。

在急性感染期可能通过促进神经肽 P 物质含量高的神经突过度生长，进而促进气道非肾上腺非胆碱能神经的长期重构导致持续的气道高反应性¹¹。

神经因子的过度表达降低了儿茶酚胺的产生，加重了气道平滑肌张力的失调¹⁸。

流行病学

传染源

患者和无症状感染者是主要传染源，RSV 感染者在临床症状出现前 1-2 d 既有传染性，传染性通常持续 3-8 天，但是对于免疫功能低下的婴幼儿和老年人，即使临床症状消失，其传染期可长达 4 周³。

传播途径

RSV 主要通过呼吸道飞沫以及密切接触传播，也能通过接触含病毒的分泌物或污染物间接接触传播，特定条件下可通过气溶胶传播¹⁹。HRSV 传染性较强，基本再生数（R₀）为 3（1~5）¹⁹。

易感人群

各年龄段人群均可感染 RSV，但 RSV 感染的高危人群主要集中在儿童、老年人和免疫功能低下人群，也可以引起其他年龄段人群急性呼吸道感染。

流行特征

RSV 感染在全球广泛流行，导致 5 岁以下和≥65 岁老年人疾病负担较重。新型冠状病毒感染（COVID-19）大流行对 RSV 感染流行产生影响，多个国家与地区报道 RSV 感染疫情低流行后反弹，并伴随季节性、发病人群特征，以及疾病负担的改变。

据统计 2019 年全国 5 岁以下儿童 RSV-ALRTI 发病约 350 万例，占全球的 17-24%。

据估计，我国由于 RSV 感染引起的 ALRTI 的发病率约为 31.0（18.7～50.8）/1000²⁰，占儿童 ALRTI 的 18.7%²¹。

Ning 等²²对我国 5 岁以下儿童社区获得性肺炎的病原进行荟萃分析，发现 RSV 占 17.3%；

在上海地区 2013 年至 2015 年 18 岁以下儿童下呼吸道感染病原中，RSV 占 13.9%，在病毒病原中的检出率居第 1 位。

在北京和山东等华北地区 2012 年至 2015 年 2 岁以下住院儿童中，RSV 的检出率高达 33.3%，在病毒病原中占第 1 位^23-24。

基因型分布

研究表明，RSV 的 A、B 2 个亚型在一个国家或地区存在单一亚型流行为主或 A、B 亚型共流行的特征，且其中一个亚型流行一段时间后会被另一个亚型取代而继续流行^25-26。我国北方地区 RSV A、B 亚型呈交替流行，与 B 亚型比较，A 亚型高流行时，RSV 季节开始时间提前 3～5 周，持续时间延长约 6 周²⁷。

我国 RSV 的分子流行特征研究显示，2008 年以前，我国 RSV A 亚型以 GA 基因型流行为主，2010 年至 2013 年以 NA 1 基因型流行为主，2012 年，加拿大 Ontario 地区报道发现 RSV A 亚型在 G 蛋白第二高变区出现 72 个碱基的插入，命名为新基因型 ON 1²⁸。自此，ON 1 基因型在全球出现流行²⁹。2013 年以后，新基因型 ON 1 增多，逐步取代 NA 1 基因型成为我国流行的优势基因型²⁵。

BA 9 基因型于 2006 年在我国首次发现，自 2008 年以来在我国 15 个省市均有流行，成为 RSV B 亚型优势流行基因型³⁰。2003 年，在 HVR 2 区出现 60 个核苷酸重复序列的 RSV B 亚型 BA 基因型毒株，此后 BA 基因型不断进化并产生新的基因型，到 2018 年为止，BA 已划分为 15 个基因型，但 BA 9 基因型仍是国际上 RSV B 亚型流行的优势基因型^21-23,25。

年龄分布

RSV 的人群感染率随年龄升高而上升。血清流行病学调查显示人群抗 RSV IgG 抗体阳性率在 1～6 月龄为 71%，随年龄逐渐上升。在 6～12 月龄、1～3 岁、3～6 岁、6～20 岁分别为 84%、89%、96% 和 98%；在 20 岁以上达到 100%³¹。

新生儿 RSV 感染发病率也并不低。基于 3 个社区的研究显示，每年每 1000 名新生儿发生 RSV 感染 40 次，新生儿期 RSV-ALRTI 的住院率为 15.9/1000²⁰。

随着年龄增长，RSV 感染住院率呈下降趋势，出生第 1 年为 3.2/1000～42.7/1000³²，而 1～4 岁时住院率为 0.60/1000～1.78/1000³³，不同收入国家的住院率比较，差异无统计学意义。

季节分布

RSV 感染呈全球广泛流行，其流行受地理位置、温度和湿度等因素影响。

在热带和亚热带，RSV 在潮湿的雨季感染率出现明显增高³⁴。

在北半球国家和地区，RSV 主要集中于 11 月至次年 2 月的冬季和早春季节^34-35。

我国多个地区于 2023 年 3 月至 4 月出现 RSV 疫情春季流行高峰，随后波动下降。我国北方地区 RSV 流行季开始于第 41 周（10 月份中旬），结束于次年第 20 周（5 月份中旬），持续 33 周²⁷。南方的温州地区，RSV 感染冬春季好发，与温度密切相关³⁶。

诊断

诊断要点：1、临床表现：①病史：流行季有接触史，潜伏期 2–8 天。②不同系统表现：初期鼻塞、流涕、咳嗽，可进展为毛细支气管炎或肺炎，伴喘息、喂养困难、三凹征，重者发绀、呼吸暂停、心肌或中枢神经损伤（分级见表 1）。③不同年龄段：婴幼儿以喘憋、气促为主；年长儿童和成人多为上感；高龄及基础病患者易重症。2、辅助检查：①一般实验室检查：白细胞正常或升高，淋巴细胞比例增高，CRP 多正常。②病原学检查：

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参考文献

文献评审日期：2025-07-11

1. KyuHH，PinhoC，WagnerJA，et al.Global and National burden of diseases and injuries among children and adolescents between 1990 and 2013 findings from the global burden of disease 2013 study[J]．JAMA Pediatr，2016,170(3):267-287.DOI：10.1001/jamapediatrics.2015.4276.

2. RimaB，CollinsP，EastonA，et al.ICTV virus taxonomy profile：pneumoviridae[J]．J Gen Virol，2017,98(12):2912-2913.DOI：10.1099/jgv.0.000959.

3. CDC.Respiratory Syncytial Virus Infection(RSV)-Transmission[EB/OL]2023-07-28

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感谢以下医疗从业者参与贡献

排序不分先后

王慧娟（北京朝阳医院）、张淼、姚亚男