中东呼吸综合征

中东呼吸综合征（Middle East Respiratory Syndrome，MERS）是由冠状病毒 MERS-CoV 引起的呼吸系统疾病，2012 年在沙特阿拉伯首次报道了感染病例。2015 年，韩国发生 MERS 大爆发¹。

大多数已确诊 MERS 的人会发展为急性呼吸道疾病。自 2012 年 9 月以来，已经发生了 800 多例与 MERS-CoV 相关的死亡¹。

该病毒被病原学特征仍不完全清楚，病毒结构、性状、生物学和分子生物学特征还有待于进一步的研究。

中东呼吸综合征冠状病毒（MERS-CoV）属于冠状病毒科，β 类冠状病毒的 2c 亚群，是一种具有包膜、基因组为线性非节段单股正链的 RNA 病毒。病毒粒子呈球形，直径为 120-160 nm。基因组全长约 30kb。病毒受体为二肽基肽酶 4（Dipeptidyl peptidase 4，DPP4，也称为 CD26），该受体与 ACE2 类似，主要分布于人深部呼吸道组织，可以部分解释 MERS 临床症状严重性。

2014 年分别从沙特地区一个 MERS-CoV 感染病人及其发病前接触过的单峰骆驼体内分离出基因序列完全相同的 MERS-CoV，同时在埃及、卡塔尔和沙特其他地区的骆驼中也分离到和人感染病例分离病毒株相匹配的病毒，并在非洲和中东的骆驼中发现 MERS-CoV 抗体，因而骆驼可能是人类感染来源。但不排除蝙蝠或其他动物也可能是中东呼吸综合征冠状病毒的自然宿主。

MERS 的发病机制可能与 SARS 有相似之处，可发生急性呼吸窘迫综合征和急性肾功能衰竭等多器官功能衰竭。冠状病毒入侵首先通过表面的 S 蛋白和（或）HE 蛋白与宿主细胞的表面受体相结合。第一群冠状病毒（HCoV-229E）能特异地与人类氨肽酶 N（aminopeptidase）结合。第二群冠状病毒（如 HCoV-NL63 和 SARS-CoV）与 ACE2 结合，还可同时与 9-O-乙酰神经氨酸分子结合。中东呼吸综合征冠状病毒的受体则为 DPP4。

病理主要表现为：肺充血和炎性渗出、双肺散在分布结节和间质性肺炎。

1、巨噬细胞是天然免疫系统的重要组成。与严重的急性呼吸综合征冠状病毒（SARS-CoV）相比，MERS-CoV 可以在单核细胞分化的巨噬细胞（MDM）和巨噬细胞中建立感染。这样能诱导释放促炎细胞因子，导致严重的炎症和组织损伤，在临床上可能表现为严重的肺炎和呼吸衰竭。

2、位于肺间质中的血管内皮细胞也可能被 MERS-CoV 感染，并且由于 MERS-CoV 受体 DPP4 在多种人细胞和组织中表达，因此感染可能会扩散（至身体相应部位）。这可以解释与 SARS-CoV 感染相比，MERS-CoV 感染的严重性更强、死亡率更高。

3、大多数感染 MERS-CoV 的患者的淋巴细胞会减少。这是由于细胞因子诱导的免疫细胞隔离，单核细胞趋化蛋白 1（MCP-1）和干扰素-γ 诱导型蛋白 10（IP-10）的释放和诱导，从而抑制了人类骨髓祖细胞的增殖。