伉尔纾坦（氯雷他定口腔崩解片）

10mg

禁用于对本品及其所含成份过敏者。

本品为长效三环类抗组胺药，可通过选择性地拮抗外周 H1 受体，缓解季节性过敏性鼻炎的鼻部或非鼻部症状。

本品口服迅速吸收。健康成年人每天 1 次 10 mg，连续服药 10 天，本品与其主要代谢物脱羧乙氧氯雷他定的达峰时间(Tmax)分别为 1.3 h 和 2.5 h。单次用药，食物分别使氯雷他定和脱羧乙氧氯雷他定的 AUC 增加 40% 和 15%，Tmax 延迟 1 h，峰浓度不受食物的影响。

用药 10 天内，大约 80% 的药物以其代谢物的形式等比例分布于尿液和粪便中，几乎所有患者，其代谢物的 AUC 高于原型药物的 AUC，对于健康成年人(n = 54)，氯雷他定及脱羧乙氧氯雷他定的平均清除半衰期(t_1/2)分别为 8.4 h(3-20 h)和 28 h(8.8-92 h)，一般第 5 天血药浓度达稳态，由于本品具有首过效应，因此，药代动力学参数的个体差异较大。

人肝脏微粒体酶的离体试验表明，本品主要通过细胞色素 P4503A4(CYP3Y4)代谢为脱羧乙氧氯雷他定，少部分由细胞色素 P4502D6(CYP2D6)代谢，当与 CYP3A4 抑制剂酮康唑同服时，本品主要通过 CYP2D6 代谢成脱羧氯雷他定，本品与酮康唑、红霉素（两者均为 CYP3A4 抑制剂）或西米替丁（CYP2D6 和 CYP3A4 抑制剂）同时服用，血浆氯雷他定浓度增加。

12 位健康老年人（66-78 岁）口服本品，血浆氯雷他定和脱羧氯雷他定的 AUC 和 Cmax 均比健康成年人高出 50%，

氯雷他定和脱羧氯雷他定的半衰期分别为 18.2 h(6.7-37 h)和 17.5 h(11-38 h)。

与 6 名肾功正常（肌酐清除率 ≥ 80 ml/min）的受试者比，12 位慢性肾功不全患者（肌酐清除率 ≤ 30 ml/min）口服本品后，氯雷他定的 AUC 和 Cmax 增加约 73%，脱羧乙氧氯雷他定的 AUC 和 Cmax 增加约 120%，血浆氯雷他定和脱羧乙氧氯雷他定的 tmax 分别为 7.6 h 和 23.9 h，血透并不影响本品在慢性肾功不全患者体内的药代动力学过程。

与健康受试者相比，7 名慢性酒精性肝病患者服用本品，血浆氯雷他定的 AUC 和 Cmax 增加 1 倍，而脱羧乙氧氯雷他定无明显改变，氯雷他定和脱羧乙氧氯雷他定的血浆 t_1/2分别为 24 h 和 37 h，而且 t_1/2随着肝脏损伤程度的加重而延长。

遗传毒性：在 Ames 试验、正向点突变试验、DNA 损伤试验、染色体畸变试验中，均未见氯雷他定有致突变作用。在小鼠淋巴瘤实验中，在非活化状态时，出现阳性结果，活化状态时为阴性。

生殖毒性：雄性大鼠经口给予氯雷他定，剂量达 64 mg/kg（按体表面折算，约相当于临床推荐最大日口服剂量的 50 倍）时，可致生育力下降，表现为雌鼠受孕率降低。经口给予氯雷他定剂量达 24 mg/kg（按体表面折算，约相当于临床推荐最大日口服剂量的 20 倍）时，对雌雄大鼠生育力无影响。大鼠和家兔经口给予氯雷他定剂量达 96 mg/kg（按体表面折算，约相当于临床推荐最大日口服剂量的 75 和 150 倍）时，未见致畸作用。

致癌性：小鼠连续 18 个月经口给予氯雷他定，剂量达 40 mg／kg 时，雄性小鼠肝细胞瘤（包括腺瘤和癌）的发生率明显增加；大鼠连续 2 年经以口给予氯雷他定，剂量达 10 mg/kg 组雄鼠和 25 mg/kg 组雌雄大鼠肝细胞瘤(包括腺瘤和癌)的发生率明显增加。人长期服用氯雷他定时，上述发现的临床意义尚不明确。

重庆康刻尔制药股份有限公司

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