白舒非（白消安注射液）

10 mL：60 mg

白消安是双功能团烷化剂，其四碳烃链的相对末端连接有 2 个不稳定磺化甲烷基团。在水溶液中，白消安水解并释放磺化甲烷基团，由此产生活化的碳离子使 DNA 烷基化。白消安大部分的细胞毒性作用是由 DNA 损伤引起的。

一项包括 59 例患者的前瞻性试验，以本品—环磷酰胺作为同种异体造血干细胞移植前的预处理方案，研究了本品的药代动力学。每 6 小时给药一次，剂量为 0.8 mg/kg，4 天共给药 16 次。59 例接受本品的患者中有 55 例（93%）的 AUC 值维持在目标值以下（＜1500μM·min）。

本品具有稳定的药代动力学特点，这表现在第 9 和第 13 次给药药物稳态 Cmax 的可重复性及这一参数很低的变异系数。

本品分布、代谢和清除的研究还未进行过，但有相关的口服白消安文献资料。此外，对药物动力学参数的调节作用参见“药物相互作用” 。

分布：白消安在脑脊液中达到的浓度与血浆中大致相等，其与血浆成份，主要是白蛋白的不可逆性结合率，估计在 32.4±2.2%，这与白消安活化的亲电子特性有关。

代谢：白消安的主要代谢方式是与谷胱甘肽结合，既有自发结合，也有谷胱甘肽-S 转移酶（GST）催化下的结合，结合后在肝脏内进一步氧化代谢。

排泄：¹⁴C 标记的白消安用于人体后，48 小时中约有 30% 的放射活性从尿中排出，而粪便中仅发现极微量药物。这种不完全排泄可能是由于长效代谢物的形成，或由于体内大分子物的非特异性烷基化。

遗传毒性：白消安是一种致突变原和诱裂变原。在体外试验中，可导致鼠伤寒沙门氏菌和果蝇的突变。白消安在体内试验（大鼠、小鼠、仓鼠和人）以及体外试验（啮齿类和人源细胞）中均可导致染色体异常。

生殖毒性：白消安可导致雌性大鼠卵母细胞缺失，并诱导雄性大鼠和仓鼠不育。白消安的溶剂 N，N-二甲基乙酰胺（DMA）也可能影响生育。大鼠给予 DMA 0.45 g/kg/天（按 mg/m²计算，相当于白消安每日推荐剂量所含 DMA 的 44%），连续 9 天，大鼠精子生成可见显著减少。仓鼠在人工受精后 4 天，单次皮下注射 DMA2.2 g/kg（按 mg/m²计算，相当于白消安中所含 DMA 的 27%），试验中所有仓鼠可见妊娠终止。

在动物的器官形成期给予白消安，可导致胎仔畸形和异常。畸形和异常包括肌肉骨骼系统、体重增长和体形的显著变化。妊娠大鼠给予白消安，可导致后代睾丸和卵巢中生殖细胞缺失，从而导致雌性和雄性后代不育。大鼠在器官形成期给予溶剂 DMA 400 mg/kg/天（按 mg/m²计算，约为白消安每日推荐剂量所含 DMA 的 40%），胎仔可见明显发育异常，最突出的异常包括：全身性水肿，腭裂，脊柱发育异常，肋骨发育异常和心脏大血管的严重异常。 

致癌性：小鼠每两周一次静脉给予白消安 12 mg/kg，给药总剂量为 48 mg/kg（按 mg/m²计算，约为临床给药总量的 30%），可见胸腺和卵巢肿瘤的发生率增加。