盐酸左西替利嗪口服溶液（迪皿）

10 mL：5 mg

对左西替利嗪、西替利嗪或其他哌嗪类衍生物，以及本品其他辅料过敏者禁用。

肾病晚期患者（CL_CR<10 mL/min）和透析患者禁用。

11 岁以下肾功能损害儿童患者禁用。

本品为西替利嗪活性对映异构体，口服选择性组胺 H₁受体拮抗剂。无明显抗胆碱和抗 5-羟色胺作用，中枢抑制作用较小。

在成年健康受试者中，左西替利嗪在治疗剂量范围内显示线性药代动力学特性，5 mg 口服溶液与 5 mg 片剂间生物等效。左西替利嗪口服给药后吸收迅速且完全。成年健康受试者服用盐酸左西替利嗪口服溶液 5 mg 后约 0.5 小时血药浓度达到峰值。每日口服给药的蓄积率为 1.12，给药 2 日后达稳态。单剂量服用 5 mg 和每日单次服用 5 mg 的峰浓度分别为 270 ng/mL 和 308 ng/mL。左西替利嗪体外平均血浆蛋白结合率约 91%-92%，表现分布容积为 0.4L/kg。左西替利嗪在人体内的代谢率小于给药剂量的 14%，因此基因多态性或合并服用肝酶抑制剂的影响可忽略。口服溶液给药后，成人的血浆消除半衰期约 8-9 小时，全身清除率约 0.63 mL/kg/min。左西替利嗪及其代谢物主要经尿液排泄，肾清除率与肌酐清除率相关，肾功能损害者的左西替利嗪清除率下降。在吸收和清除的过程中左西替利嗪不会转换为右西替利嗪。

儿科患者：14 名 6-11 岁，体重 20-40 kg 的儿童单剂量口服 5 mg 左西替利嗪的儿科药代动力学研究中，Cmax 和 AUC 约为一项交叉比较研究中报道的成人数据的 2 倍多。平均 Cmax 为 450 ng/mL，平均达峰时间为 1.2 小时，体重标准化后，全身清除率比成人增加 30% 多，消除半衰期缩短 24%。无专门的 6 岁以下儿童药代动力学研究。在 323 例（181 例 1-5 岁儿童、18 例 6-11 岁儿童、124 例 18-55 岁成人）、单次或多次服用 1.25-30 mg 左西替利嗪的受试者进行群体药代动力学分析，数据显示 6 个月-5 岁儿童每日一次、每次服用 1.25 mg 所得血药浓度与成人每日一次、每次服用 5 mg 所得的相似。

遗传毒性

左西替利嗪 Ames 试验、人淋巴细胞染色体畸变试验、小鼠淋巴瘤试验和小鼠微核试验结果均为阴性。

生殖毒性

大鼠和兔经口给予左西替利嗪剂量分别达到 200 和 120 mg/kg（按体表面积折算，分别约相当于成人临床推荐最大日口服剂量的 320 和 390 倍），未见致畸性。

哺乳期小鼠（母鼠）经口给药西替利嗪剂量达 96 mg/kg（按体表面积折算，约相当于成年人临床推荐最大日口服剂量的 40 倍）时，可引起仔鼠体重增长延迟。Beagle 犬的研究表明，给药量的大约 3% 经乳汁排泄。

生殖毒性

小鼠生育力和一般毒性试验结果提示，西替利嗪经口给药剂量达 64 mg/kg（按体表面积折算，约相当于成年人临床推荐最大日口服剂量的 25 倍）时，对生育力无损伤。

致癌性

左西替利嗪未进行致癌性试验，西替利嗪致癌性试验可以评估左西替利嗪的潜在致癌性。大鼠连续 2 年经口给药的致癌性试验中，剂量达 20 mg/kg（按体表面积折算，约相当于成年人或 6 个月至 5 岁儿童临床推荐最大日口服剂量的 15 倍，或 6-11 岁儿童临床推荐最大日剂量的 10 倍）时，未见致癌性。小鼠连续 2 年经口给药的致癌性试验中，剂量达 16 mg/kg（按体表面积折算，约相当于成年人或 6 个月至 5 岁儿童临床推荐最大日口服剂量的 6 倍，或 6-11 岁儿童临床推荐最大日剂量的 4 倍）时，可引起雄性动物良性肝肿瘤的发生率增加；剂量为 4 mg/kg（按体表面积折算，约相当于成人或 6 个月至 5 岁儿童临床推荐最大日口服剂量的 2 倍，或相当于 6-11 岁儿童临床推荐最大日口服剂量）时，未见良性肿瘤发生率的增加。上述发现的临床意义尚不清楚。