注射用米卡芬净钠（恒森）

50 mg（按 C₅₆H₇₁N₉O₂₃S 计）

对本品任何成份有过敏史的患者。

对其他棘白菌素类药物过敏的患者。

血浆浓度

单剂量给药：23 例健康成人志愿者经 30 多分钟静脉输注 25 mg、50 mg、75 mg 米卡芬净钠，或经 1 小时静脉输注 150 mg 米卡芬净钠后，原形药物的 AUC 随剂量增加而成比例增高。输注结束时血浆浓度达最大值，消除半衰期为 13.9 小时。

重复剂量给药：6 例健康成人志愿者经 30 分钟静脉输注米卡芬净钠 75 mg，每日一次，共 7 天，在第 4 天时血浆原形药物浓度达稳态。最后一次给药时的 C_max和消除半衰期分别为 10.87 μg/mL 和 14.0 小时。血浆蛋白结合率为 99.8% 或以上。

健康老年人：10 例老年志愿者（平均年龄 71 岁，66-78 岁）和 10 例非老年志愿者（平均年龄 22 岁，20-24 岁）经 1 小时静脉输注米卡芬净钠 50 mg，结果老年组和非老年组血浆原形药物浓度表现出相似的时程曲线，两组间 C_max、AUC_0-∞、t_1/2和血浆蛋白结合率没有差别。

肝功能不全患者：选择 8 例中度肝功能不全受试者（Chlid-Pugh 评分 7-9）和 8 例年龄、性别和体重相匹配的正常肝功能受试者，单次输注 100 mg 米卡芬净 1 小时。结果表明，中度肝功能不全患者无需剂量调整。

8 例重度肝功能不全受试者和年龄、性别、种族和体重相匹配的 8 例正常肝功能受试者，输注 100 mg 米卡芬净 1 小时。重度肝功能不全受试者米卡芬净的 AUC 是正常肝功能受试者的 68.2%【（50.8， 91.5）90% 可信区间】；M-5（羟基化代谢物）的 AUC 是正常肝功能受试者的 231.8%【（152.3，352.7）90% 可信区间】。然而，这一暴露量（母体和 M-5）与在侵袭性食道念珠菌感染患者的暴露量是相当的。M-5 的暴露水平与大鼠的毒代动力学数据是相当的。因此，重度肝功能不全患者无需调整米卡芬净的剂量。

肾功能不全患者：选择 9 例重度肾功能不全受试者（肌酐清除率<30 mL/min）和 9 例年龄、性别和体重相匹配的正常肾功能受试者（肌酐清除率 ＞ 80 mL/min），单次输注 100 mg 米卡芬净 1 小时进行比较。结果表明重度肾功能不全患者的最大血药浓度（C_max）和 AUC 没有显著的改变。肾功能不全的患者无需剂量调整。

米卡芬净与蛋白高度结合，是不可透析的，因此血液透析患者不需要追加剂量。

深部真菌感染患者（成人）：对 65 例深部真菌感染患者重复给予 12.5 mg、25 mg、50 mg、75 mg、100 mg 和 150 mg 米卡芬净钠，其消除半衰期为 13.5 小时，各剂量间没有差异。

注：本品批准使用的日剂量：对曲霉菌为 50-150 mg（重度或难治性时可增至 300 mg）；对念珠菌病为 50 mg（重度或难治性时可增至 300 mg）。

接受骨髓或外周造血干细胞移植的成年患者（非日本人的结果）：经一小时静脉输注米卡芬净钠 12.5-200 mg（美国）和 3-8 mg/kg（约 230-600 mg，英国），每日一次重复给药，稳态时 （首次给药后第 7 天）原形药物的 AUC 与给药剂量成正比，而各剂量的消除半衰期几乎相同。

代谢

已经确定或推测有八个代谢产物。米卡芬净被认为主要经肝脏代谢。经静脉输注后，有 3.7% 的剂量以主要代谢产物（M5，米卡芬净侧链羟化产物）经尿液和粪便排泄。据推测 M5 是由细胞色素 P450 的 CYP1A2、2B6、2C 和 3A 催化产生的，儿茶酚产物（M1）是米卡芬净经硫酸酯酶催化产生的，甲氧基产物（M2）是由 M1 经 COMT（儿茶酚氧位甲基转移酶）催化产生的，而开环产物（M3）是由米卡芬净在水溶液中未经酶催化产生的。

排泄

米卡芬净主要经粪便排泄。6 例国外健康成年志愿者经 1 小时静脉输注 28.3 mg¹⁴C 标记的米卡芬净钠，给药后 7 天尿液和粪便中放射性活性的排泄率分别为剂量的 7.36% 和 43.8%，尿液和粪便中原形药物的排泄率分别为剂量的 0.70% 和 11.71%，其它均为代谢产物。输注结束时血浆放射性活性的浓度为 2.29 μg eq./mL，给药后 24 小时为 0.84 μg eq./mL，给药后 7 天为 0.19 μg eq./mL。42-51 天后浓度降至 0.023 μg eq./mL，大约为 7 天后浓度的 1/8。

哺乳期大鼠经静脉给予 1 mg/kg¹⁴C 标记的米卡芬净钠，给药后 6 小时乳汁中的放射性浓度达到峰值，几乎与血浆中的浓度相同。给药后 24 小时乳汁中的放射性浓度与血浆浓度平行下降，半衰期为 1.4 天。

1. 在日本进行的临床研究结果

2. 日本以外国家进行的临床研究结果

在对大鼠进行的一项 4 周重复静脉给药试验中，高剂量治疗组（32 mg/kg）出现血浆 AST（GOT）和 ALT（GPT）升高，肝脏损害如单细胞坏死。另外，在大鼠 3 个月重复静脉给药试验中 32 mg/kg 组和 6 个月重复静脉给药试验中 20 及 32 mg/kg 组，还发现变异肝细胞灶增加。然而，3 个月重复静脉给药试验中 20 mg/kg 组未出现变异肝细胞灶。在大鼠重复静脉给药 6 个月，另加 18 个月恢复期的研究中，或大鼠重复静脉给药 3 个月另加 21 个月恢复期的研究中，高剂量治疗组（32 mg/kg）肝细胞瘤与对照组相比明显增加。此外，在大鼠 6 个月重复静脉给药研究中，高剂量治疗组（32 mg/kg）出现尿量增加、尿钠和尿氯升高。但在 10 mg/kg 治疗组没有出现任何以上反应。在大鼠 3 个月和 6 个月重复静脉给药后，20 mg/kg 和 32 mg/kg 剂量的平均 AUC 分别相当于人用剂量 300 mg/日时 AUC 值的 2.2 和 3.5 倍。

在犬长期重复静脉给药试验中（3.2、10、32 mg/kg，9 个月），中、高剂量治疗组出现因精子细胞和精母细胞损伤导致的附睾输精管萎缩或精子计数减少。另外，高剂量组还出现输精管上皮细胞（支持细胞）空泡化。

对大鼠生殖能力和至着床为止的早期胚胎发育研究中（3.2、10 和 32 mg/kg），中、高剂量组出现附睾头上皮细胞空泡，高剂量组还出现附睾中精子计数减少，但所有治疗组雄性和雌性母体大鼠生殖能力和早期胚胎发育均正常。

对米卡芬净钠未进行过动物长期致癌作用的研究。标准的体内体外组试验（即细菌回复突变试验、中国仓鼠肺纤维原细胞染色体畸变试验、小鼠微核试验）表明米卡芬净钠无致突变性或致染色体断裂性。