赛增（重组人生长激素注射液）

● 2IU/0.66 mg/0.4 mL/支；

● 4.5IU/1.5 mg/0.9 mL/支

● 骨骺已完全闭合后禁用于促生长治疗。

● 严重全身性感染等危重病人在机体急性休克期内禁用。

● 已知对生长激素或其保护剂过敏者禁用。

● 禁用于存在活动性恶性肿瘤的患者。任何既存的恶性肿瘤应是非活动性的，并在生长激素治疗之前完成肿瘤的治疗。如果证据表明有肿瘤复发风险应停止生长激素治疗。由于生长激素缺乏可能是垂体瘤（或其他罕见的脑肿瘤）存在的早期征象，因此在治疗前应排除存在此类肿瘤。生长激素不应该用于任何存在潜在颅内肿瘤进展或复发的患者。

● 以下急性危重疾病患者发生并发症时禁用：心脏直视手术、腹部手术或多重意外创伤。

● 发生急性呼吸衰竭时禁用。

● 增生性或严重非增生性糖尿病视网膜病变患者禁用。

● 禁用于严重肥胖、有上呼吸道阻塞或睡眠呼吸暂停病史或严重呼吸功能受损的 Prader-Willi 综合征儿童患者，因为有猝死风险（见【注意事项】）。

生长激素的主要作用为刺激骨骼和躯体生长，并对机体的新陈代谢过程发挥重要影响。

当生长激素缺乏被治疗后，机体组分趋于正常化，导致去脂体重增加，脂肪组织减少。

生长激素通过胰岛素样生长因子 I（IGF-I）发挥绝大部分的作用，IGF-I 在身体的各个组织中都有产生，但主要由肝脏生成。

90% 以上的 IGF-I 与结合蛋白（IGFBPs）结合，其中以 IGFBP-3 最为重要。

应激状态时，生长激素的脂肪分解和减少蛋白质消耗作用非常重要。

生长激素也能增加骨转换，这一点由血浆中骨代谢生化标志物水平的增高所提示。成人在应用生长激素治疗的开始几个月，由于骨吸收的增加，骨量轻微下降，但随着治疗的持续，骨量增加。

● 小于胎龄儿（SGA）引起的儿童身材矮小（2 岁时未实现追赶生长）

为了评估重组人生长激素注射液治疗 SGA 矮小儿童的有效性和安全性，进行的一项多中心、随机、单盲、剂量对照的临床研究。本研究纳入 120 例非 GHD 并且出生后 2 年内未实现追赶生长的青春期前 SGA 患儿（追赶生长定义为身高达到同年龄同性别儿童身高的第 3 百分位以上）。本研究入选标准主要包括出生体重低于同胎龄儿平均体重的第 10 百分位以下；入组时身高低于同年龄同性别正常儿童的-2SDS。排除标准包括患有糖尿病、严重心肺、血液系统、恶性肿瘤等疾病，或全身感染，免疫功能低下患者及精神病患者；其他类型的生长发育异常，如 Tumer 综合征、体质性青春期发育延迟、Laron 综合征、生长激素受体缺乏等。研究中将患者随机分为两组（1：1），分别接受重组人生长激素注射液低剂量 0.033 mg/kg 体重/日（n = 60）和高剂量 0.066 mg/kg 体重/日（n = 60）皮下注射，疗程为 104 周。

主要有效性指标为患者治疗结束时实际年龄的身高标准差积分（HT SDS）。表 5 总结了接受重组人生长激素注射液治疗的关键有效性结果，两组受试者在治疗 104 周后身高标准差积分相较基线均升高（p<0.0001）。0.066 mg/kg 体重/日组疗效显著优于 0.033 mg/kg 体重/日组，受试者 HT SDS 与正常儿童之间的差距随着治疗时间的延长逐渐缩小。

● Prader-Willi 综合征（PWS）引起的儿童生长障碍

在 35 例基因检查确诊为 PWS 的儿童患者中开展了一项单臂、治疗前后自身对照、多中心临床研究，评估重组人生长激素注射液治疗 PWS 患儿的有效性和安全性。在给予患儿规范的营养管理和生活方式建议的基础上，给予皮下注射重组人生长激素注射液治疗，起始 4 周给予低剂量 0.5 mg/m2 体表面积/日，4 周后剂量增加为 1 mg/m²体表面积/日，每晚睡前用药 1 次，疗程为 52 周。

主要有效性指标为治疗前后根据 Peabody 运动发育量表计算的总运动发育商（TMQ）的变化。治疗 52 周后，患儿 TMQ 较基线下降，未观察到运动发育较基线改善，结果见表 6

PWS 患儿的身高改善是国外重组人生长激素（rhGH）注册临床研究的主要疗效终点。本研究身高标准差积分为次要终点，研究结果显示身高标准差积分（Ht SDS）在患儿治疗 52 周后较基线显著增加，患儿 Ht SDS 与正常儿童之间差距随治疗时间的延长逐渐缩小。本品改善 PWS 患儿身高与国外同类药物注册临床研究结果类似。结果见表 7。

此外，治疗 52 周后患儿根据 Grffths 精神发育量表计算的总发育商（GQ）较基线显著增加。结果见表 8。

生长激素可剂量依赖性降低尿量及钠离子、氯离子的滞留时间。

生殖毒性

大鼠每天 1 次皮下注射重组人生长激素 0.1、0.3、1.1 mg/kg， ≥ 0.3 mg/kg（按体表面积计算，约为成人临床最大剂量 0.016 mg/kg 的 3 倍）剂量下可见交配时间延迟，黄体数和着床数增加；1.1 mg/kg（按体表面积计算，约为成人临床最大剂量 0.016 mg/kg 的 10 倍）剂量下可见受孕率降低，未对雄性生育力参数进行评价。

大鼠于器官发生期或围产期皮下注射重组人生长激素，在约为人最大临床剂量 0.016 mg/kg 的 10 倍剂量（按体表面积计算）下，未见明显胎仔或幼仔毒性。

未开展遗传毒性及致癌性研究。