醋酸甲羟孕酮分散片（浙江仙琚）

100mg

对醋酸甲羟孕酮过敏者禁用；血栓性静脉炎、血栓栓塞性疾病、严重肝功能不全、流产、骨转移肿瘤患者中可能出现的高钙血症、原因不明的子宫出血禁用；妊娠妇女禁用。

药理作用：

醋酸甲羟孕酮为作用较强的孕激素，口服或注射均有效。皮下注射时，其孕激素活性为黄体酮的 20-30 倍；口服时为炔孕酮的 10-15 倍。口服或注射后在体内适量内源性雌激素对子宫内膜作用的基础上，可将增生期子宫内膜转变为分泌期内膜，为受精卵植入作准备。本药也有抗雌激素作用，但不对抗雌激素对脂蛋白的良性作用，亦无明显雄激素效应，最接近天然的孕酮。

本药能增加宫颈黏液黏稠度，也可通过对下丘脑的负反馈，抑制腺垂体促黄体生成激素的释放，使卵泡不能发育成熟，抑制卵巢排卵，故有避孕作用。当血中本药浓度超过 0.1 mg/ml 时，促黄体生成素(LH)和雌二醇均受到抑制，导致排卵受阻。

本药抗癌作用可能与其抗雌激素作用有关。大剂量时可抵消雌激素促进肿瘤细胞生长的效应，对敏感细胞直接具有细胞毒性作用，但对耐药的细胞无此作用。大剂量时也可通过增强 E2-脱氧酶的活性而降低细胞内雌激素的水平，大剂量时可使细胞内的雌激素受体(ER)不能更新，抵消雌激素促进肿瘤细胞生长的效应(但对耐药的细胞无此作用)，对敏感细胞直接具有细胞毒性作用。也可通过增强 E₂-脱氧酶的活性而降低细胞内雌激素的水平，诱导肝 5α-还原酶而使雄激素不能转变为雌激素等作用，产生其抗癌效应。此外，本药还可通过对腺垂体的负反馈作用，抑制 LH、促肾上腺皮质激素(ACTH)及其他生长因子的产生。

醋酸甲羟孕酮口服后迅速吸收。血浆半衰期大约为 2 天，每日一次重复给药后约 10 天血药浓度达稳态。血药浓度与剂量成比例，但有相当大的个体差异。通常，要达到相当于肌肉注射后 4 周的血药浓度，口服本品的剂量应至少是注射剂量的 2 倍。

口服醋酸甲羟孕酮的 LD₅₀，小鼠为大于 10 g/kg，大鼠为大于 2 g/kg。皮下注射 LD₅₀小鼠和大鼠为大于 10 g/kg，豚鼠为大于 3 g/kg。犬单剂量肌肉注射的耐受剂量为 400 mg/kg。上述种类动物无明显的毒性反应。大鼠和猴重复口服给药，大鼠、兔和犬重复给药的毒理研究表明，包括对大鼠和猴口服给药，大鼠、兔和犬肌肉注射给药。上述种属口服醋酸甲羟孕酮的主要靶器官为雌性和雄性动物的生殖器官和肾上腺。另外，还发现轻微(口服时)或轻重不等(肌肉注射时)的肝脏毒性。对于累积的不吸收物质，可观察到轻微的血液学毒性(口服时)，和局部反应(肌肉注射时)。

醋酸甲羟孕酮影响动物的生殖器官；胃肠道外给药对于兔子有致畸作用。没有醋酸甲羟孕酮用于动物围产期和产后的数据资料。

和其它孕酮一样，醋酸甲羟孕酮对犬有致癌作用；然而，此项结果与人体间关联的不确定性已被大规模的临床试验证实。

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