元齐（注射用盐酸索他洛尔）

索他洛尔非选择性β-肾上腺素受体阻滞剂，作用于β₁ 和β₂ 受体，没有内在拟交感活性(ISA)和膜稳定作用(MSA)。与其他β-受体阻滞剂—样，其可抑制肾上腺素释放，引起心率减慢(负性频率效应)和收缩力的有效减弱(负性肌力效应)，这些心脏变化可减少心肌耗氧和做功。

索他洛尔兼有β-肾上腺素受体阻断(Vaugan WillamsⅡ类)和延长心脏动作电位时程(Vaughan WillamsⅢ类)的抗心律失常特性。对动作电位上升速度(除极化期)无作作用，仅通过延长复极相而均一延长心脏组织动作电位时程。其主要作用为延长心房、心室和旁路的有效不应期。Ⅱ类和Ⅲ类特性反应在体表心电图上为 PR、QT 和 QTc(由心率较正 QT)间隔延长，QRS 时间无明显变化。

盐酸索他洛尔的 D 型，L 型异构体具有相似的Ⅲ类抗心律失常作用，而全部的β-阻断作用实际是 L 型异构体所致。口服剂量仅 25 mg 就可引起明显的β-阻断作用，但通常每日剂量大于 160 mg 才产生Ⅲ类效应。

健康受试者口服盐酸索他洛尔的生物利用度为 90～100%，口服后 2.5～4 小时达峰浓度，2～3 天达稳态血浓(如每日给药 2 次，5～6 个给药剂量后可达稳态)。在 160～640 mg/天剂量范围内，血药浓度与剂量呈相关性。药物在中央室(血浆)和周边室都有分布，平均消除半衰期为 12 小时。每 12 小时给药导致血药谷浓度为峰浓度的—半。

盐酸索他洛尔不与血浆蛋白结合，也不代谢。血浆浓度的个体间差异极小。索他洛尔 D 型和 L 型对映体的药代动力学基本一致。本品不易透过血脑屏障。主要以原形经肾排泄，因此肾功能减退时必须减少用量。年龄不显著改变药代动力学，但老年人肾功能减退会增加终末消除半衰期而导致药物蓄积增加。与禁食时相比，给予标准膳食会使药物吸收减少约 20%。由于本品未有首过代谢，肝功能损伤患者盐酸索他洛尔的清除率未见改变。

大鼠在交配前经口给予 1000 mg/kg/天(按 mg/kg 计算为人口服最大推荐剂量的 100 倍，按 mg/m² 计算为人口服最大推荐剂量的 9 倍)，除窝仔数略有减少外，生育力未见明显的减退。大鼠和家兔在器官形成期分别给予一定量的盐酸索他洛尔(按 mg/kg 计算为人口服最大推荐剂量的 100 倍和 22 倍，按 mg/m² 计算为人口服最大推荐剂量的 9 倍和 7 倍)未见与盐酸索他洛尔有关的致畸性。

160 mg/kg/天盐酸索他格尔(按 mg/kg 计算为人口服最大推荐剂量的 16 倍，按 mg/m² 计算为人口服最大推荐剂量的 6 倍)引起家兔死胎轻微增加，可能与母体毒性有关；80 mg/kg/天盐酸索他洛尔(按 mg/kg 计算为人口服最大推荐剂量的 8 倍，按 mg/m² 计算为人口服最大推荐剂量的 3 倍)未见死胎增加。1000 mg/kg/天盐酸索他洛尔(按 mg/kg 计算为人口服最大推荐剂量的 100 倍，按 mg/m² 计算为人口服最大推荐剂量的 18 倍)引起大鼠早期再吸收增加；而按 mg/kg 计算为人口服最大推荐剂量的 14 倍，按 mg/m² 计算为人口服最大推荐剂量的 2.5 倍的剂量未引起早期再吸收增加。