氟[18F]贝他苯注射液（先通国际）

50-5000MBq/mL

【放射性核素半衰期】

109.8 分钟

【放射性活度和标示时间】

放射性活度：MBq；体积：mL；

标示时间：年 月 日 时 分。

由于临床试验是在各种不同条件下进行的，在一种药物临床试验中观察到的不良反应发生率不能直接与另一种药物临床试验中观察到的不良反应率进行比较，也不能反应临床实践中观察到的不良反应发生率。

本品的总体安全性基于 872 例接受 1090 次氟[¹⁸F]贝他苯给药的受试者数据。未报告与本品给药相关的严重不良反应。注射本品的受试者中观察到的最常见的药物不良反应为注射部位红斑、刺激、疼痛。所有不良反应均为轻至中度，且持续时间短。本品临床试验中最常报告的不良反应（发生率 ≥ 1%）见表 2。

无。

氟[¹⁸F]贝他苯为¹⁸F 标记的二苯代乙烯衍生物，可与脑中β-淀粉样斑块结合。¹⁸F 同位素产生正电子信号，可由 PET 扫描仪检测。[³H]氟贝他苯体外结合试验显示 AD 患者额叶皮质匀浆有 2 个结合位点（Kd 为 16nM 和 135nM）。采用放射自显影法检测到的 AD 患者尸检脑样本中氟[¹⁸F]贝他苯与β-淀粉样斑块的结合与免疫组织化学和 Bielschowsky 银染（BSS）检测结果均相关。氟[¹⁸F]贝他苯不与 AD 患者组织中的 tau 或α-突触核蛋白结合。采用放射自显影技术结合免疫组织化学进行研究，结果表明氟[¹⁸F]贝他苯或氟[¹⁹F]贝他苯均不与额颞叶痴呆患者脑组织中 AT8 阳性的 tau 沉积结合。

受试者静脉注射 300MBq 本品，10 分钟后约 6% 的注射放射性活度分布于大脑中。注射 20 分钟后氟[¹⁸F]贝他苯血浆浓度下降约 75%，50 分钟后下降约 90%。在 45-130 分钟成像窗口期，血液循环中的¹⁸F 主要与氟[¹⁸F]贝他苯的极性代谢产物相关。氟[¹⁸F]贝他苯与血浆蛋白的结合率为 98.5%，主要通过肝胆途径从血浆中消除，平均生物半衰期约为 1 小时。体外研究表明，氟贝他苯代谢主要由 CYP2J2 和 CYP4F2 催化。注射后 12 小时，约 30% 的注射放射性活度随尿液排泄，几乎全部为极性代谢产物，仅检测到痕量的母体氟[¹⁸F]贝他苯。

采用人肝微粒体的体外试验研究表明，临床给药剂量下，氟贝他苯体内浓度下不会抑制细胞色素 CYP450 酶。

国外在 3 项单臂临床研究（研究 A-C）中对不同程度认知功能障碍受试者的 PET 图像进行了评估，包括同意参加尸检脑组织捐赠计划的临终受试者。受试者接受本品注射（剂量范围从 240MBq 到 360MBq）和 PET 显像，然后由对所有临床信息不知情的独立阅片人判读图像。

真实标准（SoT）是基于对所有临床信息（包括 PET 显像结果）不知情的病理学共识小组采用 Bielschowsky 银染法（BSS）对 6 个脑区域进行组织病理学评估。本品 PET 显像结果（阴性或阳性）对应于基于阿尔茨海默病联合登记协作组织（CERAD）标准使用神经炎性斑块计数得出的组织病理学衍生斑块评分（表 3）。对于受试者水平 SoT，如果在 6 个区域中的任何 1 个区域中β-淀粉样蛋白神经炎斑块超过稀疏，则将受试者分类为阳性；如果任何区域的β-淀粉样蛋白神经炎斑块均未被评估为超过稀疏，则将受试者归类为阴性。

研究 A 评估了 205 名受试者的 PET 图像，并将结果与研究期间死亡受试者脑β-淀粉样蛋白神经炎斑块密度的尸检真实标准评估进行比较。受试者的中位年龄为 79 岁（范围 48 至 98 岁），52% 为男性。根据病史，该研究包括 137 名 AD 受试者、31 名非 AD 痴呆受试者、5 名路易体痴呆（DLB）受试者、32 名没有痴呆临床证据的受试者。将来自 82 名尸检受试者的图像结果与受试者水平的组织病理学 SoT 进行比较。3 名阅片人在接受面对面阅片培训后，使用临床适用的图像阅片方法判读图像（见【用法用量】）。在尸检时，受试者水平的脑β-淀粉样蛋白神经炎斑块密度分类为：频繁（n = 31）、中度（n = 21）、少量（n = 17）、无（n = 13）。研究 A 的结果列于表 4 和表 5 中。

在研究 B 中，5 名独立盲态阅片人接受临床适用的电子培训图像阅片方法（见【用法用量】），并评估了研究 A 招募的 82 名临终受试者的 PET 图像。对于 45 名受试者，本品显像和死亡之间的间隔不到 1 年，23 名受试者为 1 至 2 年，14 名受试者为 2 年以上。研究 B 的结果参见表 4 和表 5。

研究 C 评估了采用临床适用的电子培训图像阅片方法的可靠性和重现性（见【用法用量】）；纳入了先前临床研究具有不同诊断结果的受试者的 461 张 PET 图像。5 名新阅片人评估了以随机方式提供的具有真实标准（54 名接受尸检的受试者）和不具有真实标准（51 名轻度认知障碍受试者、182 名 AD 受试者、35 名其他痴呆受试者、5 名帕金森氏病（PD）受试者和 188 名健康受试者）受试者的 PET 图像。在 461 名受试者中，中位年龄为 72 岁（范围 22 至 98），197 名为女性，359 名为高加索人。表 6 中列出了研究 C 中各受试者组的图像重现性数据。所有 5 名阅片人的阅片人间一致性 Kappa 系数为 0.79（95％CI0.77，0.83）。54 名具有 SoT 受试者的评估结果与在研究 A 和 B 中观察到的相似。此外，从 46 张图像（10%）评估了阅片人内重现性；5 名阅片人的阅片人内一致性在 91% 至 98% 之间。

氟贝他苯 Ames 试验、体外染色体畸变试验结果为阴性。