艾拉（盐酸氨酮戊酸外用散）

常见的不良反应为病灶及邻近组织的局部反应，如疼痛和/或烧灼痛、红斑、红肿、糜烂、出血、溃疡、色素沉着等。照光过程中及以后数天内可能出现局部疼痛，病灶发生于尿道的患者治疗后可能出现尿痛。这些反应通常是轻至中度的，无需处理可自行缓解或消退。偶有瘢痕形成。

未见治疗相关的全身不良反应。

氨酮戊酸（ALA）的代谢是人体内亚铁血红素合成的生化途径的第一步。ALA 自身不是光敏剂，而是光敏剂原卟啉 IX（PpIX）的代谢前体。ALA 的合成通常是由细胞内亚铁血红素水平通过 ALA 合成酶反馈抑制调控。外源性的 ALA 避开这种调节，导致 PpIX 的累积。皮肤应用盐酸氨酮戊酸后因 ALA 转化为 PpIX 并累积而产生光敏性。当暴露在一定波长和能量的光照下，累积的 PpIX 就会产生光动力效应，一种光和氧依赖性的细胞毒作用：PpIX 吸收光后处于激发态，其随后与氧分子发生电子传递而产生高度活性的单线态氧和自由基。应用 ALA 后病灶的光敏性与特定波长和能量的光照是 ALA 光动力治疗的基础。

本品为皮肤局部用药，剂量低，吸收少，治疗量的本品在机体组织和体液中的浓度无法测出，因此对其药动学特征了解得较少。资料表明 20% 盐酸氨酮戊酸局部应用于尖锐湿疣患者，病灶处原卟啉 IX 的含量高于临近正常组织。

ALA 静脉或口服给药后，主要以原形从尿中排泄，大部分 ALA 6 小时内从体内排泄，原卟啉 IX 24 小时内即可从体内清除。

在国内完成的一项随机、开放、CO₂激光治疗平行对照的多中心临床试验中，5 中心共 453 例尖锐湿疣患者，按 3：1 的比例随机分配进入外用盐酸氨酮戊酸散光动力治疗组（试验组，外用 20% 盐酸氨酮戊酸溶液加 632.8nm 的氦氖激光照射，激光能量 100-150J/cm²，光斑应能覆盖整个疣体。）或 CO₂激光治疗组（对照组）。入选患者年龄 18-65 岁，疣体数目不超过 3 个，单个疣体最大直径不超过 0.5 cm，相邻疣体之间的距离应至少在 0.3 cm 以上，疣体分布于外生殖器或尿道口。疗程最多 3 周。末次治疗后第 1 周进行疗效评价；第 4、8 和 12 周观察复发率。治疗前及末次治疗后一周进行实验室检查并观察不良反应。

共 442 例患者完成了全部随访，试验组 331 例，对照组 111 例。在末次治疗后 1 周时疣体清除率试验组为 98.42%，对照组为 100%；男性尿道口的疣体清除率试验组为 99.43%，对照组为 100%；非尿道口的疣体清除率试验组为 97.88%，对照组为 100%。试验组与对照组相比，疣体清除率没有显著性差异。

治疗后复发率试验组为 10.77%，对照组为 33.33%；其中男性尿道口疣体复发率试验组为 10.53%，对照组为 36.36%；非尿道口疣体复发率试验组为 10.94%，对照组为 31.34%。无论在男性尿道口还是非尿道口的疣体复发率在试验组都远低于对照组，而且两组间差异有统计学意义。两组均未发生全身不良反应，均为治疗局部的不良反应。试验组和对照组不良反应发生率分别为 7.67% 和 53.57%，差异有显著性，p<0.01。其中试验组发生的不良反应有红斑 1 例次、红肿 2 例次、糜烂 16 例次、出血 3 例次、溃疡 2 例次、疼痛 7 例次、尿痛 2 例次、色素沉着 4 例次，均为轻到中度，无需处理可自行缓解或消退。

遗传毒性：在 Ames 试验，光照 Ames 诱变试验，L5178YTK + /-鼠淋巴瘤快速突变试验，小鼠微核试验等不同的致突变系列试验中，未发现 ALA 有致突变性。

生殖毒性：在小鼠交配前和交配、妊娠过程中连续腹腔注射 ALA 100 mg/kg，未发现对小鼠的受孕和生殖能力有影响。

致癌性：尚无动物的致癌性研究资料。