盐酸特拉唑嗪片（绿岛制药）

2 mg（C₁₉H₂₅N₅O₄计）

14 项安慰剂对照试验中，盐酸特拉唑嗪剂量范围 1-40 mg，每日一次，单独给药或联用其他降压药，根据汇总的不良事件得出了下面的不良事件发生率。表 1 总结了这些研究中高血压患者报告的以下不良事件：盐酸特拉唑嗪组的发生率至少是 5% 的不良事件；盐酸特拉唑嗪组的发生率至少是 2%，并大于安慰剂组的发生的不良事件；或者属于关注反应的不良事件。

盐酸特拉唑嗪组患者比安慰剂对照组显著增多（p<0.05）的不良反应有：虚弱、视力模糊、头晕、鼻充血、恶心、外周水肿、心悸和嗜睡。安慰剂对照单药试验中观察到不良反应发生率和联合治疗试验相似（见表 1）。

不良反应的强度一般是轻度到中度的，但有时为严重，导致中断治疗。如表 2 所示，据报告，盐酸特拉唑嗪给药组至少有 0.5% 的患者由于不良反应难以忍受而中断治疗，高于安慰剂组。总体上，859 名服用盐酸特唑嗪的患者中有 9.9% 由于不良反应而停止治疗，而 506 名服用安慰剂的患者中的比例是 4.2%。

还报告了其他不良反应，但是大体上，这些反应与未暴露于盐酸特拉唑嗪情况下发生的症状没有区别。

在对照或开放的、短期或长期的临床试验中，1987 名服用盐酸特拉唑嗪的患者中至少有 1% 的患者报告或者上市后报告的其他不良反应如下：全身：胸痛、面部水肿、发热、腹痛、颈痛、肩痛；心血管系统：心律失常、血管舒张；消化系统：便秘、腹泻、口干、消化不良、肠胃气胀、呕吐；代谢/营养疾病：痛风；肌肉与骨骼系统：关节痛、关节炎、关节病、肌痛；神经系统：焦虑、失眠；呼吸系统：支气管炎、感冒症状、鼻出血、流感症状、咳嗽加重、咽炎、鼻炎；皮肤及附件：瘙痒、皮疹、出汗；特殊感觉：视力异常、结膜炎、耳鸣；泌尿生殖系统：尿频、尿道感染、尿失禁（主要见于绝经后妇女）。

良性前列腺增生症（BPH）

表 3 中所列的不良反应的选择依据是符合一个或多个下列标准：

1. 在之前的盐酸特拉唑嗪治疗高血压的临床试验中，发生率 ≥ 5% 或具有临床相关性；

2. 在盐酸特拉唑嗪治疗 BPH 的临床试验中，发生率 ≥ 5%；

3. 是头晕相关不良事件组合中的一个事件，该组合包括头晕、低血压、体位性低血压、晕厥和眩晕；或者

4. 与性功能相关。

盐酸特拉唑嗪最常见的不良事件是头晕、虚弱、头痛、体位性低血压、嗜睡、鼻充血和阳痿。除头痛，其他所有不良事件均较安慰剂组更常见（p ≤ 0.05）。

上市后经验

已有血小板减少症报道。已有心房颤动报道；已有阴茎异常勃起报道。已有过敏反应报道。已有血管性水肿报道。已有超敏反应报道。

已有在白内障手术中，与α1受体阻滞剂治疗相关的各种小瞳孔综合征即术中虹膜松弛综合征（IFIS）发生的报道（见注意事项）。

对盐酸特拉唑嗪或类似物过敏者禁用本品。

虽然到目前为止还没有建立起盐酸特拉唑嗪降压作用的确切机理，但外周血管的松弛主要是由于突触后α肾上腺素受体的竞争拮抗作用引起的。特拉唑嗪开始时产生缓慢的降低血压作用，随后发挥持续抗高血压效应。

临床经验表明血浆总胆固醇降低 2-5% 和 LDLc + VLDLc 结合部分降低 3-7% 与特拉唑嗪治疗剂量有关。

临床试验中可观察到服用盐酸特拉唑嗪后总胆固醇及结合低密度和极低密度脂蛋白的血浆浓度轻度降低。合用其它能升高血浆总胆固醇的抗高血压药未见总胆固醇的升高。

研究表明α₁肾上腺素受体的拮抗作用有益于改善慢性膀胱阻滞患者（如良性前列腺增生，BPH）的尿道功能。BPH 症状主要是由前列腺增生及尿道出口和前列腺平滑肌阈值增加（主要由α₁肾上腺素受体调节）引起。

体外试验表明盐酸特拉唑嗪可拮抗去氧肾上腺素诱导的人前列腺组织的收缩。在临床试验中还显示了盐酸特拉唑嗪可以改善 BPH 患者的尿道功能和症状。

盐酸特拉唑嗪在体内、外试验（Ames 试验、在体细胞遗传学试验、小鼠显性致死试验、在体中国仓鼠染色体畸变体内试验和 V79 细胞正向突变试验）中均未见潜在致突变性。

大鼠每日灌胃 8、30 和 120 mg/kg 特拉唑嗪以研究对生育力/生殖影响。结果显示 30 mg/kg 组（240 mg/m²，人最大推荐剂量的 20 倍）20 只雄性大鼠中有 4 只、120 mg/kg 组（960 mg/m²，人最大推荐剂量的 80 倍）19 只雄性大鼠中有 5 只丧失生育能力。睾丸的重量和形状未受影响。交配后阴道涂片显示 30 和 120 mg/kg 组较对照组精子数少，精子数目与怀孕胎仔数有良好的相关性。

大鼠连续 1 或 2 年每日经口给予特拉唑嗪 40 和 250 mg/kg（人最大推荐剂量的 29 和 175 倍）睾丸萎缩明显增加，但每日 8 mg/kg（大于人最大推荐剂量的 6 倍）未见该现象。犬连续 3 月每日给予特拉唑嗪 300 mg/kg（大于人最大推荐剂量的 500 倍）也可见睾丸萎缩。但连续 1 年每日给予特拉唑嗪 20 mg/kg（人最大推荐剂量的 38 倍）未见睾丸萎缩。哌唑嗪（一种选择性α₁受体阻滞剂）也可导致该损伤。

大鼠和家兔每日经口给予分别为人最大推荐剂量 280 和 60 倍的特拉唑嗪未见致畸作用。大鼠每日给予 480 mg/kg（人最大推荐剂量的 280 倍）可见吸收胎。家兔每日给予人最大推荐剂量 60 倍的特拉唑嗪，可见吸收胎增加、胎儿体重减轻和子代多肋。该现象可能为母体毒性的继发反应。

大鼠每日给予 120 mg/kg（大于人最大推荐剂量的 75 倍）特拉唑嗪幼仔死亡数较对照组明显增加。

雄性大鼠长时间给予大剂量特拉唑嗪可引起肿瘤的生成，但在雌性大鼠和小鼠未见该现象。该现象与人临床用药的相关性尚未知。