安琪坦（黄体酮软胶囊）

0.1 g，0.2 g。

与所有药物一样，口服和阴道给药安琪坦软胶囊也有不良反应。

口服时发现以下不良反应：

此时，可以采取以下措施：

﹣降低每次服药剂量；

﹣改变服药频率；

﹣采取阴道给药方式。

无论如何，每次的用药剂量不得超过 200 mg。

﹣一旦出现过度剂量，请咨询你的医生，由他做适当处理。

如果发现本说明书未提及的其他不良反应，请向你的医生说明。

本品含葵花籽油和大豆磷脂，有过敏反应的危险（皮疹，延及全身的过敏反应）。由于大豆过敏和花生过敏之间可能存在关系，花生过敏患者禁用本品。

乳腺癌

在接受雌激素﹣孕激素联合治疗超过 5 年的女性中，报告的确诊乳腺癌风险增加 2 倍。单纯雌激素治疗患者的风险增幅显著低于雌激素﹣孕激素联合治疗患者。风险水平取决于用药持续时间。（参见【注意事项】）

子宫内膜癌

有子宫的女性不建议使用单纯雌激素激素补充治疗，因为其可能增加子宫内膜癌风险。（参见【注意事项】）

流行病学研究结果显示，单纯雌激素治疗的 50 至 65 岁女性的子宫内膜癌发病率升高，增加 5-55/1000 例，具体取决于治疗持续时间和雌激素剂量。未使用激素补充治疗的有子宫女性中子宫内膜癌发病率约为 5/1000 例。

在单纯雌激素治疗基础上加用黄体酮，每个周期至少给药 12 天，可预防上述风险增加。在百万女性研究（Million Women Study，MWS）中，联合（序贯或连续）激素补充治疗 5 年未增加子宫内膜癌的风险（RR 为 1.0（0.8-1.2））。

卵巢癌

单纯雌激素治疗及雌激素﹣孕激素联合激素补充治疗会导致确诊卵巢癌的风险略微增加。（参见【注意事项】）

52 项流行病学研究的荟萃分析报告显示，目前正在使用激素补充治疗的女性卵巢癌风险高于从未使用激素补充治疗的女性（RR 1.43，95% CI 1.31-1.56）。接受 5 年激素补充治疗的 50-54 岁女性卵巢癌发病率升高，增加约 1/2000 例。未接受激素补充治疗的 50-54 岁女性的 5 年内卵巢癌发病率为约 2/2000 例。

静脉血栓栓塞

激素补充治疗会导致静脉血栓栓塞（如深静脉血栓形成或肺栓塞）相对风险增加 1.3-3 倍。此类事件更可能发生在激素补充治疗的第一年。（参见【注意事项】）

冠状动脉疾病

60 岁以上接受雌激素﹣孕激素联合激素补充治疗者的冠状动脉疾病风险略微增加。（参见【注意事项】

缺血性卒中风险

单纯雌激素和雌激素＋孕激素治疗会导致缺血性卒中相对风险增加 1.5 倍。使用激素补充治疗期间，出血性卒中的风险未增加。

该相对风险与年龄或治疗持续时间无关，但由于基线风险与年龄密切有关，因此接受激素补充治疗的女性的卒中总体风险会随年龄而增加。（参见【注意事项】）

以下是已报告的与全身性雌激素/孕激素治疗相关的不良反应：

该产品的特性与天然黄体酮的特性有可比性，尤其是妊娠，抗雌激素，弱抗雄激素，抗醛甾酮。

吸收：安琪坦含有微粉化黄体酮，通过消化道吸收。

黄体酮含量从服药后第 1 个小时起开始提高，1-3 小时后血浆浓度达到最高水平。以志愿者为病例进行的药代动力学研究表明，同时服用 2 粒安琪坦 100 mg，1 小时后血浆浓度达到 0.13 ng/mL-4.25 ng/mL，2 小时后 11.75 ng/mL，4 小时后 8.37 ng/mL，6 小时后 2 ng/mL，8 小时后 1.64 ng/mL。个人差异是存在的，但是就某一个患者而言，几个月内保持相同的药代动力学特性，该患者对剂量可以完全适应。

代谢作用：

血浆里主要代谢物为 20α-羟基-△4α-孕烷醇酮和 5α-二氢孕酮。95％的药物以葡萄糖醛酸结合代谢物的形式从尿中排出，其中主要代谢产物为 3α-5β-孕烷（孕二醇）。这些血浆和尿中的代谢物与生理分泌的卵巢黄体的代谢物相同。

吸收：软胶囊插入阴道后，黄体酮被阴道粘膜迅速吸收，1 小时后血液浓度开始增高，早晚各用 100 mg 胶囊后，2-6 小时后血浆浓度达到最高水平。24 小时内药物平均浓度可以保持在 9.7 ng/mL。该建议平均剂量可以使黄体酮在血浆里的生理浓度保持稳定，与正常月排卵周期所观察到黄体酮浓度相类似。

200 mg/天的较高剂量，获得的黄体酮浓度与怀孕的前三个月的黄体酮浓度类似。

代谢作用：血浆里的 5β孕烷醇酮浓度没有提高，主要以孕二醇从尿中排出，证实其浓度逐步上升（服药后第 6 个小时浓度可以达到 142 ng/mL）。