醋酸曲普瑞林注射液（金磊）

1 mL：0.1 mg（按 C₆₄H₈₂N₁₈O₁₃计）

不适用于儿童。

由于性激素的抑制，醋酸曲普瑞林注射液会引起热潮红并伴有呼吸过度、性欲减退、交媾困难、阴道干燥、偶见血斑、头痛、疲劳、情绪干扰、血管收缩干扰和睡眠紊乱。有时会见恶心、腹部不适、头晕、乳房疼痛或敏感。

偶见血栓性静脉炎报导。一例患者并发肺部栓塞。罕见感觉异常和严重偏头痛报导。出现严重或持续不良反应时应停止治疗。

可能会有面红、局部皮肤反应、注射部位发痒。

个别病例出现可逆的皮疹。

会有偶尔的过度敏感反应（偏头痛样头痛、面部和四肢末端感觉紊乱）、转氨酶升高，例如 SGOT、SGPT 和 X-GT。

曲普瑞林和促性腺激素结合使用时，发生卵巢过度刺激的机会率高于单独使用促性腺激素。治疗初期可能出现卵巢囊肿。

一般情况：对 GnRH 类似物过敏的患者禁用。

生育治疗：阴道出血患者应该在原因查明后才使用本品。

孕妇和哺乳期妇女禁用。

曲普瑞林是一种人工合成的十肽，是促性腺激素释放激素（GnRH）的类似物。体外研究表明，曲普瑞林对培养的分散大鼠单层垂体细胞刺激黄体生成素（LH）释放活性是天然 GnRH 活性的 100 倍，从垂体受体位点取代¹²⁵I-GnRH 活性是天然 GnRH 活性的 20 倍。在动物试验中，曲普瑞林刺激 LH 释放活性比天然 GnRH 活性高 13 倍，刺激促卵泡激素（FSH）释放活性比天然 GnRH 活性高 21 倍。

分布：

曲普瑞林的分布容积是 40.65L，总清除率约为 154 mL/min。在皮下大剂量注射 0.1 mg 非控释的醋酸曲普瑞林制剂后，生物有效性持续至少 24 小时。血浆半衰期大约 3 小时。给药后 1 至 24 小时，血浆水平波动在 1.28 ng/mL 和 0.28 ng/mL 之间。

代谢/清除：

曲普瑞林醋酸盐的清除包括新陈代谢和肾脏清除。

特殊临床情况的动力学：

肾功能损害会降低曲普瑞林的总清除率。

遗传毒性

曲普瑞林 Ames 试验，CHO 细胞染色体畸变试验以及小鼠体内微核试验结果均为阴性。

生殖毒性

雌性大鼠 60 天（交配前至少 4 个发情周期）皮下注射曲普瑞林 2、20 和 200 μg/kg/天（按体表面积计算约为人日用剂量的 0.2、2 和 16 倍）或 2 个月注射曲普瑞林缓释微球（约 20 μg/kg/天），对雌性大鼠生育力或一般生殖功能均未见明显影响。尚未进行曲普瑞林雄性生殖力评估。

妊娠大鼠在器官发生期给予曲普瑞林 2、10 和 100 μg/kg/天（按体表面积计算约为人日用剂量的 0.2、0.8 和 8 倍），可见母体毒性和胚胎-胎仔毒性，包括着床前丢失、再吸收增加和高剂量时平均活胎数减少。在大鼠和小鼠中未见致畸作用，其中，小鼠给药剂量为 2、20 和 200 μg/kg/天（按体表面积计算约为人日用剂量的 0.1、0.7 和 7 倍）。

致癌性

在大鼠中，每 28 天给予曲普瑞林缓释剂 120、600 和 3000 μg/kg（按体表面积计算约为人月用剂量的 0.3、2 和 8 倍），给药 13-19 个月，导致死亡率增加，垂体良恶性肿瘤及组织肉瘤的发生率呈剂量相关性增加。在小鼠中，每 28 天给予曲普瑞林缓释剂 6000 μg/kg（按体表面积计算约为人月用剂量的 8 倍），给药 18 个月，未见致癌作用。