硝酸甘油片（缓欣）

0.5 mg

尚无硝酸甘油在儿童中的安全性和有效性方面的研究。

用药后可能立即出现剧烈和持久的头痛。偶而出现眩晕、头晕、无力、心悸和其他体位性低血压的症状，特别是在直立体位和不能移动的患者中。对硝酸酯类药物降压效应特别敏感的反应（如恶心、呕吐、无力、出汗、苍白和虚脱等）可在治疗剂量下发生。已有因硝酸酯类药物扩张血管导致晕厥的报道。接受硝酸酯类药物治疗的患者中曾有潮红、药疹和剥脱性皮炎的报道。

对有机硝酸酯类过敏者禁用本品。

早期心肌梗死、严重贫血、颅内压升高患者及已知对硝酸甘油高度敏感者，禁用本品。

正在服用磷酸二酯酶-5（PDE-5）抑制剂（如枸橼酸西地那非，他达拉非，盐酸伐地那非）的患者禁用本品。因为已证明这些化合物可增强硝酸酯类药物的降压作用。

服用可溶性鸟苷酸环化酶的激活剂利奥西呱的病人禁用本品，联合用药可引起低血压。

硝酸甘油为有机硝酸类药物，其主要作用是扩张血管。

硝酸甘油主要的药理学作用是松弛血管平滑肌。尽管其对静脉血管作用占主导地位，硝酸甘油对动脉和静脉血管床产生剂量依赖性的扩张作用。毛细血管后血管（包括大静脉）扩张后，外周血容量增加，静脉回心血量减少，左心室舒张末压（前负荷）下降。动脉扩张后，外周血管阻力下降，动脉压力（后负荷）下降。硝酸甘油也可扩张心外膜的大冠状动脉，但是这一作用机制在硝酸甘油缓解心绞痛的效应中所占的比重尚不明确。

治疗剂量的硝酸甘油可降低收缩压、舒张压和平均动脉压力。在一般情况下可保证冠状动脉有效灌注压力不受影响。但是如果血压下降过于显著或增快的心率影响了心室舒张充盈时间，则可能会使冠状动脉的灌注压力降低。

硝酸甘油还可降低升高的中心静脉压和肺毛细血管楔压，也降低肺血管阻力和全身血管阻力。心率通常会轻度加快，这主要是机体对血压下降的补偿反应。心脏指数可能会增加、下降或不变。心肌耗氧量或需量（以血压-心率乘积、张力-时间指数和心搏-做功指数测算）下降，并达到更为有利的供求平衡。如果患者的左心室充盈压力较高，全身血管阻力较大，同时伴有心脏指数较低，硝酸甘油可能会使心脏指数有所升高；反之，如果左心室充盈压力和全身血管阻力正常，给予硝酸甘油可能会使心脏指数轻度下降。

硝酸甘油产生一氧化氮（NO）自由基，激活鸟苷酸环化酶，增加平滑肌和其他组织中 3’5'单磷酸鸟苷（cGMP），使调节平滑肌收缩状态的肌球蛋白轻链去磷酸化，从而导致血管扩张。

与心绞痛症状的缓解一致，数字体积描记法显示舌下含化硝酸甘油约 1-3 分钟可起舒张血管作用，服药后 5 分钟达最大药效。药效可持续至少 25 分钟。

尚未进行动物舌下含化硝酸甘油以评估其致癌性的试验。

在进食时服用最高达 434 mg/kg/day 硝酸甘油两年的大鼠中评估了硝酸甘油的潜在致癌性。大鼠肝脏出现与剂量相关的纤维化或肿瘤性改变，包括癌，以及睾丸间质细胞肿瘤。剂量高时，雄性大鼠中肝细胞癌的发生率为 48%，雌性为 33%，对照组为 0%。睾丸肿瘤的发生率为 52%，对照组为 8%。终生服用 1058 mg/kg/day 硝酸甘油对小鼠无致癌作用。

在两个不同实验室进行 Ames 实验显示，硝酸甘油有致突变作用。然而，不论口服剂量高达 363 mg/kg/day 的雄性大鼠的体内实验，还是大鼠及狗细胞的体外细胞遗传实验，均没有本品致突变性的证据。

在一项三代大鼠生殖毒性实验中，F0 代大鼠交配前 6 个月摄食剂量高达 434 mg/kg/day 的硝酸甘油，所产 F1 代和 F2 代大鼠同样给予硝酸甘油。在所有的交配季节雌雄两性都有进食减少和体重增加。没有发现 F0 代的生育能力受到特殊影响。但在后代中发现了不育症，其原因是雄性大鼠的间质细胞组织增多和精子生成缺乏。该实验没有本品致畸性的证据

吸收：舌下含化后硝酸甘油迅速被吸收。平均给药后 6-7 分钟硝酸甘油血浆浓度达峰值（见下表）。C_max及 AUC 随药量由 0.3 mg 至 0.6 mg 成比例增长。本品的绝对生物利用度约为 40%，但可随影响药物吸收的因素如舌下水化作用和粘膜代谢而变化。

分布：静脉给药硝酸甘油的分布容积为 3.3L/kg，血浆浓度为 50-500 ng/mL 时，其血浆蛋白结合率约为 60%，而 1，2-二硝酸甘油和 1，3-二硝酸甘油则分别为 60% 和 30%。

代谢：一种肝脏还原酶在硝酸甘油代谢为二硝酸甘油和单硝酸甘油并最终代谢为甘油和有机硝酸盐的过程中起主要作用。已知的肝外代谢场所包括血红细胞和血管壁。在血浆中除硝酸甘油外还发现其二个主要活性代谢产物 1.2-二硝酸甘油和 1.3-二硝酸甘油，平均血浆浓度峰值约出现在用药后 15 分钟，消除半衰期分别为 36 分钟和 32 分钟。据报道，1.2-二硝酸甘油和 1，3-二硝酸甘油分别约占硝酸甘油药理活性的 2% 和 10%。二硝基代谢产物的较高血浆浓度和近 10 倍于硝酸甘油的长半衰期对维持药效时间可能起到重要作用。硝酸甘油的代谢产物单硝酸甘油在心血管作用方面不具有活性。

排泄：硝酸甘油的平均半衰期为 2-3 分钟，所以其血浆浓度下降很快。半衰期时间范围是 1.5-7.5 分钟。清除率（13.6L/min）大大超过肝血流速。代谢是药物排泄的主要途径。