康士得（比卡鲁胺片）

与安慰剂组相比，接受本品单药治疗的局限性疾病患者，在无进展生存方面未显示出差异。对于接受比卡鲁胺作为放疗后辅助治疗的患者(HR = 0.98；95％CI 为 0.80 至 1.20)，或是作为前列腺癌根治术后辅助治疗的患者(HR = 1.03；95%CI 为 0.85 至 1.25)，也未显示出总生存的差异，而观察等待亚组有生存下降趋势(HR = 1.15；95%CI 为 1.00 至 1.32)。有鉴于此，认为使用本品的风险利益比对于局限性疾病患者并不有利。

与安慰剂组相比，接受本品单药治疗的局部晚期观察等待亚组患者显示出生存改善的趋势(HR = 0.81；95％CI 为 0.66 至 1.01)。局部晚期前列腺癌患者无进展生存和总体生存数据可见下表：

重复给药毒性研究显示，在所有受试动物种属均可见睾丸曲细精管萎缩，提示比卡鲁胺的抗雄激素效应。大鼠 6 个月和 12 个月重复给药毒性试验，在约为人用推荐剂量暴露量的 2 倍下出现睾丸萎缩。犬 12 个月重复给药毒性试验，在约为人用推荐剂量暴露量的 7 倍下出现睾丸萎缩。

雄性大鼠给予比卡鲁胺 250 mg/kg/天（约为人用推荐剂量暴露量的 2 倍），首次交配的交配间隔和交配成功时长增加，但交配成功后对生育力未见明显影响。给药 11 周后，这些作用经 7 周可恢复。

雌性大鼠给予比卡鲁胺 1、10、250 mg/kg/天（略低于人用推荐剂量暴露量的 2 倍），可增加发情周期不规律，但对生育力未见明显影响。

出生前后发育毒性试验中，大鼠给予比卡鲁胺 10 mg/kg/天（约为人用推荐剂量暴露量的 0.7 倍）及以上剂量，子代雌性大鼠的妊娠率减少。妊娠大鼠给予比卡鲁胺 10 mg/kg/天（约为人用推荐剂量暴露量的 0.7 倍）导致子代雄性大鼠雌性化，可见尿道下裂及阳痿。

胚胎-胎仔发育毒性试验中，妊娠大鼠在器官形成期（妊娠第 6~15 天）给予比卡鲁胺 10 mg/kg/天及以上剂量（约为人用推荐剂量暴露量的 0.7~2 倍），雄性胎仔出现肛殖距离缩短。

出生前后发育毒性试验中，雌性大鼠在妊娠第 7~16 天给药，并哺育子代至离乳。大鼠给予 10 mg/kg/天（约为人用推荐剂量暴露量的 0.7 倍）及以上剂量，雄性子代出现肛殖距离缩短。

在另一项出生前后发育毒性试验中，雌性大鼠在妊娠第 16 天至哺乳期 22 天给药，并继续哺育子代至离乳。亲代雌性大鼠在 250 mg/kg/天剂量下（约为人用推荐剂量暴露量的 2 倍），哺乳期同窝子代存活率和体重降低。大鼠给予 10 mg/kg/天（约为人用临床推荐剂量暴露量的 0.7 倍）及以上剂量，其雄性子代出现肛殖距离缩短、第二性器官较小、隐睾及尿道下裂，导致其交配能力和授孕能力降低，雌性子代妊娠率减少。

在雌雄大鼠和小鼠两年致癌性试验，经口给予比卡鲁胺 5、15、75 mg/kg/天，出现多种肿瘤靶器官效应，这些肿瘤诱发与比卡鲁胺的抗雄激素作用有关。雄性大鼠在所有剂量水平下（5 mg/kg/天剂量下稳态血药浓度约为人用推荐剂量暴露量的 0.7 倍）出现睾丸良性间质细胞瘤，雌性大鼠在 75 mg/kg/天剂量下（约为人用推荐剂量暴露量的 1.5 倍）出现子宫腺癌。患者中尚未发现睾丸间质细胞增生，子宫肿瘤与目标患者群体无关。

雄性小鼠经口给予比卡鲁胺 75 mg/kg/天（约为人用推荐剂量暴露量的 4 倍），引起肝细胞癌发生率微增。大鼠经口给予比卡鲁胺 5 mg/kg/天（约为人用推荐剂量暴露量的 0.7 倍）及以上剂量，引起良性甲状腺滤泡细胞腺瘤发生率增加。这些肿瘤诱发与动物毒性试验中肝酶诱导的非肿瘤诱发进展的改变有关。在人体中，尚未发现比卡鲁胺具有酶诱导作用。未提示比卡鲁胺具有遗传毒性致癌作用。