库欣（头孢呋辛酯分散片）

1.本品主要不良反应包括消化系统反应（如腹痛、腹泻、恶心、呕吐、食欲减退、口腔溃疡等）、皮肤反应（如皮疹、红斑、瘙痒等）和头痛等。

2.和其他的头孢菌素一样，罕见的不良反应有：

3. 其他：除上述列出的头孢呋辛酯治疗患者现察到的不良反血外，以下不良反应和化验检查变化见于头孢菌素治疗患者：

如嗜酸性粒细胞增多及短暂 ALT、AST、LDH 升高的报告；

如其他的头孢菌素一样，也罕有黄疽病的报告；

有报告在头孢菌素类疗程中出现 Coombs’实验阳性的反应，此现象会干扰血液交叉配合。肾功能不全、毒性肾病、肝胆管淤积、再生障碍性贫血、溶血性贫血、出血、凝血时间延长、BUN 升高、肌苷升高，碱性磷酸酶升高、中性粒细胞减少、血小板减少、白细胞减少、胆红素升高、全血细胞减少及粒细胞缺乏症等。

由于大多数不良事件没有适用于计算频率的数据（如：没有相应的安慰剂对照临床研究来观察某种不良事件的发生情况），故下列不良反应发生频率分级是估算得出的。另外，服用头孢呋辛酯导致的不良事件发生率可能会因适应症的不同而有所不同。

用以确定发生率从非常常见到罕见的各类不良事件的数据是从大规模临床研究中获得的。对于其他不良事件的发生率（如：发生率 < 1/10000 的不良事件等），主要使用上市后监测数据且通常使用报告率而不是实际发生率。如果某种不良事件缺乏安慰剂对照的临床研究数据，且某些情况下使用了临床研究获得的数据计算发生率，在这种情况下，通常根据与药物使用相关的不良事件发生数据来计算（由研究者进行评估）。

非常常见（1/10） 常见（1/100 且 < 1/10）

不常见（1/1000 且 < 1/100）

罕见（1/10000 且 < 1/1000）

非常罕见（<1/10000）

感染和侵袭性疾病 常见：念珠菌过度生长

血液和淋巴系统疾病

常见：嗜酸粒细胞增多

不常见：Coomb 试验阳性、血小板减少和白细胞减少（有时较严重）） 非常罕见：溶血性贫血。头孢菌素类药物易被吸收到红细胞膜表面，并且与针对此类药物的抗体发生作用，从而造成 Coomb 试验阳性（这可干扰交叉配血），且在十分罕见的情况下引起溶血性贫血。

免疫系统疾病

过敏反应包括

不常见：皮疹

罕见：荨麻疹、瘙痒

非常罕见：药物热、血清病和速发过敏反应。

上市后监测发现本品有血管性水肿、严重过敏样反应、过敏性休克的病例报告。

各类神经系统疾病

常见：头痛、头晕

上市后监测发现本品有抽搐、烦躁、局部麻木、癫痫发作的个例报告。

胃肠系统疾病

常见：胃肠道紊乱，包括腹泻、恶心和腹部疼痛

不常见：呕吐

罕见：伪膜性结肠炎。

上市后监测发现本品尚有胃灼热、口腔溃疡的病例报告。

肝胆系统疾病

常见：嗜酸粒细胞增多和一过性肝酶（ALT[即 SGPT]、AST[即 SGOT]和 LDH）水平增高

非常罕见：黄疸（主要为胆汁淤积性黄疸）、肝炎

皮肤及皮下组织类疾病

非常罕见：多形性红斑、Stevens-Johnson 综合征和中毒性表皮坏死松解症（出疹性坏死松解）。

其他参见免疫系统疾病

肾脏及泌尿系统疾病

罕见间质性肾炎。

其他

上市后监测发现本品尚有皮肤潮红、乏力、水肿（包括全身性水肿、眶周水肿等）、局部肿胀、耳鸣、心悸、胸闷、呼吸困难、喉水肿、烦躁、食欲异常、双硫仑反应的病例报告。

本品为口服广谱的第二代头孢菌素，头孢呋辛酯为头孢呋辛的酯化衍生物，口服后经肠道吸收后被水解脱酯。形成有活性的头孢呋辛而起抗菌作用。其作用机理是通过结合细菌蛋白，从而抑制细菌细脆壁的合成。头孢呋辛对于病原菌具有较广的抗菌恬性，并对许多β-内酰胺酶稳定，尤其是对肠杆菌科中常见的质粒介导酶稳定。

动物体外试验和临床感染治疗中证实，头孢呋辛对下列细菌有抗菌活性需氧革兰氏阳性菌。金黄色葡萄球菌（包括β-内酰胺酶产生菌）、肺炎链球菌、化脓性链球菌。

需氧革兰氏阴性苗：

大肠埃希菌、流感杆菌（包括产β-内酰胺酶菌）、副流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯菌、卡他莫拉菌（包括产β-内酰胺酶菌）、淋病奈瑟菌（包括产β-内酰胺酶菌）。

体外试验表明，粪肠球菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、艰难梭菌和脆弱拟杆菌的大部分菌株对头孢呋辛耐药。

据 Physicians＇Desk Reference（54 版）介绍，口服给药后，头孢呋辛酯被胃肠道吸收并迅速被肠粘膜和血液中非特异性酯酶水解，释放出头孢呋辛进入体循环。头孢呋辛广泛分布于细胞外液中，酯基则被代谢成乙醛和醋酸。

12 名成人健康志愿者、进食后立即服用本品，其药代参数见下表：

成人进食后立即服用头孢呋辛酯片的药动学

血中头孢呋辛大约有 50% 与蛋白结合。

进食后服药可达到最佳吸收。在饭后服药，片剂的吸收率增加（绝对生物利用度增加 37% 至 52%）。但是，病人服用片剂后，其临床反应和细菌反应与食物的摄入无关。

头孢呋辛在尿中以原形由肾小球滤过及肾小管分泌而从尿中排泄。成人口服本品 12 小时后，约 50% 头孢呋辛可在尿液中检测到。目前尚缺乏儿童的药代动力学研究数据。

本品从尿中排泄，对于肾功能减低者，其血清半衰期将延长。20 例平均年龄为 83.9 岁、平均肌苷清除率为 34.9 ml/min 的老年患者的研究数据表明血清平均消除半衰期为 3.5 小时。尽管如此，不必根据年龄调整剂量。

同时服用丙磺舒，头孢呋辛的平均血清浓度药时曲线下面积可增加 50%。透析可降低头孢呋辛的血清水平。

遗传毒性试验表明，虽然未进行动物的终身研究以评价本品的致癌的潜在性，但是在微核试验和细菌突变试验中未发现头孢呋辛酯有致突变作用。

生殖毒性试验表明，大鼠给予本品剂量达 1OOOmg/kg/天，对动物生育力无明显影响小鼠和大鼠给予本品剂量达 32000 mg/kg/天，未见本品对胎儿发育的损害，但是动物与人的相关性尚无临床研究的支持。