开普拓（盐酸伊立替康注射液）

本品 2 mL：40 mg，含 40 mg 盐酸伊立替康三水合物静脉滴注浓缩液

本品 5 mL：0.1 g，含 0.1 g 盐酸伊立替康三水合物静脉滴注浓缩液

本品 15 mL：0.3 g，含 0.3 g 盐酸伊立替康三水合物静脉滴注浓缩液

在两项 III 期研究中，共有 995 名转移性结直肠癌患者接受盐酸伊立替康/5-FU/LV、单用 5-FU/LV、或盐酸伊立替康单药治疗（见临床研究，表 8）。在这些研究中，370 例患者接受了盐酸伊立替康/5-FU/LV 联合治疗，362 例接受了单用 5-FU/LV 治疗，223 例接受了盐酸伊立替康单药治疗。

59 名患者（6.1%）在最后一次治疗后 30 天内死亡：其中 27 例（7.3％）患者接受盐酸伊立替康/5-FU/LV 联合治疗，19 例（5.3%）接受单用 5-FU/LV 治疗，13 例（5.8%）接受盐酸伊立替康单药治疗。盐酸伊立替康/5-FU/LV 联合治疗的患者中有 3 例（0.7%）死亡（3 例死于中性粒细胞减少性发热/脓毒血症），接受 5-FU/LV 治疗的患者中 3 例（0.7%）死亡（1 例死于中性粒细胞减少性发热/脓毒血症，1 例死于血小板减少时发生中枢神经系统出血，1 例死因不明），接受盐酸伊立替康单药治疗的患者中有 2 例（0.9%）死亡（2 例死于中性粒细胞减少性发热）与治疗有潜在的关联。18 例（4.9%）接受盐酸伊立替康/5-FU/LV 联合治疗的患者，18 例（5.0%）接受 5-FU/LV 治疗的患者和 15 例（6.7%）接受盐酸伊立替康单药治疗的患者在治疗后 60 天内死亡。26 例（7.0%）接受盐酸伊立替康/5-FU/LV 联合治疗的患者，15 例（4.1%）接受单用 5-FU/LV 治疗的患者和 26 例（11.7%）接受盐酸伊立替康单药治疗的患者因不良事件而停药。

表 5 列举了 2 项评估联合治疗的 III 期临床研究中报道的 3 级和 4 级临床相关不良事件

患者接受盐酸伊立替康治疗后临床最显著的不良事件是腹泻、恶心、呕吐、中性粒细胞减少症和脱发（头发完全脱落＝2 级）。接受 5-FU/LV 治疗的患者，临床最显著的不良事件是腹泻、中性粒细胞减少症、嗜中性粒细胞减少症发热和粘膜炎。在临床研究 1 中，4 级中性粒细胞减少症、嗜中性粒细胞减少症发热（定义为 ≥ 2 级发热和 4 级中性粒细胞减少症）、粘膜炎的发生率在盐酸伊立替康/5-FU/LV 组要低于 5-FU/LV 组。

本品单药治疗的一些不良反应的资料来源于以下几个临床研究，共有 304 例转移性结直肠癌患者入组的研究每周一次给药方案的 II 期研究，有 316 例患者参与的研究每三周一次给药方案的研究以及共有 1100 名不同种类肿瘤患者参加的在日本进行的临床研究。三个研究中观察到的毒性反应的类型相似。有 4.3% 的接受每周给药方案的患者和 8％的接受每三周一次给药方案的患者因为不良事件而中止盐酸伊立替康治疗。304 例接受每周给药方案患者中有 17 例在接受本品后 30 天内死亡，其中 5 例（1.6%）可能与药物有关。11 例接受盐酸伊立替康每三周一次给药方案的患者在治疗后 30 内死亡，其中 3 例（1%）可能与盐酸伊立替康有关。与治疗相关死亡的主要原因是中性粒细胞减少性感染、4 级腹泻和乏力。

单药二线治疗研究中报道最常见的不良事件如表 6 所列。表格后为不良事件的附加信息，按身体系统分类来编排。

胃肠道：腹泻和恶心、呕吐是接受盐酸伊立替康治疗后常见的不良事件，且可能是严重的。接受单药 125 mg/m²每周给药方案的患者中，发生任何级别的迟发性腹泻，其中位持续时间是 3 天，其中 3 或 4 级迟发性腹泻的中位持续时间是 7 天。 ≥ 65 岁的患者发生 3 和 4 级腹泻的频率明显增高（39.8% 比 23.4%，p = 0.0025）。详细处理原则见【注意事项】

腹部疼痛和痉挛与早发性腹泻有关（在用药后的 24 小时内发生）。在研究中发现，阿托品有助于缓解这些症状。发现结肠溃疡，有时伴胃肠道出血、肠梗阻和感染与使用盐酸伊立替康有关。

血液系统：本品通常会引起中性粒细胞减少症、白细胞减少症（包括淋巴细胞减少症）和贫血。严重的血小板减少症很少见。在评估单药每周给药方案的研究中，有一例由不伴发热的中性粒细胞减少性脓毒症所导致的死亡事件被认为可能与药物有关（0.3%，1/304）。9.9% 的患者接受了输血治疗。在评估单药每周给药方案研究中，先前接受盆腔/腹部放疗的患者 3 或 4 级中性粒细胞减少症的发生率显著增高（48.1% 比 24.1%，p = 0.0356）。在同样的研究中，基线时总血清胆红素浓度为 17µmol/L 或更高的患者，其在化疗第一周期发生 3 或 4 级中性粒细胞减少的可能性显著高于血清胆红素浓度低于 17µmol/L 的患者（50% 比 17.7%，p<0.001）。

胆碱能综合症：患者可能出现鼻炎、流涎增多、瞳孔缩小、流泪、出汗、潮红和可引起腹部痉挛或早发性腹泻的肠蠕动亢进等胆碱能综合症。这些症状在静脉滴注药物的同时或结束后短时间内发生。它们被认为与盐酸伊立替康母体化合物的抗胆碱酯酶活性有关，在高剂量的时候更容易发生。出现这些症状的时间与胃肠外盐酸伊立替康给药血浆峰浓度出现的时间一致。

代谢和营养：临床研究中 14.8% 的患者出现由于腹泻、恶心和呕吐而引起的脱水。

肝脏：在评估单药每周方案的临床研究中发现少于 10％的患者出现 NCI 3 或 4 级肝酶异常。这些事件典型地发生于已有肝转移的患者。应用每三周一次给药方案，在一项研究中有 8.5％患者发生肝脏事件，例如腹水和 NCI 3/4 级的黄疸，而在另一项研究中有 8.7% 的患者发生。

肾脏：血清肌酐或血尿素氮增加通常是由于并发感染或恶心、呕吐、腹泻引起的脱水所致。有发生急性肾功能衰竭的病例报道。很罕见的由于肿瘤溶解综合症而导致肾功能异常的病例也有报道。

皮肤病：有报道在盐酸伊立替康治疗中出现脱发。也有报道会发生皮疹，但不会引起治疗的中断。

呼吸系统：严重的肺部不良事件很少见。在评估单药每周给药方案的临床研究中，超过半数有呼吸困难症状的患者有肺部转移；累及肺部的恶性疾病或其它先前存在的肺部疾病可能与引起呼吸困难有关，但是它们的影响程度尚不明确。对于每三周一次给药方案，呼吸系统不良事件，如呼吸困难和 NCI 3/4 级的咳嗽，在一项临床研究中有 10.1% 的患者发生，而另一项研究中有 4.7% 的患者发生。

在日本早期的研究中发现小部分患者出现了有潜在致命可能的肺部综合症，包括呼吸困难、发热和胸部 X 片显示网状结节影。盐酸伊立替康对这些事件的影响难以评估，因为这些患者本身患有肺部肿瘤，一些患者先前就患有非恶性的肺部疾病。由于这些发现，在美国进行的临床研究中很少入组患有肺功能障碍、显著腹水或胸腔积液的患者。

神经系统：在单药每周给药方案的临床研究中，患者失眠和头晕的发生率分别为 19.4% 和 14.8%，但通常不认为它们与盐酸伊立替康有直接的关系。头晕有时是脱水患者发生直立性低血压所致。

心血管系统：在输注盐酸伊立替康的过程中可能发生血管舒张（潮红）。盐酸伊立替康有抗胆碱酯酶的活性。有可能出现与用药相关的心血管事件，包括猝死、暂时失去知觉和心动过缓。在输注本品的时候要监测患者是否出现胆碱能效应，并且准备好阿托品以及时给予对症治疗。在对 304 例患者进行的单药每周方案的 II 期临床研究中未报道有猝死发生。在这些研究中，2 例患者（0.7%）出现了晕厥，一例患者（0.3%）出现了心动过缓。

在接受本品治疗的患者中罕有血栓事件的报道，包括心绞痛、动脉血栓形成、大脑梗死、脑血管意外、深静脉血栓形成、下肢血栓、心脏停搏、心肌梗死、心肌缺血、外周血管病症、肺栓塞、猝死、血栓性静脉炎、血栓形成和血管病症。这些事件发生的原因尚不明确。

其它：在临床研究中有 1-10% 的患者发生了其它 NCI 3/4 级药物相关不良事件，包括粘膜炎、高胆红素血症和低血容量。少于 1％的患者发生 NCI 3 或 4 级直肠疾病、胃肠道念珠菌感染、低钾血症、低镁血症、GGTP 增高、不适、脓毒症、尿路感染、乳房疼痛和步态异常。

胃肠道异常：肠梗阻（机能性）、巨结肠或胃肠道出血的病例报道很少，结肠炎包括盲肠炎（回盲部综合症）、局部缺血和溃疡性结肠炎的病例报道也很罕见。有些病例，发生结肠炎伴溃疡、出血、肠梗阻（机能性）或感染。先前没有结肠炎的患者发生的梗阻（机能性）也有报道。肠穿孔的报道很罕见。

有症状的胰腺炎或无症状的胰酶升高的报道很罕见。

低血容量：肾功能损害和急性肾功能衰竭的报道罕见，一般发生在因为严重的胃肠道毒性反应而导致感染和/或血容量不足的患者。很少发生腹泻和/或呕吐或脓毒症引起脱水的患者出现肾功能不全、低血压或循环衰竭。

感染和侵染：细菌、真菌和病毒感染已被报道。

免疫功能异常：过敏反应包括严重的过敏性或类过敏性反应也被报道过。

实验室检查：主要与腹泻和呕吐相关的低钠血症的报道罕见。无肝转移患者血清转氨酶（如 AST 和 ALT）水平的增高；淀粉酶暂时性升高和脂肪酶偶然的暂时性升高也罕有报道。

肌肉骨骼和结缔组织异常：有早期反应的报道如肌肉挛缩或痛性痉挛和感觉异常。

呼吸系统、胸廓和纵隔异常：在盐酸伊立替康治疗期间间质性肺部疾病表现如肺部浸润少见。早期反应如呼吸困难有被报道（见注意事项）。呃逆也曾有报道。

心脏异常：接受盐酸伊立替康的患者中曾观察到心肌缺血事件，主要发生在有潜在心脏疾病、具有其它心脏疾病危险因素或曾接受细胞毒药物化疗的患者。

神经系统异常：有报道经伊立替康治疗的患者会出现言语障碍，通常为一过性。在某些患者，其原因为在伊立替康注射中或注射后出现的胆碱能综合症所引起。

慢性炎性肠病和/或肠梗阻；

胆红素超过正常值上限的 3 倍；

严重骨髓抑制；

WHO 体力状态评分>2。

本品禁用于对该药物或辅料过敏的患者。在临床研究中未发现盐酸伊立替康具有抗原性，但是在豚鼠和兔子的被动皮内过敏反应实验中以及豚鼠的主动性全身过敏反应实验中都发现盐酸伊立替康有抗原性。在这些实验中，所有的动物都产生了针对盐酸伊立替康的抗体，部分豚鼠因为对盐酸伊立替康过敏而死亡。

本品禁用于准备怀孕的妇女（见药理毒理，遗传毒性、生殖毒性和致癌性）。

本品禁用于怀孕和哺乳期的妇女（见孕妇及哺乳期妇女用药）。

伊立替康是喜树碱的衍生物，特异性地作用于拓扑异构酶 I。拓扑异构酶 I 通过可逆地断裂 DNA 单链使 DNA 双链解旋。伊立替康和它的活性代谢产物 SN-38 结合到拓扑异构酶 I-DNA 复合物上，阻止断裂的单链再连接。目前的研究显示伊立替康的细胞毒性作用是由于 DNA 双链的破坏，而 DNA 双链的破坏是由于在 DNA 合成中复制酶与由拓扑异构酶 I、DNA、和伊立替康或 SN-38 构成的三元复合物发生相互作用所致。哺乳动物细胞不能有效地修复这种双链的破坏。

伊立替康是亲脂性代谢产物 SN-38 的水溶性前体，SN-38 对于从人类或啮齿类动物肿瘤细胞株中提纯出的拓扑异构酶 I 的抑制作用是盐酸伊立替康的 1000 倍。体外细胞毒性试验结果显示，SN-38 的效力为伊立替康的 2 到 2000 倍。然而尚不知 SN-38 对于伊立替康活性的确切贡献。伊立替康和 SN-38 都是以一种活性内脂形式和一种非活性的羟基酸阴离子的形式存在的。酸性 PH 值环境可以促进内脂的形成，反之碱性的 PH 值环境促进羟基酸阴离子的形成。

伊立替康对于小鼠体上的移植的啮齿类动物和人类不同组织类型的恶性肿瘤细胞均有抗肿瘤的活性。

在对不同类型肿瘤患者静脉滴注盐酸伊立替康后，其血浆浓度以多指数的形式下降，平均终末清除半衰期为 6 至 12 小时。活性代谢产物 SN-38 的平均终末清除半衰期为 10 至 20 个小时。在某项研究中，给予盐酸伊立替康 100-750 mg/m²，30 分钟静脉滴注，每 3 周一次，其盐酸伊立替康血浆终末半衰期为 14.2 + /-7.7 小时，而 SN-38 则为 13.8 + /-1.4 小时。

超过推荐的 50-350 mg/m²剂量范围时，盐酸伊立替康的 AUC 增长与剂量增大呈线性关系；SN-38 的 AUC 增长低于相应的剂量的增长。活性代谢产物 SN-38 的最高浓度通常在 90 分钟的盐酸伊立替康输注完成之后的 1 小时内达到。

在两项针对实体肿瘤患者的临床研究中，盐酸伊立替康分别以 125 mg/m²和 340 mg/m²，90 分钟静脉滴注后，盐酸伊立替康和 SN-38 的药代动力学参数见表格 12：

体外实验提示，盐酸伊立替康具有中等血浆蛋白结合率（30 至 68％），SN-38 与人的血浆蛋白结合率高（大约 95％）。与它们结合的血浆蛋白主要是白蛋白。

盐酸伊立替康在人体内的全部分布情况目前还不十分明确。它由各种酶系统介导的大量代谢转化生成，包括酯酶代谢形成活性代谢产物 SN-38 和尿苷二磷酸-葡萄糖醛基转移酶 1A1（UGT1A1）介导的 SN-38 糖酯化而形成的非活性代谢产物 SN-38 葡萄糖醛酸（SN-38 G）。盐酸伊立替康的代谢转化主要发生在肝脏中。

盐酸伊立替康被细胞色素 P450 的同工酶 3A4（CYP3A4）氧化，产生两种相对无活性的代谢产物，APC（7-乙基 10-[4-N-（5-氨基戊炔酸）-1-哌啶基]-羧基氧伊立替康）和量较小的代谢产物 NPC（7-乙基 10-[4-氨基-1-哌啶基]-羧基氧伊立替康）。

盐酸伊立替康的尿液排泄量是其注射剂量的 11% 至 20%；SN-38<1%；SN-38 葡萄糖醛酸为 3%。在两个病人体内输注盐酸伊立替康，48 小时后它和其代谢产物（SN-38 和 SN-38 葡萄糖醛酸）在胆汁和尿路累积排泄大约为 25%（100 mg/m²）至 50%（300 mg/m²）。

老年人（大于 65 岁）：在一些研究中每周输注盐酸伊立替康，其在 ≥ 65 岁的患者体内的终末半衰期是 6.0 小时，而在<65 岁的患者体内为 5.5 小时。在 ≥ 65 岁的患者中 SN-38 的剂量-标准化 AUC_0-24比<65 岁的患者高 11％。没有关于老年患者每三周一次给药方案的药代动力学数据。基于这个给药方案的临床药物毒性经验，建议在 ≥ 65 岁的患者中使用较低的初始剂量（见用法用量）。

肝功能损害：在肝功能异常的患者体内盐酸伊立替康的清除率下降，同时相对暴露于活性代谢产物 SN-38 的时间增加。这些效应的强度与通过检测血清总胆红素和转氨酶所评估的肝功能损害程度呈正比（见用法用量）。

肾功能损害：肾功能不全对盐酸伊立替康药代动力学的影响尚未被评估。

在一项对 26 位实体肿瘤患者联合使用盐酸伊立替康、5-Fu 和亚叶酸（LV）的 I 期临床研究中发现，联合用药时盐酸伊立替康的生理分布情况并没有本质上的改变。然而，与单用盐酸伊立替康相比，当在输注盐酸伊立替康之后输注 5-FU 和 LV 时活性代谢产物 SN-38 的 C_max和 AUC_0-24下降（分别下降 14％和 8％）。没有关于盐酸伊立替康对于 5-FU 和 LV 生理分布影响的正式的体内或体外药物相互作用的研究。

对本品与 5-FU 和 LV 联用作为治疗转移性结直肠癌的一线方案以及初次治疗失败后使用单药方案进行了临床研究。单药使用盐酸伊立替康进行了每周给药方案和每三周一次给药方案的研究。联合化疗进行了本品的每周给药方案和每两周一次给药方案的研究。但这些研究中没有包括 WHO 体力状态评分为 3 或 4 分的患者（参照表 7）。

两个随机的、开放的、对照的、多国参加的 III 期临床试验支持盐酸伊立替康作为治疗转移性结直肠癌患者的一线方案。这些研究的给药方案见表 8

在以上研究中，为了预防或治疗用药后所引起的一些症状合并给与患者止吐药、阿托品和易蒙停治疗。在研究 2 中，如果使用易蒙停后迟发性腹泻仍然持续超过 24 小时，则应预防性给予氟喹诺酮抗生素 7 天。对于使用易蒙停后迟发性腹泻仍然持续超过 24 小时或腹泻伴发热的患者给予口服氟喹诺酮治疗，这也适用于中性粒细胞绝对计数<0.5 × 10⁹/L，即使无发热或腹泻的患者。如果病人持续腹泻或发热或出现肠梗阻也可以静脉内使用抗生素。

在这两项研究中，与单用 5-FU/LV 相比，盐酸伊立替康/5-FU/LV 三药联用的方案可以显著改善肿瘤客观缓解率，肿瘤进展时间（TTP）和生存期。尽管在研究结束后，对照组患者使用了含盐酸伊立替康的二线方案治疗，依然可以看到两组生存期的差异。患者特征和主要疗效结果见表 9

通过对人口统计学亚组和疾病相关亚组（如按年龄、性别、种族、体力状态、肿瘤侵袭器官范围、距离诊断为癌症的时间、先前的辅助治疗和基线时实验室指标的异常来分类）分析显示与单用 5-FU/LV 化疗相比，盐酸伊立替康为基础的联合化疗其肿瘤缓解率和肿瘤进展时间都有改善。

在两组研究中都使用了欧洲癌症研究与治疗组的生活质量调查问卷（EORTC QLQ-C30）。盐酸伊立替康/5-FU/LV 三药联合和单用 5-FU/LV 两组之间在改善生活质量方面没有显著的差异。描述性的数据显示盐酸伊立替康联合治疗方案有改善生活质量或减少病情恶化的趋势。

在美国进行了三项多中心、开放的 II 期临床研究，方案为盐酸伊立替康每周一次，连续四周，然后休息二周，以此每六周重复。共入组了 304 例患者。这些研究被设计用来评估先前使用 5-FU 为基础的方案治疗后复发或进展的转移性结直肠癌患者使用本品后的肿瘤缓解率和毒性作用。这三项研究中盐酸伊立替康的起始剂量分别为 100、125 或 150 mg/m²，其中 150 mg/m²的剂量由于 IV 度迟发性腹泻和中性粒细胞减少性发热的高发生率，而使患者难以耐受。各个研究结果见表 10。

在 II 期研究中的 304 例患者，年龄低于 65 岁的男性和女性患者本品的缓解率是相似的。对于直肠癌或结肠癌的患者、单发转移灶或多发转移灶的患者其缓解率也是相似的。WHO 体力状态评分为 0 分的患者缓解率是 18.5%，评分为 1 或 2 分的患者缓解率为 8.2%。

患者先前使用 5-FU 为基础的方案后是否有缓解对本品的缓解率没有影响。曾接受盆腔放疗的患者与未接受放疗的患者在使用本品后缓解率相似。

在上述研究中，在 304 例意向性治疗患者中有 148 例（48.7%）以及在 261 例可评价患者中有 145 例（55.6%）评估为病情稳定。与研究 C 的结果一致，其起始剂量为 125 mg/m²的患者（53.4%；103/193）比起始剂量为 100 mg/m²的患者（39.2%；40/102）治疗后显示病情稳定的百分率略高。

在 2 项多中心随机的 III 期临床研究中，对接受 5-FU 治疗后复发或进展的转移性结直肠癌患者给予每三周一次给药方案（n = 535）。在一项研究中二线应用盐酸伊立替康治疗与最佳支持治疗比较，另一项研究则与静脉滴注 5-FU 为基础的治疗相比。两项研究的主要终点是生存期，同时评估的指标还有临床获益和生活质量。起始剂量为静脉滴注 350 mg/m²持续 90 分钟以上，最大总剂量是 700 mg。对于年龄 ≥ 70 岁的患者和 WHO 体力状态评分为 2 的患者，其起始剂量降低至 300 mg/m²。给予止吐药、阿托品和易蒙停行对症支持治疗，服用易蒙停后迟发性腹泻仍持续超过 24 小时的患者给予氟喹诺酮抗生素 7 天治疗。

研究证实与最佳支持治疗或静脉滴注 5-FU 为基础的治疗相比，使用盐酸伊立替康有更显著的生存优势。当校正基线时患者特征（例如体力状态）后，接受盐酸伊立替康的患者其生存期仍然比对照组要显著延长（试验 1 的 p = 0.001，试验 2 的 p = 0.017）。使用无病生存期和无体重下降生存期这二个指标来评估试验 1 的临床获益率，发现接受盐酸伊立替康的患者这二个生存期比接受最佳支持治疗的患者要显著延长（分别为 p＝0.01 和 p＝0.05）。结果见表 11。

在这两项 III 期研究中，使用 EORTC QLQ-C30 调查问卷评估生活质量。在研究 1 中，接受盐酸伊立替康治疗的患者其生活质量的评分比接受最佳支持治疗的患者明显提高（p = 0.0013）。在研究 2 中，接受盐酸伊立替康或 5-FU 治疗的患者，他们的生活质量评分相似。

伊立替康是乙酰胆碱酯酶的非竞争性抑制剂，该特性与用药后出现的胆碱能综合症相关（见不良反应）。

伊立替康在体外（中国仓鼠卵巢细胞）和体内（小鼠微核试验）试验中均显示出致畸变性。体外 Ames 试验中，伊立替康及其活性代谢产物 SN-38 均未见致突变作用。

大鼠和兔静脉给予伊立替康达 6 mg/kg/天后，未见对生育力和一般生殖能力显著的不良影响。啮齿类和犬分别每日给予伊立替康 20 mg/kg 和 0.4 mg/kg，多次给药后可见雄性生殖器官萎缩。在单独进行的研究中，该剂量下大鼠体内伊立替康 C_max、AUC 分别相当于患者每周给予 125 mg/m²后的 5 倍和 1 倍。该剂量下犬体内伊立替康 C_max、AUC 分别相当于患者每周给予 125 mg/m²后的 1/2 和 1/15。

大鼠和兔器官形成期静脉给予伊立替康 6 mg/kg/天，可致胚胎着床后丢失增加和活胎仔数量减少。在单独进行的研究中，该剂量下大鼠体内伊立替康 C_max、AUC 分别相当于患者给予 125 mg/m²后的 2 倍和 0.2 倍。以 mg/m²计，伊立替康兔胚胎毒性剂量约为人推荐的每周起始剂量的 1/2。伊立替康在大鼠中大于 1.2 mg/kg/天的剂量以及在兔中 6.0 mg/kg/天的剂量是致畸性的。在单独进行的研究中，该剂量下大鼠体内伊立替康 C_max、AUC 分别相当于患者给予 125 mg/m²后的 2/3 和 1/40。以 mg/m²计，伊立替康兔致畸毒性剂量约为人推荐的每周起始剂量的 1/2。致畸作用包括各种外观、内脏和骨骼异常。

器官形成期至断乳给予妊娠大鼠伊立替康 6 mg/kg/天，可致子代学习能力降低和雌性子代体重下降。

大鼠静脉给予¹⁴C-伊立替康 10 mg/kg（在单独进行的研究中，C_max、AUC 分别约相当于患者给予 125 mg/m²后的 3 倍和 1/2），放射性可透过胎盘。

致癌性

未进行伊立替康的长期致癌性研究。在大鼠每周静脉给予伊立替康 2 mg/kg 或 25 mg/kg，连续 13 周（其 AUC 为患者每周 125 mg/m²给药后的 1.3 倍），恢复 91 周的试验条件下，子宫角的子宫内膜间质息肉和子宫内膜肉瘤的合并发生率与剂量呈现出明显的线性趋势。