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Rx医保甲类基本药物

卡马西平片（上药九洲）

Carbamazepine Tablets

请仔细阅读说明书并在医生的指导下使用

核准日期：2007年1月24日|修改日期：2023年4月7日

警示语：

严重皮肤反应和HLA-B*1502等位基因

在卡马西平治疗期间有报告发生严重且有时是致命的皮肤反应，包括中毒性表皮坏死松懈症（TEN）和Stevens-Johnson综合征（SJS）。在主要是高加索人群的国家中每10000名新用药者估计发生1-6例。但是这一风险在一些亚洲国家估计约比上述国家高10倍。对华裔患者的研究发现SJS/TEN的发生风险与患者体内携带人白细胞抗原HLA-B*1502等位基因之间存在很强的相关性，HLA-B*1502等位基因是HLA-B基因的遗传性等位基因变异体。HLA-B*1502几乎仅在祖籍亚洲广泛地区的患者人群中发现。在开始卡马西平治疗前可对遗传风险人群患者进行HLA-B*1502筛查。此等位基因阳性患者不得使用卡马西平治疗，除非明确显示治疗效益大于风险（参见【注意事项】）。

再生障碍性贫血和粒细胞缺乏症

据报告，再生障碍性贫血和粒细胞缺乏症与使用卡马西平有关。来自基于人群的病例对照研究显示用药患者群体发生这些反应的风险比普通人群要高5-8倍，未接受治疗的普通人群这些反应的总体风险比较低，粒细胞缺乏症发生率平均每年每百万人中为6例。再生障碍性贫血平均每年每百万人中为2例。

尽管使用卡马西平经常报告发生血小板或白细胞计数一过性或持续减少，但尚无数据来准确估计这些情况的发生率或结局。但是绝大多数白细胞减少病例不会进展为更为严重的再生障碍性贫血或粒细胞缺乏。

由于粒细胞缺乏症和再生障碍性贫血发生率非常低，在监测使用卡马西平的患者中观察到的轻微血液学变化绝大多数不太可能预示出现粒细胞缺乏症或者再生障碍性贫血。尽管如此仍应进行系统的治疗前血液学检查以获取基线值。如果患者在治疗过程中出现白细胞或血小板计数低或者降低的情况。应对其进行密切监测。如果有发生显著骨髓抑制的证据应考虑停药。

成份

本品主要成份为卡马西平。

化学名称：5H-二苯并[b,f]氮杂䓬-5-甲酰胺。

分子式：C₁₅H₁₂N₂O

分子量：236.27

化学结构式：

规格

0.1g

适应症

癫痫部分发作：-复杂...登录

用法用量

本品可在用餐时、用餐...登录

儿童用药

已经对儿童中卡马西平的安全性进行了长达 6 个月的研究。目前尚无临床试验长期用药数据。

不良反应

特别是在用卡马西平治疗初期，或初始服药量太大或老年患者服用。偶尔或经常会出现一些不良反应，如中枢神经系统不良反应（头晕、头痛、共济失调、嗜睡、疲劳、复视）；胃肠道不适（如：恶心、呕吐）以及皮肤过敏反应。

与剂量相关的不良反应，通常在几天内自行减轻或减少剂量后减轻。中枢神经系统的不良反应可能是剂量过高或是血药浓度明显波动的表现。在这种情况下应进行血药浓度监测，降低每日剂量服用并将它分成 3-4 次服用。

药物不良反应总结列表根据临床试验和自发报告编制

临床试验报告的药物不良反应列表（表 1）按 MedDRA 系统器官分类编制。各系统器官分类中，药物不良反应按发生频率排序。各发生频率组中，药物不良反应按严重性降序排列。另外，各药物不良反应的发生频率分类基于以下规则（CIOMSIII）很常见（ ≥ 1/10），常见（ ≥ 1/100-<1/10），少见（ ≥ 1/1000-<1/100），罕见（ ≥ 1/10000-<1/1000）；非常罕见（<1/10000）。

表 1

血液和淋巴系统异常
偶常见：	白细胞减少
常见：	嗜酸性细胞增多症、血小板减少
罕见：	白细胞增多症、淋巴结病
非常罕见：	粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血、全血细胞减少、单纯红细胞再生障碍性贫血、贫血、巨幼红细胞贫血、网状细胞增多症、溶血性贫血
免疫系统异常
罕见：	迟发性多器官过敏反应，伴有发烧、皮疹、血管炎、淋巴肿瘤、假性淋巴瘤、关节痛、白细胞减少、嗜酸性粒细胞减少、肝脾大、肝功能异常和胆管消失综合征（肝内胆管破坏或消失，可发生在各种联合治疗中。也可能有影响其他器官因肠（如肺脏、肾脏、胰腺、心肌、结肠）过敏反应，血管神经性水肿，血丙种球蛋白过少
非常罕见：
内分泌异常
常见：	由于抗利尿激素（ADH）样作用而引起的浮肿、体液潴留、体重增加、低钠血症和血浆渗透压下降。在极少数病例中导致水中毒，伴有嗜睡、呕吐、头昏、意识模糊、神经系统异常
非常罕见：	乳汁分泌异常、男子女性型乳
代谢疾病和营养不良
罕见：	功能缺乏，食欲下降
非常罕见：	急性卟啉症（急性间歇性卟啉病和多样性卟啉症），非急性卟啉症（迟发性皮肤卟啉症）
精神异常
罕见：	幻觉（幻视或幻听）、抑郁、攻击行为、易激症、躁动、意识模糊
非常罕见：	精神病发作
神经系统异常
很常见：	共济失调、头晕、嗜睡
常见：	复视、头痛
少见：	异常的不自主活动（如：震颤、姿势保持不能、手足徐动症、肌张力障碍、抽搐、眼球真震颤）
罕见：	运动障碍、眼球运动失常、语言障碍（构音障碍、发音含糊）、舞蹈症、周围神经病、感觉异常和局部麻痹
非常罕见：	抗精神病药恶性综合征、无菌性脑膜炎伴肌阵挛及周边嗜酸性红细胞增多、嗅觉障碍
眼部异常
常见：	调节障碍（如视力模糊）
非常罕见：	晶状体混浊、结膜炎
耳和迷路异常
非常罕见：	听觉障碍，如耳鸣、听觉过敏、听觉减退、音高知觉改变
心脏异常
罕见：	心脏传导功能障碍
非常罕见：	心律不齐、伴有晕厥的房室传导阻滞、心动过缓、充血性心力衰竭、冠状动脉疾病恶化
血管异常
罕见：	高血压或低血压
非常罕见：	循环衰竭、栓塞（如肺栓塞）、血栓性静脉炎

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呼吸、胸腔和纵隔异常
非常罕见：	肺过敏反应，主要表现为发热、呼吸困难、局限性肺炎和肺炎。
胃肠道异常
很常见：	呕吐、恶心
常见：	口干
少见：	腹泻、便秘
罕见：	腹痛
非常罕见：	胰腺炎、舌炎、口腔炎
肝胆异常
罕见：	淤胆性肝炎、肝实质（肝细胞）性肝炎或混合型肝炎、胆管消失综合征、黄疸
非常罕见：	肝衰竭、肉芽肿性肝炎
皮肤和皮下组织异常
很常见：	严重的荨麻疹、过敏性皮炎
少见：	剥脱性皮炎
罕见：	系统性红斑狼疮样综合征、瘙痒
非常罕见：	Stevens-Johnson 综合征*、中毒性表皮坏死松懈症、光敏反应、多形性红斑、结节性红斑、皮肤颜色改变、紫癜、痤疮、多汗症、脱发、多毛症
肌骨、结缔组织和骨骼异常
罕见：	肌无力
非常罕见：	导致骨软化/骨质疏松的骨代谢疾病（血浆钙和血液中 25-羟基胆骨化醇浓度下降）、关节痛、肌肉疼痛、肌痉挛
肾脏和泌尿系统异常
非常罕见：	肾小管间质性肾炎、肾衰、肾功能障碍的症状（如：蛋白尿、血尿、少尿和血尿素增高/氮质血症）、尿潴留、尿频。
生殖系统异常
非常罕见：	性功能障碍/勃起功能障碍、精子产生异常（精子数量和/或活动力下降）
全身性疾病与用药部位不适
非常常见：	乏力
检查
非常常见：	γ-谷氨酰转移酶升高（胚胎引起）、通常无临床意义
常见：	血液碱性磷酸酶升高
不常见：	转氨酶升高
非常罕见：	眼内压升高、血胆固醇升高、高密度脂蛋白升高、血甘油三酯升高、甲状腺功能检查异常、L-甲状腺素下降（游离甲状腺素、甲状腺素、三碘甲状腺原氨酸）和血促甲状腺激素升高（通常无临床表现）、血催乳素升高

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*在一些亚洲国家也有罕见报道，请参见【注意事项】

来自自发报告和文献的药物不良反应（发生频率未知）

卡马西平上市后的自发性病例报告与文献报道了以下药物不良反应。因为这些自发性报告来源的患者人群大小不明确，所以不能可靠地估算发生率，因此列为发生频率未知。按照 MedDRA 的系统器官分类列出药物不良反应。在每个系统器官分类中，按照严重程度的降序排列。

感染与侵染：人疱疹病毒 6 型感染再活化。

血液与淋巴系统疾病：骨髓衰竭。

损伤、中毒和手术并发症：跌倒（与卡马西平治疗导致的共济失调、头晕、嗜睡、低血压、意识模糊状态、镇静有关）（参见【注意事项】）。

神经系统疾病：镇静、记忆障碍。

胃肠道疾病：结肠炎

免疫系统异常：药疹伴有嗜酸性粒细胞增多症和全身症状（DRESS）。

皮肤和皮下组织异常：急性泛发性发疹性脓疱病（AGEP）、苔藓样角化病、脱甲病。

肌肉骨骼和结缔组织疾病：骨折

检查：骨密度下降

禁忌

已知对卡马西平和相关结构药物（如：三环类抗抑郁药）或制剂的其它成份过敏者。
房室传导阻滞者。
血清铁严重异常。
有骨髓抑制史的患者。
具有肝卟啉病病史的患者（如急性间歇性卟啉病、变异型卟啉症、迟发性皮肤卟啉症），严重肝功能不全等病史者。
理论上（与三环类抗抑郁药结构相似的）卡马西平应避免与单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）合用（参见【药物相互作用】）。在服用卡马西平之前，停服单胺氧化酶抑制剂至少两周，若临床状况允许可更长。

注意事项

卡马西平仅可在医生监...登录

药理作用

卡马西平是一种抗惊厥药和特异性三叉神经痛镇痛药。卡马西平在电刺激和化学刺激诱导的大鼠和小鼠癫痫模型中显示出抗惊厥作用，可能是通过抑制多突触反应和阻断强直后增强而发挥作用。卡马西平能明显降低或消除大鼠和猫眶下神经刺激引起的疼痛，降低猫丘脑电位、延髓和多突触反射，包括舌下颌反射。卡马西平化学结构上与其它抗惊厥和治疗三叉神经痛药物的无相关性，其作用机制尚不明确。

卡马西平的主要代谢产物为卡马西平-10，11-环氧化物，在一些在体癫痫动物模型中显示抗惊厥作用。尽管推断环氧化物具有临床活性，但是其活性对于卡马西平安全性和有效性的影响尚不清楚。

药代动力学

吸收

卡马西平在人体内吸收比较缓慢，但吸收完全，普通片在单剂量服药后，12 小时内达平均血浆峰值浓度。单剂量服药 400 mg 卡马西平后，平均峰值血浆浓度约为 4.5 μg/mL。

无论何种剂型，食物的摄取不影响卡马西平的吸收速率和吸收程度。

卡马西平在 1-2 周内达稳态血浆浓度，但这分别受卡马西平的自身诱导或被其他酶诱导药物诱导，同时也依赖于病人治疗前的状况、剂量和治疗周期影响。

卡马西平在“治疗范围”的稳态血浆浓度具有极大的个体差异：据大多数患者在 4-12 μg/mL（即 17-50 μmol/L）之间。10，11-环氧卡马西平（药理学活性代谢产物）的浓度：大约是卡马西平浓度的 30%。

分布

卡马西平的血浆蛋白结合率 70%-80%，在脑脊液和唾液当中的原型药物反映了血浆中非蛋白结合的比例，占 20%-30%，在乳汁中，相当于血浆浓度的 25%-60%。

卡马西平能通过胎盘屏障。

假设卡马西平完全被吸收，它的表观分布容积范围在 0.8-1.9L/kg。

代谢

卡马西平在肝脏中代谢，环氧化是其最主要的生物转化途径，其主要代谢产物为 10，11-反式二醇衍生物和它的葡糖醛酸化物。而细胞色素 P4503A4 则是主要将卡马西平代谢为药理学活性物质 10，11-环氧卡马西平的同功酶。人微粒体环氧物水解酶被发现是负责从卡马西平-10，11 环氧物形成 10，11-反式二醇衍生物的主要作用酶。9-羟甲基-10-甲氨酰吖啶是一种与这条途径有关的次要的代谢物。单剂量口服卡马西平后约 30% 的卡马西平以环氧化途径代谢的最终产物进入尿中。卡马西平其它的重要转化途径可生产各种单羟基化物，以及卡马西平的 N-葡糖醛酸化物。

清除

单剂量口服卡马西平的平均清除半衰期为 36 小时，由于肝脏的单胺氧化酶系统自身诱导作用，重复给药后为 16-24 时，而这与服药持续时间有关。与其它肝酶诱导剂合并用药后（苯妥英、苯妥英钠）平均半衰期为 9-10 小时。

单剂量口服 10，11-环氧化物后其在血浆中的平均清除半衰期约为 6 小时。

单剂量口服 400 mg 卡马西平后，72% 从尿液中排出，28% 从粪便中排出。在尿液中约占 2% 是以原型药排出，约占 1% 以活性代谢物 10，11-环氧化物排出。

特殊临床状态下的动力学

卡马西平的稳态血药浓度，即“治疗范围”，有很大的个体差异，大多数病人的治疗浓度范围约 4-12 μg/mL，相当于 1-50 μmol/L。

10，11-环氧卡马西平（活性代谢产物）浓度相当于卡马西平浓度的 30%。

儿童

由于儿童对卡马西平的清除较快，所以服用卡马西平的剂量（mg/kg）可高于成人。

老年人

与年轻人相比，老年患者对卡马西平的药代动力学无改变。

肝脏或肾脏功能不全患者

卡马西平对有肝病或肾功能不全的患者的药代动力学方面的资料缺乏。

毒理研究

遗传毒性

卡马西平细菌和哺乳动物细胞遗传毒性试验结果均为阴性。

生殖毒性

生殖毒性试验中，大鼠经口给予卡马西平，按 mg/m²折算，剂量相当于人日最高剂量（MHDD）1200 mg 的 1.5-4 倍时可见不良反应。大鼠致畸试验中，250 mg/kg 剂量时 2/135 只子代动物出现扭结肋，650 mg/kg 剂量时 4/119 只子代动物出现其它畸形（腭裂 1 例；爪畸形1 例；无眼畸形 2 例）。大鼠围产期试验中，亲代动物给药剂量 200 mg/kg 时，哺乳期子代动物体重无增长，外观蓬乱。

致癌性

SD 大鼠掺食法给予卡马西平 25、75、250 mg/kg/天（按 mg/m²折算，低剂量相当于 MHDD 的 0.2 倍），连续 2 年，可见雌性动物肝细胞肿瘤和雄性动物良性睾丸间质细胞腺瘤的发生率呈剂量依赖性增加。因此可认为卡马西平对 SD 大鼠具有致癌性，但目前仍不清楚此试验结果与人体的相关性。

上市许可持有人

浙江上药九洲生物制药有限公司

生产企业

上海医药集团青岛国风药业股份有限公司

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