鲁贝（注射用奈达铂）

10 mg

日本上市批准时安全性分析的 597 例中，共有 569 例（95.3%）出现不良反应（包括临床检查值异常）。复审时安全性分析的 3091 例中，共有 2339 例（75.67%）出现不良反应（包括临床检查值异常）。主要不良反应为恶心 224 例（7.25%）、呕吐 138 例（4.46%）、食欲不振 105 例（3.40%）等消化系统症状，脱发 73 例（2.36%）。其中严重病例有恶心 8 例（0.26%）、呕吐 7 例（0.23%）和脱发 12 例（0.39%）等。

反映骨髓抑制状况的临床检查值指标主要有白细胞减少 1521 例（49.21%）、血红蛋白减少 729 例（23.58%）、血小板减少 1329 例（43.00%）等。其中严重病例有白细胞减少 379 例（12.26%）、血小板减少 340 例（11.00%），这些严重不良反应是奈达铂的剂量限制因素。肾功能异常有 BUN 升高 201 例（6.50%）、血清肌酐升高 95 例（3.07%）等，严重症例有 BUN 升高 18 例（0.58%）等。此外肝功能异常有 AST（GOT）升高 221 例（7.15%）和 ALT（GPT）升高 259 例（8.38%）等。

1. 严重不良反应

1）过敏性休克症状（1-＜5%）：出现过敏性休克症状（潮红、呼吸困难、畏寒、血压下降等），应细心观察，发现异常应立即停药并做适当处理。

2）骨髓抑制：表现为全血细胞减少（1-＜5%）、贫血、白细胞减少、中性粒细胞减少、出血倾向（0.1-＜1%），应严密监测末梢血象，发现异常，应延长给药间隔、减量或停药并进行适当的处理。

3）肾功能衰竭（0.1-＜1%）：可能发生严重的肾脏问题，如肾功能衰竭，应密切观察，发现异常时应慎重考虑是否继续用药。

4）Adams-Stokes 综合征：现已报告有 Adams-Stokes 综合征引起死亡的病例。（参见“重要注意事项”）

5）听觉障碍及听力低下（1-＜5%），耳鸣（0.1-＜1%）：因可出现听觉障碍、高音域听力低下、耳鸣等，因此应进行适宜的听力检查等以严密观察患者的状况，发现异常时应停药并做适当的处理。给药前用过其他铂类制剂的、给药前就有听力低下、肾功能低下的患者应特别注意。

6）间质性肺炎（低于 0.1%）：对于伴有发热、咳嗽、呼吸困难、胸部 X 线异常的间质性肺炎患者，应细心观察，发现异常时应终止给药，并给予肾上腺皮质激素等药物进行适当的处理。

7）抗利尿激素分泌异常综合征（SIADH）（发生频率不明）：表现为低钠血症，低渗透压血症、尿中钠离子排泄增加，伴有高渗尿、意识障碍等，发现这些症状应终止给药、并采取限制水分摄取等适当的方法处理。

2. 其他不良反应

以下患者禁止使用：

作用机制

奈达铂进入细胞后，甘醇酸脂配基上的醇性氧与铂之间的键断裂，水与铂结合，导致离子型物质（活性物质或水合物）的形成，断裂的甘醇酸脂配基变得不稳定并被释放，产生多种离子型物质并与 DNA 结合。

本品以与顺铂相同的方式与 DNA 结合，并抑制 DNA 复制，从而产生抗肿瘤活性。另外，已经证实奈达铂在与 DNA 反应时，所结合的碱基位点与顺铂相同。

抗肿瘤作用

1. 在体外试验中，对小鼠 Lewis 肺癌细胞、人 Lu-99 肺癌细胞、人肺鳞癌细胞 RERF-LC-AI 增殖的半数抑制浓度（IC₅₀）均在 1 μg/mL 以下，对人肺腺癌细胞 A549 的 IC₅₀为 1.6 μg/mL，对正常人肺和羊膜细胞的 IC₅₀值为 6.5-12.5 μg/mL。

2. 在体内实验中以 LD₅₀一半的剂量（29.6 mg/kg）单次静脉注射给药时，对人肺癌（4/6 株）、头颈部癌（0/3 株）、食管癌（1/1 株）、宫颈癌（1/2 株）裸小鼠（BALB/c-nu/nu）皮下移植瘤的生长有明显抑制作用。

肿瘤患者静脉滴注奈达铂 80 mg/m²或 100 mg/m²后，用原子吸收光谱分析法直接测定总铂的方法研究奈达铂的体内动态，结果显示，奈达铂单次静脉滴注后，血浆中铂浓度呈双相性减少，t_1/2α约为 0.1-1 小时，t_1/2β约为 2-13 小时，AUC 随给药量增大而增大。

奈达铂在血浆内主要以游离形式存在，动物试验可见奈达铂在肾脏及膀胱分布较多，组织浓度高于血浆浓度。奈达铂的排泄以尿排泄为主，24 小时尿中铂的回收率在 40-69% 之间。

重复给药毒性：大鼠每周 2 次给予奈达铂（连续 1 个月）、每天一次（连续 1 个月）、每周一次（连续 6 个月）及犬每周一次（连续 6 周）静脉注射给药的毒理研究结果显示，其毒性与顺铂类似，主要毒性靶器官为血液（红细胞、血小板下降）、肾脏、胰腺。

遗传毒性：奈达铂 Ames 试验阳性，体外（人淋巴细胞）及体内（小鼠骨髓细胞）染色体畸变试验结果显示奈达铂可引起染色体畸变率明显增高。

生殖毒性：家兔器官形成期静脉注射奈达铂剂量为 500 μg/kg 时有致畸性，对胎仔的无影响剂量为 250 μg/kg。大鼠给药剂量达 540 μg/kg 时，可引起胎鼠骨化延迟，但对其外形、骨骼系统、发育等功能无明显影响。