左代（溴夫定片）

因溴夫定在儿童中的安全性和疗效还未完全得到证实，因此不用于儿童。

应避免儿童误取！

在入组 3900 例以上患者的临床研究中使用溴夫定。最严重的反应是肝炎，但是罕有发生。上市后监测期间也报告了该反应。

最常见的不良反应为恶心（2.1%）。其次最常见的药物不良反应（不常见和罕见）属于各类神经系统和精神类疾病 SOCs。通过上市后监督数据可知溴夫定对 CNS 产生影响。皮肤及皮下组织类疾病在溴夫定临床用药期间以及上市后监督数据中有所报告。

溴夫定不良反应发生率以及性质与同类药物相似。下表为应用溴夫定可能发生的不良反应列表，以频率降序排列：

溴夫定可与 5-氟嘧啶类化学治疗药物产生相互作用。此类相互作用可导致氟尿嘧啶毒性增加，并且可能致命（见[注意事项]和[药物相互作用]）。

5-FU 的中毒反应为恶心、呕吐、腹泻；严重反应为口炎、黏膜炎、中毒性表皮坏死溶解、中性粒细胞减少以及骨髓抑制。

临床试验和上市后经验中均观察到肝毒性反应。这些反应包括胆汁郁积性或溶解性肝炎、胆汁郁积性黄疸或肝酶升高。大部分肝炎发生在 7 天治疗结束后 3 至 28 天。上市后数据表明，将治疗期延长至超过推荐的 7 天可增高肝炎风险。

接受癌症化疗的患者

不要将溴夫定用于接受癌症化疗的患者，尤其不能与接受 5-氟尿嘧啶（5-FU，也包括其局部用制剂或前体药物（例如卡培他滨，氟尿苷，替加氟））或含有这些活性成份的复方制剂或其它 5-氟嘧啶类药物同用（见[注意事项]和[药物相互作用]）。

接受氟胞嘧啶抗真菌治疗的患者

不要将溴夫定用于氟胞嘧啶抗真菌治疗的患者，因为氟胞嘧啶是 5-氟尿嘧啶（5-FU）的前体药物。

免疫功能低下患者

免疫功能低下患者（如因肿瘤化疗或免疫抑制剂治疗而引起的免疫功能低下的患者），建议不要服用溴夫定。

儿童用药

因溴夫定在儿童中的安全性和疗效未完全得到证实，因此不用于儿童（见[用法用量]和[儿童用药]）。

孕妇和哺乳期妇女用药

溴夫定禁止用于妊娠和哺乳期妇女（见[孕妇及哺乳期妇女用药]）。

本品的活性成份溴夫定是一种与核苷极为相似的物质，可以抑制水痘-带状疱疹病毒（VZV）的复制。VZV 相关病毒株对溴夫定也非常敏感。

在病毒感染的细胞中，溴夫定进行一系列的磷酸化，在细胞内的磷酸转化过程由病毒胸苷激酶催化，最终形成溴夫定三磷酸盐，其可以抑制病毒的复制。这种过程只有在病毒感染的细胞中进行，因此溴夫定的抗病毒作用具有高度的选择性。溴夫定三磷酸盐形成以后，可以在细胞内存在大于 10 小时，并且通过与病毒 DNA 聚合酶的作用，抑制病毒的复制。

耐药性的产生与病毒胸苷激酶（TK）功能的减弱有关。临床上的长期抗病毒治疗以及免疫功能低下的患者容易产生耐药性。对于以上患者不建议采用本品。

体外试验显示，溴夫定抑制病毒的浓度（IC₅₀）为 0.001 μg/mL（0.0003-0.003 μg/mL），对病毒的抑制作用比阿昔洛韦和喷昔洛韦强 200-1000 倍。患者服用溴夫定片后（125 mg，每日一次）的最高血药浓度（C_max）为 1.7 μg/mL（相当于体外试验 IC₅₀的 1000 倍）以及最低血药浓度（C_min）为 0.06 μg/mL（相当于体外试验 IC₅₀的 60 倍）。溴夫定具有迅速抑制病毒的作用，50% 的抑制病毒复制作用在服药 1 小时内发生。动物试验结果表明，溴夫定对于猴疱疹病毒以及 1 型单纯疱疹病毒（小鼠、豚鼠）有抑制作用。但是对于 2 型单纯疱疹病毒没有显著的抑制作用。

吸收

溴夫定口服后迅速吸收。由于溴夫定具有明显的首过效应，口服溴夫定的生物利用度为 30%。口服溴夫定 125 mg 后，于 1 小时后达最高血药浓度 1.7 μg/mL。食物可轻微延迟吸收时间，但不影响溴夫定的总吸收。

分布

溴夫定的分布体积大，为 75L，高度分布在各个组织中。溴夫定血浆蛋白结合率大于 95%。

生物转化

溴夫定在嘧啶磷酸化酶的作用下脱去糖以后，形成一个没有活性的溴乙烯尿嘧啶（BVU）。仅 BVU 可在人血浆中可以检测到，它的血浆峰值浓度为溴夫定的 2 倍。 

BVU 被进一步代谢为极性较大的醋酸尿苷。主要代谢产物存在于尿中，血浆中检测不到。

排除

溴夫定以活性形式分泌，其体内清除率为 240 mL/min。 

溴夫定的终末血浆半衰期为 16 小时。 

服用溴夫定以后，65% 服用剂量主要以醋酸尿嘧啶和尿素类似物形式从尿中清除。

少于 1% 的溴夫定以原形从尿中清除。 

BVU 的半衰期以及清除的药代动力学参数与溴夫定一致。

线形/非线形

溴夫定剂量范围 31.25-125 mg 内呈线形关系。 

服用溴夫定片 5 天后，血药浓度达到稳态。没有资料显示其在体内有蓄积作用。 

老年患者和肾功能或肝功能不全患者

根据临床前安全性试验，短期服用本品无遗传毒性，无生殖毒性以及潜在的致癌性。无特殊的危险。

短期服用溴夫定的临床前毒性研究显示，只有在超大剂量服用药物时才会发生毒性反应。动物长期研究的结果与人体短期试验的数据相似。临床前研究显示，肝脏是其毒性敏感器官。