米非司酮片（欣赛米）

不适用。

通过对 373 名子宫肌瘤妇女服用 10 mg 米非司酮 3 个月的 III 期临床研究来评价药物的安全性。其中 352 例进入安全性分析，多数妇女（323 例）出现了闭经（约 93.35%，纳入分析 FAS 人群 346）。

最常见的不良反应胃肠道系统和潮热。绝大多数不良反应属于轻度（约占 90%），且都能自行缓解。

合并了两个对子宫肌瘤患者用药 3 个月的 III 期临床研究，报道出现的不良反应详见下表。两个研究安全性分析集合计纳入受试者 605 例，其中米非司酮 10 mg 组 352 例（安慰剂对照试验 65 例和阳性对照试验 287 例）。每类不良反应按不良反应的发生的严重程度的降序列出。发生频率依次为：很常见（ ≥ 1/10），常见（ ≥ 1/100 至<1/10），不常见（ ≥ 1/1000 至<1/100），稀少（ ≥ 1/10000 至<1/1000），非常稀少（<1/10000）和不确定（不能通过现有数据评价）。

在安慰剂对照试验中，入选了 132 例子宫肌瘤患者，米非司酮组和安慰剂组各随机入组 66 例。治疗结束时，两组共有 6 例受试者子宫内膜厚度超过 1.2 cm，其中米非司酮组 1 例。

不同试验潮热发生率不同。在阳性对照试验中，米非司酮潮热的发生率为 5.21%，醋酸亮丙瑞林组为 16.30%。在安慰剂对照试验中，未出现相关不良反应报道。

1. 血清转氨酶（ALT，AST）水平升高：在阳性对照试验中，米非司酮组有 17 例出现异常，但均未超过 100U/L；在安慰剂对照试验中，米非司酮组有 6 例出现异常，其中仅有 1 例治疗结束时 ALT 超过 100U/L，治疗后随访发现转氨酶水平皆恢复正常。

2. 出现一过性血清皮质醇水平轻度升高：在阳性对照试验中，米非司酮组出现 1 例；在安慰剂对照试验中，血清皮质醇水平治疗后出现异常的，安慰剂组有 5 例，米非司酮组 1 例，但均稍高于正常值，经判断均无临床意义。

下列患者禁用本品：

1. 对本品的活性成分或任何赋形剂过敏者；

2. 孕妇和哺乳期妇女；

3. 不明原因或除子宫肌瘤外其他原因的阴道出血；

4. 心、肝、肾疾病患者及肾上腺皮质功能不全者；

5. 由于缺乏长期安全性数据，疗程不应超过 3 个月。

通过两项 III 期多中心随机对照临床试验来评价药物的有效性。两项试验的受试者皆为子宫肌瘤患者，用药周期皆为 3 个月（84 天）。研究 1 为一个多中心随机阳性对照试验，阳性对照药为醋酸亮丙瑞林，每 28 天皮下注射一次。研究 2 为一个多中心随机双盲安慰剂对照试验。两个研究的主要疗效指标为：用药前后子宫最大肌瘤体积变化率；次要疗效指标为：用药前后患者贫血状况的改善，包括红细胞计数、血红蛋白和红细胞比积的变化；用药前后临床症状的改善，包括月经量、压迫症状、痛经和非经期下腹痛的变化。

研究 1 中，501 例子宫肌瘤患者，其中米非司酮片 10 mg 组 307 例，米非司酮片 25 mg 组 102 例，醋酸亮丙瑞林组 92 例。用药 3 个月后，最大肌瘤体积变化率和闭经情况详见表 1，三组之间无统计学差异。但用药 1 个月时，三组的闭经发生率分别为 76.41%，72.00% 和 55.06%，米非司酮 10 mg 组与抑那通组之间有统计学差异。用药 3 个月后，三组血红蛋白、红细胞计数和红细胞比积比用药前有明显上升（详见表 1），三组患者的肌瘤压迫症状及下腹痛等症状都有明显缓解。

研究 2 中，132 例子宫肌瘤患者，其中米非司酮片 10 mg 组和安慰剂组各 66 例。用药 3 个月后，最大肌瘤体积变化率和闭经情况详见表 1。米非司酮组对子宫最大肌瘤的缩小明显优于安慰剂组。用药 1 个月时，米非司酮片 10 mg 组闭经发生率为 83.87%。用药 3 个月后，米非司酮片 10 mg 组血红蛋白、血红细胞计数、红细胞比积均值均升高，详见表 1。跟安慰剂组相比，米非司酮片 10 mg 组可以更有效纠正贫血。

米非司酮的药理学活性中断了动物的动情周期，在给药期间所设计的研究不能评价对生育的作用。已经进行 3 个大鼠研究以确定停药后是否存在对生殖功能的残余影响。

大鼠持续给药 3 周引起动情周期严重中断的最低口服剂量为 0.3 mg/kg/d。

在动情周期重建后，让动物交配，并未观察到对生殖功能有影响。在一个大鼠新生仔鼠的暴露研究中，在出生第一天，皮下给予 100 mg/kg 的米非司酮，对雄鼠或雌鼠将来的生殖功能没有不良影响。新生期暴露于米非司酮的雌鼠中观察到青春期发生稍早。在另一大鼠研究中，新生期隔天给予米非司酮 1 mg/kg 之后，观察到雌鼠输卵管和卵巢畸形，雄鼠青春期推迟，雄性性行为缺乏，睾丸变小，射精频率下降。

体外研究和动物研究显示，米非司酮没有潜在的遗传毒性。

化学名称为：11-β[4-（N，N-二甲氨基）]-1-苯基-17β-羟基-17α-（1-丙炔基）-雌甾-4，9-二烯-3 酮

分子式：C29H35NO2

分子量：429.61