盐酸普拉克索片（索普乐）

按 C₁₀H₁₇N₃S·2HCl·H₂O 计 0.25 mg

预期的不良反应

使用本品，预计会产生以下不良反应：做梦异常，健忘症，冲动控制障碍和强迫行为的症状，如暴饮暴食，强迫性购物，性欲亢进和病理性赌博；意识混乱，便秘，幻觉，妄想，头晕，运动机能亢进，心力衰竭，运动障碍，呼吸困难，疲劳，头痛，打嗝，痉挛，摄食过量，低血压，抗利尿激素分泌失调，失眠，性欲障碍，恶心，偏执，外周水肿，肺炎，皮肤瘙痒，皮疹和其他过敏；躁动，嗜睡，睡眠突然发作，晕厥，视力损害包括复视，视觉模糊和视力下降，呕吐，体重下降包括食欲降低，体重增加。

根据共计 1923 例服用本品的患者和 1354 例服用安慰剂的患者的合并的安慰剂对照试验的分析结果，两组不良反应发生率均较高。63％服用本品的患者和 52％服用安慰剂的患者报告了至少 1 例药物不良反应。

表 1 和表 2 显示了帕金森病和不宁腿综合征的安慰剂对照临床试验和上市后经验中药物不良反应的发生率。这些表中报告的药物不良反应是那些发生在本品治疗的患者中发生率为 0.1％及以上的事件，以及与服用安慰剂的患者相比，服用本品的患者发生率更高的事件，或被认为临床相关的事件。绝大多数药物不良反应是轻度至中度的，它们通常在治疗初期发生，并且当继续治疗时，大多数趋于消失。

按系统器官分类，不良反应发生率使用以下分类：十分常见（ ≥ 1/10）；常见（ ≥ 1/100 至<1/10）；偶见（ ≥ 1/1000 至<1/100），罕见（ ≥ 1/10000 至<1/1000）；十分罕见（<1/10000）；不明确（无法根据现有数据估计）。

帕金森病，最常见的不良反应

对于最常报告（ ≥ 5％）的药物不良反应，与安慰剂治疗组相比，本品治疗组为恶心，运动障碍，低血压，头晕，嗜睡，失眠，便秘，幻觉，头痛和疲劳。在剂量高于每日 1.5 mg 时，嗜睡的发生率增加。与左旋多巴联合用药时更多见运动障碍。在治疗开始时可能发生低血压，特别是当本品剂量递增过快时。

不宁腿综合征，最常见的不良反应

本品治疗的不宁腿综合征患者最常报告（ ≥ 5％）的不良药物反应是恶心，头痛，头晕和疲劳。使用本品治疗的女性患者（分别为 20.8％和 10.5％）相比男性（分别为 6.7％和 7.3％）更常见恶心和疲劳。

嗜睡

常见嗜睡，偶见过度日间嗜睡和睡眠突然发作。

性欲障碍

偶见性欲障碍（增加或减少）。

冲动控制障碍和强迫行为

采用多巴胺受体激动剂包括本品治疗的帕金森病患者，特别是在高剂量时，曾报告表现出病理性赌博，性欲增加和性欲亢进的迹象，通常当减少剂量或停药时可逆。

在一项包括 3090 例帕金森病患者的横断面，回顾性筛选和病例对照研究中，在过去 6 个月，13.6％的所有接受多巴胺或非-多巴胺能药物治疗的患者有冲动控制障碍的症状。观察到的临床表现包括病理性赌博，强迫性购物，暴饮暴食和强迫性性行为（性欲亢进）。冲动控制障碍可能的独立危险因素包括：多巴胺能药物治疗和更高剂量的多巴胺能药物治疗，较年轻的年龄（ ≤ 65 岁），未婚和自我报告的赌博行为的家族史。

心力衰竭

在普拉克索的临床研究和上市后跟踪中，有心力衰竭的报告。一项药物流行病学研究显示，与不使用普拉克索相比，使用普拉克索增加了心力衰竭的风险。但使用普拉克索和心力衰竭之间的因果关系并未得到证实。

本品是一种多巴胺受体激动剂，与多巴胺受体 D₂亚家族结合有高度选择性和特异性，对其中的 D₃受体有优先亲和力；并具有完全的内在活性。 

本品通过兴奋纹状体的多巴胺受体减轻帕金森病患者的运动障碍。动物试验显示本品抑制多巴胺的合成、释放和更新。本品能够保护多巴胺神经元避免因缺血或甲基苯异丙胺神经毒性带来的退化。 

本品治疗不宁腿综合征的准确作用机理尚未明确。尽管在很大程度上不宁腿综合征的病理生理学机制并不明确，但神经药理学证据提示可能主要与多巴胺能系统有关。正电子发射体层扫描（PET）研究表明，轻度的纹状体突触前多巴胺能功能异常可能与不宁腿综合征的发病机理有关。 

体外研究证明本品能够保护神经元免受左旋多巴引起的神经毒性。 

在志愿者中观察到剂量依赖性的催乳素降低。 

临床前安全性数据 

重复剂量毒性研究显示本品的功能性影响，主要累及大鼠中枢神经系统和雌鼠的生殖系统，可能由放大的本品药效学作用导致。 

小型猪的试验观察到舒张压、收缩压和心率的降低，并且在猴的试验中观察到低血压作用的倾向。 

大鼠和兔的试验研究发现本品对生殖功能有潜在影响。本品对大鼠和兔没有致畸作用，但是在母体毒性剂量下对大鼠胚胎有毒性作用。由于药物有降低催乳素分泌作用以及催乳素对雌性大鼠生殖功能的特殊作用，目前，本品对妊娠和雌性大鼠生育的影响尚未完全阐明。 

本品没有遗传毒性。在一项致癌试验中，雄性大鼠出现睾丸间质细胞增生和腺瘤，可以用本品的催乳素抑制作用解释。但该发现与男性人类没有临床相关性。同一个试验也显示，在 2 mg/kg 和更高的剂量时，本品与大鼠的视网膜变性相关，但是在有色大鼠、2 岁小白鼠致癌试验或其他研究过的种群中并没有类似发现。

本品口服吸收迅速完全。绝对生物利用度高于 90%，最大血浆浓度在服药后 1-3 小时之间出现。与食物一起服用不会降低本品吸收程度，但会降低其吸收速率。 

本品显示出线性动力学特点，患者间血浆水平差异很小。 

在人体内，本品的血浆蛋白结合率非常低（小于 20%），分布容积很大（400L）。可观察到药物在大鼠脑组织中的浓度很高（大约为血浆浓度的 8 倍）。 

本品在男性体内的代谢程度很低。 

本品主要以原形从肾脏排泄，大约占给药剂量的 80%。¹⁴C 标记的药物大约有 90% 是通过肾脏排泄的，粪便中的药物少于 2%。本品的总清除率大约为 500 mL/分钟，肾脏清除率大约为 400 mL/分钟。年轻人和老年人的消除半衰期（t_1/2）从 8-12 小时不等。