易蒙停（盐酸洛哌丁胺胶囊）

腹泻患者，尤其是儿童，经常发生水和电解质丢失，补充水和电解质是最重要的治疗措施，儿童应在医生指导下使用本品。

盐酸洛哌丁胺禁用于 2 岁以下的儿童。6 岁以下的儿童不宜使用盐酸洛哌丁胺的胶囊剂治疗。

本节描述的不良反应是指通过全面评价已有的不良事件，其中与使用盐酸洛哌丁胺有合理性相关的不良事件。使用本品导致不良反应的个例报告不能证明其确切的因果关系。临床试验是在不断变化的条件下开展的，所以在临床试验中观察到药物的不良反应频率不能直接与其他药物的不良反应频率相比较，也不能反映在临床实践中的实际频率。

急性腹泻

通过 2755 名受试者（12 岁及以上）参加的本品用于急性腹泻的 26 项临床研究（对照或开放性研究），对本品进行了安全性评价。使用本品治疗发生率 ≥ 1% 的不良反应列于表 1：

上述临床研究（N = 2755），使用本品治疗发生率<1% 的不良反应列于表 2：

慢性腹泻

通过 321 例受试者参加的本品用于慢性腹泻的 5 项临床研究（对照或开放性研究），对本品进行了安全性评价。治疗周期从 1 周到 52 个月。

上述临床研究（N = 321）中，使用本品治疗发生率<1% 的不良反应列于表 4：

急性腹泻

通过 607 名受试者（年龄从 10 天到 13 岁）参加的使用本品用于急性腹泻的 13 项临床研究（对照和开放性研究），对本品进行了安全性评价。使用本品治疗发生率 ≥ 1% 的不良反应列于表 5：

在 12 岁以下受试者参加的上述临床研究（N = 607）中，使用本品治疗发生率<1% 的不良反应列于表 6：

上市后数据：

上市后使用本品的不良反应列于表 7 中。对不良反应的发生频率规定如下：

很常见： ≥ 1/10；

常见： ≥ 1/100，1/10；

少见： ≥ 1/1000，<1/100；

罕见： ≥ 1/10000，<1/1000；

非常罕见：<1/10000，包括个别报告。

表 7 中描述的不良反应的分类是基于临床试验或流行病学研究的实际发生率。

盐酸洛哌丁胺禁用于 2 岁以下的儿童。

禁用于已知对本品过敏者。

本品禁用于：

一般情况下，由于抑制肠蠕动可能导致肠梗阻、巨结肠和中毒性巨结肠时，不应使用本品。如发生便秘、腹胀和肠梗阻，应立即停用本品。

体外试验和动物试验显示盐酸洛哌丁胺通过减缓肠道运动和影响水和电解质通过肠道而起作用。

洛哌丁胺可与肠壁的阿片受体结合，抑制乙酰胆碱和前列腺素类的释放，从而减少推动性蠕动，增加肠道转运时间。洛哌丁胺可增强肛门括约肌的张力，从而减少大便失禁和便急。

吸收：洛哌丁胺大部分被肠壁吸收，但由于明显的首过效应，生物利用度仅约为 0.3%。

分布：在大鼠中的分布研究显示洛哌丁胺与肠壁有高亲和力，易与纵肌层的受体结合。洛哌丁胺与血浆蛋白（主要是白蛋白）的结合率为 95%。临床前研究数据显示洛哌丁胺为 P-糖蛋白底物。

代谢：洛哌丁胺几乎全部被肝脏摄取，主要在肝脏代谢、结合并通过胆汁排泄。洛哌丁胺的主要代谢途径是通过氧化的 N-去甲基作用，并且主要通过细胞色素氧化酶 CYP3A4 和 CYP2C8 调节。由于非常强的首过效应，血浆中的药物原型浓度非常低。

排泄：洛哌丁胺在人体的消除半衰期为 11（9-14）小时。药物原型及代谢产物主要通过粪便排泄。

儿科人群：未在儿科人群中开展药代动力学研究，预计儿童与成人有相似的药代动力学特性和相似的药物相互作用特性。

洛哌丁胺 Ames 试验、大肠杆菌 SOS 显色试验、雌性小鼠显性致死试验、小鼠胚胎细胞转化试验结果为阴性。

雌性大鼠经口给予盐酸洛哌丁胺 2.5、10、40 mg/kg/天，剂量为 20 mg/kg/天（基于体表面积比较，约为人剂量的 11 倍）和更高时对雌性生育力有强烈损害，剂量为 10 mg/kg/天（基于体表面积比较，约为人剂量的 5 倍）时未见影响。雄性大鼠经口给予盐酸洛哌丁胺 40 mg/kg/天（基于体表面积比较，约为人剂量的 21 倍）对雄性大鼠生育力有损害，剂量为 10 mg/kg/天（基于体表面积比较，约为人剂量的 5 倍）时未见影响。

致畸性试验中，大鼠经口给予盐酸洛哌丁胺 2.5、10、40 mg/kg/天（基于体表面积比较，高剂量相当于人剂量的 5 倍），兔经口给予盐酸洛哌丁胺 5、20、40 mg/kg/天（基于体表面积比较，高剂量相当于人剂量的 43 倍），未见生育力受损和胎仔损害。

大鼠围产期毒性试验中，大鼠经口给予盐酸洛哌丁胺 40 mg/kg/天剂量时对子代生长和存活有损害。

大鼠 18 个月致癌性试验中，大鼠经口给予盐酸洛哌丁胺剂量达 40 mg/kg/天（基于体表面积计算，相当于人最大推荐剂量 16 mg/天的 21 倍），未见致癌性。

盐酸洛哌丁胺对动物经肠道外给药，可产生身体依赖、对阿片类物质的交叉耐受，以及µ-阿片受体激动剂的所有其他药理学作用。