氯氮平片（常健）

难治性精神分裂症。

常见不良反应：中枢神经系统反应，如嗜睡、镇静、头晕、眩晕、头痛和震颤等；心血管反应，如心动过速、低血压和晕厥等；自主神经系统反应，如过度活动、流涎、出汗、口干和视觉障碍等；胃肠反应，如便秘和恶心等；其他反应，如发热等。随着继续治疗或减小剂量，嗜睡、镇静、流涎（尤其在睡觉时流涎）的主诉可能会减少。

氯氮平临床试验中发现或上市后监测发现的不良反应/事件：

中枢神经系统 

嗜睡、镇静、头晕、眩晕、头痛、震颤、晕厥、睡眠障碍、梦魇、坐立不安、运动功能减退、运动障碍、激动不安、癫痫（抽搐）、僵直、静坐不能、意识障碍、疲劳、失眠、运动机能亢进、虚弱、嗜睡、共济失调、口齿不清、抑郁、焦虑、少语、精神错乱、抽搐、动作不协调、妄想、幻觉、不自主运动、口吃、构音障碍、遗忘/记忆丧失、表演样动作、性欲增加或减退、偏执、颤抖、帕金森症、易怒、谵妄、精神分裂症加剧、肌阵挛、过量中毒、感觉异常、轻度猝倒、癫痫持续状态。

心血管系统 

心动过速、低血压、体位性低血压、高血压、胸痛、心绞痛、心电图异常、水肿、心悸、血栓性静脉炎、深静脉血栓形成、紫绀、室性早搏、QT 间期延长、尖端扭转型室性心动过速、房颤、室颤、心动过缓、晕厥、周围组织水肿、心肌炎、心肌病。

消化系统 

便秘、腹部不适、胃灼热、恶心、呕吐、腹泻、肝功能异常、厌食、腹胀、胃肠炎、直肠出血、胃运动神经障碍、粪便异常、呕血、胃溃疡、口苦、嗳气、急性胰腺炎、咽下困难、粪便嵌塞、麻痹性肠梗阻、唾液腺肿胀、结肠炎、胆汁郁积、肝炎、黄疸。

泌尿生殖系统 

尿异常、尿失禁、射精异常、尿急、尿频、尿潴留、痛经、阳痿、阴道瘙痒、急性肾间质肾炎、阴茎异常勃起。

自主神经系统 

流涎、多汗、口干、视觉障碍、麻木、烦渴、潮热、咽干、瞳孔散大。

皮肤 

皮疹、瘙痒、苍白、湿疹、红斑、青肿、皮炎、淤斑、荨麻疹。过敏反应：光敏性皮炎、血管炎、多形性红斑、Stevens-Johnson 综合征。

肌肉骨骼系统 

肌无力、疼痛（背部、颈部、腿）、肌痉挛、肌肉痛、颤搐、关节痛、肌无力综合征、横纹肌溶解。

呼吸系统 

咽喉不适、呼吸困难、呼吸急促、鼻充血、鼻出血、咳嗽、肺炎样症状、鼻溢、换气过度、喘鸣、支气管炎、喉炎、喷嚏、误吸、胸腔积液。

血液/淋巴系统 

白细胞数减少、中性粒细胞减少、粒细胞缺乏症、嗜酸性粒细胞增加、贫血、白细胞增多、血红蛋白升高、血细胞比容升高、血沉增加、肺栓塞、脓毒症、血小板增加症、血小板减少症。

代谢和营养失调 

体重增加、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、高血糖、酮症酸中毒、高渗性昏迷或死亡、高尿酸血症、低血钠、体重减轻。

锥体外系症状： 

锥体外系症状，表现为急性肌张力障碍，出现强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍及吞咽困难；肌张力增高、面容呆板、动作迟缓、肌肉震颤、流涎等帕金森综合征样症状；静坐不能；迟发性运动障碍，如吸吮、舔舌、咀嚼等。

肌张力异常的症状，表现为肌肉群收缩异常延长，在药物治疗的头几天可能发生在那些易受影响的患者身上。肌张力异常症状包括：颈部肌肉痉挛，有时表现为渐进性咽喉发紧、吞咽困难、呼吸困难、和/或舌头伸出。一旦在服用低剂量典型抗精神病药时发生上述症状，那么高剂量下更频繁发生上述症状及症状更严重的可能性更大。在年纪较轻的男性人群中观察到其发生急性肌张力异常的风险升高。氯氮平肌张力异常的发生率极低。（详见【注意事项】下警告）

其他反应 

发热、寒战、低体温症、不适、食欲增加、耳疾、眼睑病、眼充血、眼球震颤、闭角型青光眼、磷酸肌酸激酶升高、神经阻滞剂恶性综合征、停药后精神病复发、胆碱能反跳。

严重心、肝、肾疾患、低血压、青光眼患者禁用； 

对氯氮平或氯氮平其他组份过敏的患者禁用； 

骨髓增生障碍的患者禁用； 

未得到有效控制的癫痫患者禁用； 

麻痹性肠梗阻患者禁用； 

曾因氯氮平导致粒细胞缺乏症或严重粒细胞减少的患者禁用； 

与典型抗精神病药类似，对有严重中枢神经系统抑制或处于各种原因所致昏迷状态的患者禁用。 

禁与其他能引起粒细胞缺乏症或有骨髓抑制作用的药物合用。 

本品系二苯二氮杂䓬类抗精神病药。对脑内 5-羟色胺（5-HT_2A）受体和多巴胺（DA₁）受体的阻滞作用较强，对多巴胺（DA₄）受体也有阻滞作用，对多巴胺（DA₂ ）受体的阻滞作用较弱，此外还有抗胆碱（M₁ ），抗组胺（H₁ ）及抗α-肾上腺素受体作用，极少见锥体外系反应，一般不引起血中泌乳素增高。能直接抑制脑干网状结构上行激活系统，具有强大镇静催眠作用。

口服吸收快而完全，食物对其吸收速率和程度无影响，吸收后迅速广泛分布到各组织，生物利用度个体差异较大，平均约 50%-60%，有肝脏首过效应。每日两次口服氯氮平片 100 mg 后，平均稳态血浆峰浓度为 319 ng/mL（范围： 102-771 ng/mL） ，达峰时间平均为 2.5 小时（1-6 小时） ，平均稳态血浆谷浓度为 122 ng/mL （范围： 41-343 ng/mL） 。氯氮平 75 mg 单剂量给药后的平均消除半衰期为 8 小时（4-12 小时） ，而相比之下，每日两次 100 mg 给药时达到稳态后的平均消除半衰期为 12 小时（4-66 小时）。氯氮平单剂量和多剂量给药的比较研究显示，与单次给药后相比，多次给药后的消除半衰期显著增加，这表明可能存在浓度依赖性药代动力学。但是，在稳态下，每日两次 37.5、75 和 150 mg 给药后观察到 AUC （曲线下面积）、氯氮平血浆峰浓度和谷浓度均呈剂量比例变化。氯氮平组织结合率高。经肝脏代谢，80% 以代谢物形式出现在尿和粪中，主要代谢产物有 N-去甲基氯氮平、氯氮平的 N-氧化物等。在同等剂量与体重一定的情况下，女性病人的血清药物浓度明显高于男性病人，吸烟可加速本品的代谢，肾清除率及代谢在老年人中明显减低。氯氮平浓度在肾功能或肝功能显著受损的患者中可能会增加。在常规剂量下，细胞色素 P450 同工酶 CYP2D6 弱代谢者（大约 3%-10% 人群）的氯氮平血药浓度可能会高于预期。本品可从乳汁中分泌且可通过血脑屏障。