碘佛醇注射液（江苏恒瑞）

（1）20 mL：13.56 g（每 1 mL 含 320 mg 碘）；（2）50 mL：33.9 g（每 1 mL 含 320 mg 碘）。

本品在儿童血管造影中的应用是安全有效的，本品也可安全有效地用于头部和体部 CT 增强扫描和静脉性排泄尿路造影。

在新生儿中的使用还未确定其安全性和可靠性。

使用碘佛醇注射液所引起的不良反应通常是轻微至中度，短期的并且是自愈的（不需治疗）。不过，也有严重的、危害生命或致命的不良反应，大部分源于心血管系统，这与使用含碘造影剂有关。

造影剂的注入常引起热感和疼痛。在临床双盲对照研究中，碘佛醇注射液的注入所引起的发热和疼痛比碘肽葡胺、泛影葡胺和泛影酸钠要轻的多。

在碘佛醇注射液用于冠状动脉造影和心室造影的临床双盲试验中，碘佛醇注入引起的心电图和血液动力学的改变要比泛影葡胺和泛影酸钠所引起的要少而且轻的多。

在冠状动脉和左室注入造影剂后，碘佛醇注射液对心电图参数的影响比泛影葡胺和甲基葡胺钠低的多。这些参数包括：心动过缓、心动过速、T-波增宽、ST 段压低和 ST 段抬高。

碘佛醇注射液所引起的心功能和系统血压的改变要比传统离子型造影剂少的多。包括：心输出量、左室收缩压和末期舒张压、右室收缩和肺动脉收缩压以及收缩和舒张期血压的下降。

下表是 2098 名病人使用碘佛醇注射液的临床试验中产生的反应。列出的结果并未分辨是由于用药或是操作引起的。不良反应按照器官系统和发生频率降序排列，在同一系统中极其严重的不良反应列在前面，而没有按其发生的频率排列。

不论使用何种造影剂，冠状动脉造影产生不良反应的机率均高于其他造影检查。在进行冠状动脉造影和左心室造影时可能产生心脏代偿失调、严重心律失常、心肌缺血或心肌梗死。

儿科：在对照临床实验中，159 名儿童进行了儿科心血管造影、头部和体部增强 CT 扫描和静脉排泄性尿路造影，有报告的不良反应如下：发烧（1.3%）、恶心（0.6%）、肌肉痉挛（0.6%）、左室压改变（0.6%）。

对于任何经非胃肠道注射的含碘造影剂都可能出现下列不良反应。已发生严重的、危及生命的或致命的不良反应，大部分都是心源性的。大多数致命的不良反应发生在注射中或 5-10 分钟后：主要特征是心脏骤停，心血管疾病是主要的加重因素。文献中曾有低血压虚脱和休克发生的两例报告。根据临床文献，传统含碘造影剂致死比例范围是百万分之六点六（0.00066%）至万分之一（0.01%）。

有过敏史的患者对造影剂产生不良反应的机率比一般人高两倍。过去曾对造影剂产生不良反应的患者的易感性比其他人高三倍。不过，对造影剂的敏感性并不因重复实验而出现。

注射性造影剂的不良反应分为两类：化学毒性反应和特异性反应。

化学毒性反应由造影剂的生化特性、注入的剂量和速度决定的。血液动力学紊乱、由造影剂引起的器官或血管的损伤属于这一范畴。

特异性反应包括其他所有的反应，更多发生于 20-40 岁病人中。特异性反应可能依赖或不依赖注入的剂量、速度、方式和造影过程。特异性反应分为：轻微、中度和重度。轻微的反应是自限的、短期的；严重反应可危及生命，必须进行紧急治疗。

除上述报告的碘佛醇引起的不良反应外，已有报告其他造影剂造成下列情况。对于任何水溶性的含碘造影剂，这些情况都可能发生。

神经系统：抽搐、失语、瘫痪、视野缺失（通常是一过性的，但也可能成为永久失明）、昏迷和死亡。

心血管系统：血管神经水肿、周围性水肿、血管扩张、血栓形成和罕见的血栓性静脉炎、弥散性血管凝血和休克。

皮肤：斑丘疹、红斑、结膜炎症状、瘀斑和组织坏死。

呼吸系统：窒息、呼吸困难、喘息，这些反应可能是严重且不常见的反应包括哮喘、喉痉挛、呼吸暂停和紫绀的最初的症状。偶尔这些过敏反应可能进展为意识丧失、昏迷、严重心血管紊乱和死亡。

其他：高热，一过性无尿或其他肾病。

任何造影剂都可能产生下述因操作引起的不良反应：出血或假动脉瘤，腋动脉注射后产生臂丛神经麻痹，胸痛，心肌梗塞和肝肾实验室检查结果的短暂变化。动脉血栓形成的动脉硬化斑块移位，静脉血栓，冠状血管的夹层和一过性窦性停搏是罕见的并发症。

可能发生的心血管反应包括心动过缓和血压升高或降低。也可见到神经性反应包括：抽搐、嗜睡、暂时性轻瘫、视力轻度障碍。在脑动脉造影的临床对照研究中，碘佛醇注射液所引起的中枢神经系统不良反应，认为与药物有关且发生率大于 1% 的包括：头痛、心动过缓、血压波动、定向障碍、恶心、眩晕。

在冠状动脉造影和左室造影临床对照研究中，并未发生过超过 1% 发生率的与药物有关的心血管不良反应，说明碘佛醇注射液是十分安全可靠的。

碘佛醇通过放射线有效性的增加而增强扫描。密度增强的程度与注射剂量中的含碘量直接相关。因为平扫也可能为病人提供足够的诊断资料，而造影增强作用会增加危险和射线照射，因此在决定使用前，应细心评估临床、其他放射性诊断和平扫结果。使用连续扫描技术（即动态 CT 扫描）可使肿瘤和其他病变，如脓肿的显影增强，有时会显示没有怀疑到或更严重的病变。例如，与平扫比较，增强扫描可分辨囊肿和血管的实质性病变；无灌注的组织显示 X 线吸收（CT 值）无改变。血管病变的特征是在血管内注入造影剂后几分钟内 CT 值增高；它可能是恶性、良性或正常组织，但不会是囊肿、血肿或其他非血管病变。

在注入含碘造影剂后的 16 天内，基于碘量估计的 PBI 和放射性碘摄入研究并不能确切反应甲状腺的功能。但是，甲状腺功能试验并不是依赖于碘量估计的，也就是说，T₃的摄入和总量或游离甲状腺素（T₄）的测定并不受影响。

由于有血-脑脊液屏障，在造影增强 CT 头部扫描时，碘佛醇不聚集在正常脑部组织。正常脑部对 X 线吸收的增加是由于在血池内有造影剂。血-脑脊液屏障的破坏，如发生脑部恶性瘤时造影剂聚集在瘤组织间隙，邻近正常脑组织不含造影剂。

组织内的最大造影增强作用常出现于血碘峰值后。延迟也可能发生。快速静脉注射造影剂后的 1 小时内仍可获得用作诊断的脑造影增强 CT 图像。这一延迟的机制尚不清楚，但可以说明造影增强至少部分依赖于病变处和血池外含碘物质的聚集。非肿瘤病变如动静脉畸形和动脉瘤的造影增强，可能依赖于循环血液中的碘含量。

已知或怀疑血-脑脊液屏障被破坏的病人，使用任何造影剂都必须评估利弊。不过与离子型造影剂相比较，非离子型对中枢神经的毒性更小。

在进行造影增强 CT 体部扫描（非神经组织），碘佛醇从血管内快速弥散至血管外间隙。由于不存在血-脑脊液屏障，X 线吸收加强与血流、造影剂的浓度和肿瘤间质组织摄取造影剂的情况有关。造影增强作用是由于正常和不正常组织外弥散的相对差别所至，这与脑部的情况有很大的差别。

血管内给药的正常受验者的碘佛醇药物动力学属于一个开放、两室模式，按一级动力学排除（快速的药物分布 a 期和较缓的药物排除β期）。根据 12 位志愿受验者的血液廓清曲线（6 人接受 50 mL、6 人接受 150 mL 本品）显示，两种剂量的生物半衰期均为 1.5 小时，并无证据显示不同的剂量有不同的排泄率。

经血管注入后，碘佛醇主要通过肾脏排泄。有肾脏功能障碍的病人的排泄半衰期会延长。无肾功能异常时，使用 50 mL 剂量后的平均尿排泄半衰期为 118 分钟（105-156），使用 150 mL 剂量后的平均尿排泄半衰期为 105 分钟（74-141）。给药后，2 小时后尿中药物浓度达峰值，24 小时后排泄超过 95% 的注射剂量。粪便排除可忽略。

碘佛醇没有明显地与血清或血浆蛋白结合，无明显的代谢、去离子作用或生物转化。

碘佛醇可能通过简单扩散越过胎盘屏障。尚不知碘佛醇分泌到乳汁中达到何种程度。

经血管注入碘佛醇后，造影剂流经的血管将变成不透光，内部组织从而可在 X 线上显影，直至发生明显的血液稀释。

碘佛醇在快速静脉注入后的 30-60 秒内可在肾实质内显影。在肾功能正常时肾盏和肾盂在 1-3 分钟内显影，最佳对比在 5-15 分钟内产生。

动物实验显示碘佛醇不能通过血-脑脊液屏障，且不会引起任何明显的上皮损伤。

碘佛醇通过放射线有效性的增加而增强 CT 扫描。密度增强的程度与注射剂量中的含碘量直接相关。快速静脉注入后便立即达到血内碘质峰值，其后 5 至 10 分钟内快速回落，血管间隔的半衰期大约为 20 分钟。这是由于血管内外液体间隔间的稀释引起血浆浓度最初的快速回落而造成的。大约 10 分钟可达到与细胞外间隔的平衡，此后以指数级回落。

碘佛醇的药物动力学在正常和异常组织中都是可变化不定的。造影增强作用在弹丸式注射后（15 至 120 秒）达到峰值。因此，最大增强作用可在注射后 30 至 90 秒内的一系统连续两至三秒的扫描（即动态 CT 扫描）中观察到。

评估其致癌作用的长期动物研究还未进行。但是，动物研究表明本药物无诱变作用、也不影响生育能力。

动物致畸学研究证实，碘佛醇并无致畸作用。但没有在孕妇中进行充分、很好的对照性研究。尚不知道碘佛醇是否可通过胎盘屏障或进入胚胎组织。但是，很多注入的造影剂似乎可被动地通过人体胎盘屏障，并进入胚胎组织。