莫比可（美洛昔康片）

本品不得用于儿童及 16 岁以下青少年。美洛昔康有其他剂型，可能适用。

以下所列不良反应可能与本品给药有关。包括了使用市场中莫比可的其他剂型可能引起的不良反应。

用以下惯例表示不良反应的发生几率：

非常常见（ ≥ 10％），常见（1％-10％，含 1％），少见（0.1％-1％，含 0.1％），罕见（0.01％-0.1％，含 0.01％），非常罕见（＜0.01％）。

血液和淋巴系统疾病：

少见：贫血

罕见：血细胞计数异常（包括白细胞计数变动），白细胞减少，血小板减少

同时给予具有潜在骨髓毒性药物，特别是氨甲喋呤，是发生血细胞减少的易患因素。

已有报告有极罕见的粒细胞缺乏症。

免疫系统疾病：

少见：其他速发型超敏反应

频率未知：过敏反应，过敏样反应，过敏性休克（仅限注射液）

精神疾病：

罕见：情绪变化，梦魇

频率未知：意识混乱状态，定向力障碍

神经系统疾病：

常见：头痛

少见：头晕，嗜睡

眼部疾病：

罕见：结膜炎，视觉障碍，包括视觉模糊

耳及迷路疾病：

少见：眩晕

罕见：耳鸣

心脏疾病：

罕见：心悸

血管疾病：

少见：血压升高，面色潮红

呼吸，胸腔和纵隔疾病：

罕见：某些对阿司匹林或其他非甾体类抗炎药过敏的患者可以出现哮喘发作。

胃肠道疾病：

常见：腹痛，消化不良，腹泻，恶心，呕吐

少见：隐匿性或显著的胃肠道出血，胃炎，口腔炎，便秘，胃肠胀气，嗳气

罕见：胃十二指肠溃疡，结肠炎，食管炎

非常罕见：胃肠道穿孔

胃肠道出血，溃疡或穿孔可能致命。

肝胆疾病：

少见：肝功能检查异常（例如，转氨酶或胆红素升高）

非常罕见：肝炎

皮肤及皮下组织疾病：

少见：血管性水肿，皮疹，瘙痒

罕见：中毒性表皮坏死松解症，Stevens-Johnson 综合征，荨麻疹

非常罕见：大疱性皮炎，多形红斑

频率未知：光敏反应

肾脏和泌尿疾病：

少见：水钠潴留，高钾血症，肾功能检查异常（血清肌酐和/或血清尿素升高）

非常罕见：急性肾衰竭

生殖系统和乳房疾病：

少见：排卵延迟

频率未知：女性不孕

全身和给药部位疾病：

少见：水肿

以下情况，禁用本品：

美洛昔康是昔康家族中的一种非甾体类抗炎药，具有消炎、止痛和退热特性。

在典型的炎症模型中已经证明了美洛昔康的抗炎活性。与其他非甾体类抗炎药一样，其确切的作用机制尚不清楚。但是，所有非甾体类抗炎药（包括美洛昔康）至少有一个共同的作用机制：抑制已知的炎症介质前列腺素的生物合成。

吸收

美洛昔康经胃肠道能很好地吸收，口服给药（胶囊）后绝对生物利用度达 90%。

片剂、口服混悬液和胶囊具有生物等效性。

单次给予美洛昔康后，口服混悬液在 2 小时内达到中位最大血浆浓度，口服固体制剂（胶囊和片剂）则在 5-6 小时内达到。多次给药后，3-5 天内可达到稳态。每日一次给药使得平均血药浓度的峰谷波动相对较小，7.5 mg 剂量和 15 mg 剂量的波动范围分别为 0.4-1.0 μg/mL 和 0.8-2.0 μg/mL（分别为稳态时的 Cmin 和 Cmax）。对于片剂、胶囊和口服混悬液，美洛昔康分别在给药后 5-6 小时内达到最大平均稳态血浆浓度。同时进食或使用无机抗酸药不会改变口服给药后美洛昔康的吸收程度。

分布

美洛昔康与血浆蛋白，即白蛋白的结合力非常强（99%）。美洛昔康能够渗入滑液，其浓度约为血浆浓度的一半。

肌肉或静脉注射给药后分布容积小，约为 11L，并且个体间差异达到 7%-20%。多次口服美洛昔康（7.5-15 mg）的分布容积约为 16L，变异系数范围为 11%-32%。

生物转化

美洛昔康进行大量肝脏生物转化。

尿液中存在 4 种不同的无药理学活性的美洛昔康代谢产物。

主要代谢产物是 5’-羧基美洛昔康（剂量的 60%），它由中间代谢产物 5’-羟羧甲基美洛昔康经氧化产生，后者也少量排出（剂量的 9%）。体外研究提示，CYP 2C9 在此代谢通路中发挥重要作用，CYP 3A4 同工酶也发挥一定作用。患者的过氧化物酶促进形成另两种代谢产物，分别占给予剂量的 16% 和 4%。

美洛昔康主要以代谢产物的形式排出，尿液和粪便中的排出量相同。少于 5% 的每日剂量以原形经粪便排泄，只有极微量原形化合物通过尿液排泄。

口服、肌肉和静脉注射后的平均排除半衰期在 13-25 小时。单次口服、静脉注射或直肠给药后总血浆清除率约为 7-12 mL/min。

线性/非线性

口服或肌注给药后，在 7.5 mg-15 mg 治疗剂量范围内美洛昔康的药代动力学呈线性。

特殊人群

肝/肾功能不全的患者：

肝功能不全和轻度至中度肾功能不全均对美洛昔康的药代动力学无较大影响。中度肾功能不全受试者的总药物清除率显著较高。终末期肾衰竭患者的蛋白结合率下降。对于终末期肾衰竭患者，分布容积增加可能造成游离美洛昔康浓度升高，因此剂量不应超过每日 7.5 mg（见【用法用量】）。

老年患者：

老年男性受试者与年轻男性受试者的平均药代动力学参数相似。与所有的男性和女性年轻受试者相比，老年女性受试者表现出更高的 AUC 和较长的消除半衰期。稳定状态下的平均稳态血浆清除率老年受试者略低于年轻受试者。

临床前研究发现美洛昔康的毒理学特性与应用其他非甾体类抗炎药一样：胃肠道溃疡和糜烂，长期毒性研究中两个动物种属在高剂量出现肾乳头坏死。

大鼠口服生殖毒性研究表明，在母体毒性剂量水平（1 mg/kg 和更高剂量），排卵减少，着床受到抑制，并产生胚胎毒性影响（再吸收增加）。大鼠和家兔繁殖毒性研究并未显示口服剂量为 4 mg/kg（大鼠）和 80 mg/kg（家兔）时有致畸性。

有不良影响的剂量出现在按照 mg/kg 剂量给药（人体重 75 kg）超过临床剂量（7.5-15 mg）5 至 10 倍时。已报导与所有前列腺素合成抑制剂一样，胚胎毒性出现在妊娠末期。体内和体外试验均未显示任何致突变性。大鼠和小鼠在远高于临床剂量时未发现致癌性风险。