普托平（兰索拉唑口崩片）

30 mg（按兰索拉唑计）

胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合征：本品批准前临床试验 2295 例中，出现不良反应包括实验室检查异常者 349 例（占 15.2%），上市后药品使用调查的（到 2002 年 3 月兰索拉唑肠溶胶囊复检结束为止）6260 例中有 138 例（占 2.2％）出现不良反应。

发生频率基于批准前的临床试验或上市后的调查结果。

1. 重要的临床不良反应

（1）速发严重过敏反应（全身皮疹，面部浮肿、呼吸困难等）（<0.1%），偶有休克（<0.1%）。因此需密切观察，如有异常发生，应停药并进行适当处置。

（2）全血细胞减少、粒细胞缺乏、溶血性贫血（<0.1%）、或粒细胞减少、白细胞减少、血小板减少或贫血可能出现（0.1%-<5%）。因此需密切观察，如有异常发生，应停药并进行适当处置。

（3）肝功能检查值异常、肝炎、黄疸、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、碱性磷酸酶（ALP）升高、乳酸脱氢酶（LDH）与γ-谷氨酰转肽酶（γ-GTP）升高；伴有黄疸、AST、ALT 升高等的严重肝功能障碍（<0.1%），如有异常发生，应停药。

（4）中毒性表皮坏死松解症（TEN）和 Stevens-Johnson 综合征（SJS）（<0.1%）。因此需密切观察，如有异常发生，应停药并进行适当处置。

（5）间质性肺炎（<0.1%）。如出现发热、咳嗽、呼吸困难、肺音异常（捻发音）等，应立即进行胸部 X 线检查并停药，给予皮质激素等处置。

（6）可能出现小管间质性肾炎（TIN）（发生频率未知），在一些病例中引发了肾功能衰竭。因此，须密切注意肾功能检测值（血尿素氮、肌酐等的升高），一旦发现任何异常情况，应立即停止服用兰索拉唑口崩片并采取适当措施。

2. 其它不良反应

胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃疡、反流性食管炎和卓-艾综合征

下表显示国外进行的临床研究中观察到的不良反应（发生率 ≥ 1%）

1. 对本品各成份过敏者禁用。

2. 正在服用人免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶抑制剂（如阿扎那韦，奈非那韦）的患者（见【药物相互作用】）。

兰索拉唑首先转移到胃粘膜壁细胞泌酸区，在酸的作用下转变为有活性的结构，这种结构可以与质子泵（H ⁺ + K ⁺ -ATP 酶）的 SH 基结合，抑制该酶活性，从而抑制胃酸分泌。

1. 五肽胃泌素刺激胃酸分泌：

健康成人每日一次口服兰索拉唑 30 mg，连续 7 天，可以明显抑制胃泌素对胃酸的刺激作用，而且抑制作用持续 24 小时。

2. 胰岛素刺激胃酸分泌：

健康成人每日一次口服兰索拉唑 30 mg，连续 7 天，可以明显抑制胰岛素引起的胃酸分泌。

3. 夜间酸分泌：

健康成人每日一次口服兰索拉唑 30 mg，连续 7 天，可以明显抑制胃酸分泌。

4. 24 小时胃酸分泌：

健康成人每日一次口服兰索拉唑 30 mg，连续 7 天，可以明显抑制 24 小时的胃酸分泌。

5. 24 小时胃内 pH 值监测：健康成人或十二指肠溃疡疤痕期患者每日一次口服兰索拉唑 30 mg，连续 7 天，可以明显抑制 24 小时全天的胃酸分泌。

6. 24 小时食道下段 pH 值监测：

反流性食管炎患者每日一次口服兰索拉唑 30 mg，连续 7-9 天，可以明显抑制胃食道反流现象。

7. 兰索拉唑与阿莫西林和克拉霉素合用的三联疗法中，兰索拉唑可以提高胃内 pH 值，进而增强阿莫西林和克拉霉素的抗菌活性。

据日本及欧美的研究结果表明：

1. 血药浓度

健康成人 24 例，于晨起空腹分别单次口服兰索拉唑口崩片 15 mg 或者肠溶胶囊 15 mg，另有健康成人 24 例，晨起空腹分别单次口服兰索拉唑口崩片 30 mg 或者肠溶胶囊 30 mg，采用交叉法，血中主要检测到药物原形，下面表内列出血中药物原形浓度。证明了相同规格的兰索拉唑口崩片与肠溶胶囊的生物等效性。

另外，来自日本以外地区的研究显示，兰索拉唑与硫糖铝或氢氧化铝/氢氧化镁凝胶同时服用，会降低兰索拉唑的血药浓度。

2. 尿中排泄

6 例健康成人空腹或餐后一次口服 30 mg 或空腹口服 15 mg 兰索拉唑（均为胶囊）后，尿中未检测到药物原形，只检出药物代谢产物。服药后 24 小时尿排泄率为 13.1-23.0%。

3. 多次给药的药代动力学

对 6 例健康成人每日晨起空腹给予兰索拉唑 30 mg 或 15 mg（均为胶囊），连续 7 天，观察血药浓度和尿排泄率，本药不引起体内蓄积。

4. 与阿莫西林和克拉霉素合用时的药代动力学

6 例健康成人同时服用：兰索拉唑 30 mg、阿莫西林 1000 mg、克拉霉素 400 mg。下表显示合用三种药后，兰索拉唑原形药物药代动力学参数。^{注 1）}

联合用药时，每种药物血药浓度变化的时程与单独用药基本相同。

另外，7 例健康成人三种药物同时服用，每日 2 次，连续 7 天，药代动力学结果显示，兰索拉唑体内无蓄积。

注 1）这种给药方法不同于胃溃疡或十二指肠溃疡治疗幽门螺杆菌感染的剂量。

据日本及欧美的临床研究结果表明：

1. 临床效果

胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合征

上述疾病患者每日一次口服 30 mg，一般临床试验 2-8 周，双盲对照研究胃溃疡 8 周，十二指肠溃疡 6 周，最终经内窥镜检查 1137 例，治愈率见下表。

患有胃溃疡或十二指肠溃疡患者的双盲对照试验已经证明了本药的有效性。

同样，对于口服 30 mg 治疗反流性食管炎 8 周后治愈的患者进行 24 周的每日一次每次 15 mg 的维持治疗双盲对照试验也已经证明了本药的有效性。

2. 对血清胃泌素，胃粘膜内分泌细胞和内分泌功能的影响

（1）胃溃疡患者连续 8 周，十二指肠溃疡患者连续 6 周，服用兰索拉唑 30 mg，每日一次，发现血清胃泌素水平明显升高，停药 4 周可恢复正常。

（2）胃溃疡或十二指肠溃疡患者服用兰索拉唑 30 mg，每日一次，连续 8 周，对各种激素水平如泌乳素、皮质激素、生长激素（GH）、促甲状腺激素（TSH）、三碘甲状腺原氨酸（T₃）、甲状腺素（T₄）、促黄体生成激素（LH）、促卵泡生成激素（FSH）、脱氢表雄酮硫酸酯（DHEA-S）、睾丸酮、雌二醇均无影响。

（3）胃溃疡或十二指肠溃疡患者服用兰索拉唑 30 mg，每日一次，连续 8 周，对胃粘膜壁分泌细胞的分布密度没有影响。

见【注意事项】、【孕妇及哺乳期妇女用药】