立安（盐酸金刚乙胺片）

0.1 g。

本品用于预防儿童 A 型流行性感冒，治疗儿童流感症状的安全有效尚没有建立。对于 1 岁以下的儿童，本品的预防性研究还未完成。因此，目前尚缺乏儿童用药的详细的研究资料。

1. 据资料介绍，在临床对照试验中，对 1027 名患者在推荐的每日 200 mg 剂量下服用本品，多数的不良事件为消化系统和神经系统反应。

1）发病率>1%：在临床对照试验中，在推荐剂量下，大多数频繁的不良事件（1.3%）的报告展示如下（表一）。

2）在临床对照试验中，在推荐剂量下少数不良反应（0.3-1%）是：

消化系统：如腹泻、消化不良等；

神经系统：如注意力下降、运动失调、嗜睡、急躁不安、抑郁等；

皮肤系统：皮疹等；

听觉和前庭系统：如耳鸣等；

呼吸系统：呼吸困难等。

3）在临床对照试验中，在推荐剂量下其它不良反应（少于 0.3%）是：

神经系统：如步态反常、精神愉快、运动过度、震颤、幻觉、意识模糊、惊厥等；

心血管系统：如苍白、心悸、高血压、脑血管功能紊乱、心脏衰竭、下肢水肿、心传导阻滞、心动过速、晕厥等；

生殖系统：如非产后泌乳等；

特殊的感觉：如味觉消失或改变，嗅觉倒错等。

4）在高于推荐剂量本品的对照研究中，不良反应的比率，特别是那些涉及到消化系统和神经系统的比率有明显增加。在大多数情况下，中断治疗，症状迅速消失。除上述不良事件报道外，另外也有报道比推荐剂量组高的不良反应，如泪液减少、排尿频率减少、发烧、寒颤、激动、便秘、出汗、吞咽困难、口炎、感觉迟钝和眼疼等。

2. 金刚乙胺和金刚烷胺在试验中的不良反应：在 436 位健康成年人一个六周的预防研究中，用金刚烷胺和安慰剂与金刚乙胺进行比较，不良反应的发病率大于 1% 的报告如下：（表二）

3. 中老年人的使用：一般在临床对照试验中，同时用本品和安慰剂治疗组，对于中老年人不良反应的影响要高于青年人组和儿童组。在 83 位患流行感冒的家庭护理患者的一个安慰剂对照研究中，有关中枢神经不良反应：本品组为 10.6%，安慰剂组为 8.3%，不良反应与在其它报导的试验（见表二）是相似的。对 65 岁以上的人服用本品预防和治疗流感的对照研究中，收集的数据表明其临床不良反应是增加了，与本品推荐剂量组（100 mg，每日二次）比较对照组如下：

中枢和外周神经系统的不良反应，本品组 12.5%，对照组 8.7%。消化系统的不良反应，本品组 17.0%，对照组 11.3%。

对金刚烷系列药物（包括金刚烷胺和金刚乙胺等）过敏的患者禁用。

盐酸金刚乙胺为合成的抗病毒药，主要对 A 型流感病毒具有活性。本品的作用机理尚不完全清楚，可能是通过抑制病毒脱壳，从而在病毒复制的早期环节起作用。遗传学研究提示，由病毒颗粒 M₂基因编码的一种蛋白，在金刚乙胺抑制敏感 A 型流感病毒中起重要作用。本品不影响灭活的 A 型流感病毒疫苗的免疫原性。

1. 我国目前尚缺乏盐酸金刚乙胺片剂和口服溶液剂的详细的药代动力学研究资料。但是，国内 18 名健康受试者的人体生物等效性研究资料表明，单次口服金刚乙胺片或口服溶液 200 mg，片剂的 Cmax（实测值）、Tmax（实测值）、AUC（梯形法计算）分别为 207.85±49.67 ng/mL、4.9±2.1 h、11262±4773 ng.h/mL，口服溶液剂的 Cmax（实测值）、Tmax（实测值）、AUC（梯形法计算）分别为 205.82±52.99 ng/mL、4.9±3.1 h、10204±3603 ng.h/mL。国产品的药代动力学主要参数与国外产品基本一致。

2. 据 Physician's Desk Reference（54 版介绍），虽然盐酸金刚乙胺的药代动力学已经非常清楚，但尚没有有效的药效学数据来建立一个血浆浓度与它的抗病毒效果之间的关系。片剂和糖浆剂口服后吸收是相同的，即单一剂量 100 mg 盐酸金刚乙胺口服吸收后血药浓度峰值为±SD74±22 ng/mL（范围 45-138 ng/mL）。对于 20-40 岁之间的健康成年人，在 6±1 小时后可达到高峰。这种剂量在上述群体的体内半衰期是 25.4±6.3 h（范围 13-65 h），同一剂量在 71 至 79 岁的健康人实验中，体内清除半衰期是 32±6 h（范围 20-65 h）。在 18 至 70 岁的健康志愿者每日服用二次 100 mg 的金刚乙胺，10 天后，时量曲线下面积 AUC 值比服用单一剂量 100 mg 预计的高出近 30%。在稳定状态下，最低血药浓度范围在 118-468 ng/mL。研究发现在药代动力学方面，这些患者并没有年龄之间的差异。然而，在对 50-60 岁组，61-70 岁组，71-79 岁组健康的老年受试者进行对比研究中发现，71-79 岁组的在稳定状态下的平均 AUC 值、峰值浓度和消除半衰期值比其它二组高出 20-30%。对 60-102 岁需要家庭护理的患者，在稳定状态下浓度比健康的青年人和中老年人组高出 2-4 倍。金刚乙胺对儿童全面的药物动力学还没有被建立。给一组（10 个人）4-8 岁的儿童 6.6 mg/kg 剂量的盐酸金刚乙胺糖浆剂，5 至 6 小时后，金刚乙胺的血浆浓度范围在 446-988 ng/mL，24 小时后，范围在 170-424 ng/mL，在某些儿童中最后一次服药后 72 小时血浆中仍能测到该药物浓度。口服后，金刚乙胺在肝脏中被广泛的代谢，尿中排泄的原形仅占剂量的 25%。在血浆中发现三种羟基代谢物。在服用单一剂量的金刚乙胺 200 mg 后，经 72 小时尿中排出的羟基代谢物及一种相关的结合代谢物和原形物约占剂量的 74%±10%（n = 4）。在一组（14 人）主要为稳定期肝硬变的慢性肝病患者中，组成 6 位肝病患者和 6 位性别、年龄及体重相仿的健康受试者，口服单一 200 mg 剂量的金刚乙胺后作比较，其药物动力学没有明显差异。患严重肝功能不良的病人（10 人）在服用单一剂量 200 mg 后，与从健康受试者得到的原始数据作对照。AUC 值增加了近 3 倍，消除半衰期约长 2 倍，表观清除率大约降低 50%。肾功能不全者对金刚乙胺的药物动力学影响的研究中得到的结论是不一致的。在肌酐清除率（Clcr）为 31-50 mL/min 的 8 位患者和肌酐清除率（Clcr）为 11-30 mL/min 的 6 位患者，与体重、年龄和性别相仿的健康受试者（9 人 Clcr>50 mL/min）进行对照，在口服单一剂量 200 mg 金刚乙胺后，表观清除率分别降低 37% 和 16%，血浆代谢物浓度较高。8 位血液渗析病人（Clcr 0-10 mL/min）在口服单一剂量 200 mg 金刚乙胺后，与年龄相仿的健康组对比，清除半衰期增加了 1.6 倍，表观清除率下降 40%，血液渗析无助于金刚乙胺的清除。与金刚乙胺结合血的体外人血浆蛋白的浓度超过通常的血浆浓度大约 40%，白蛋白是主要的结合蛋白。

遗传毒性：在进行的数项标准致突变试验中，未见本品有致突变作用。

生殖毒性：雌、雄大鼠在给予剂量达 60 mg/kg/日（根据体表面积推算，相当于人最大用药剂量的 3 倍），未发现其生育能力降低。有报道，本品能通过小鼠的胎盘，并已证实，当给予大鼠剂量达 200 mg/kg/日（根据体表面积推算，相当于人最大用药剂量的 11 倍）时，本品具有胚胎毒性。该剂量产生的胚胎毒性被认为是由于增加了胚胎的吸收所致，而且此剂量对母体也产生了以下影响，如运动失调、震颤、惊厥和明显的体重下降。兔子给予剂量为 16 mg/kg/日（根据体表面积推算，相当于人最大用药剂量的 5 倍）时，未发现有胚胎毒性，但已有证据表明：动物出现 12 或 13 根肋骨的胚胎比率的改变，同窝仔的正常比率约为 50：50，而用本品处理后的比率为 80：20。在产前和产后的生殖毒性研究中，孕鼠给予本品剂量分别为 30、60 和 200 mg/kg/日（根据体表面积推算，分别相当于人最大用药剂量的 1.7、3.4 和 11 倍），在受孕期，两个高剂量组已发现母体毒性。在产后第 2-4 天期间，幼仔死亡率增加。另外在两个较高剂量组，还发现 F1 代动物生育力降低，所以在妊娠期，应权衡对母体和胚胎的利大于弊时，才可使用本品。

致癌性：尚未进行动物致癌性的研究。