同欣（利巴韦林颗粒）

利巴韦林最主要的毒性是溶血性贫血，在口服治疗后最初 1-2 周内出现血红蛋白下降，其中约 10% 病人可能伴随心肺方面副作用。治疗前后及治疗中应频繁监测血红蛋白，有地中海贫血、镰刀细胞性贫血患者不推荐使用利巴韦林。有胰腺炎症状或明确有胰腺炎患者不可使用利巴韦林。已经有报道伴随有贫血的患者服用利巴韦林可引起致命或非致命的心肌损害，故具有心脏病史或明显心脏病症状患者不可使用利巴韦林。如使用利巴韦林出现任何心脏病恶化症状，应立即停药给予相应治疗。

在利巴韦林有关的临床试验中观察到的一般全身不良反应有：疲倦、头痛、虚弱、乏力、胸痛、发热、寒战、流感症状等。神经系统症状：眩晕；消化系统症状有食欲减退，胃部不适、恶心呕吐、轻度腹泻，便秘、消化不良等；肌肉骨骼系统症状有肌肉痛、关节痛；精神系统有失眠、情绪化、易激惹、抑郁、注意力障碍、神经质等；呼吸系统症状有呼吸困难、鼻炎等；皮肤附件系统出现脱发、皮疹、瘙痒等；另还观察到味觉异常、听力异常表现。

致畸[见黑框警告和注意事项]。

利巴韦林为合成的核苷类抗病毒药。体外细胞培养试验表明，利巴韦林对呼吸道合胞病毒（RSV）具有选择性的抑制作用。利巴韦林的作用机理尚不清楚，但是其体外抗病毒活性可被鸟嘌呤核苷和黄嘌呤核苷逆转的结果提示，利巴韦林可能作为这些细胞的代谢类似物而起作用。

国内人体生物利用度研究资料表明，利巴韦林颗粒口服后吸收迅速，在 60-90 分钟内血药浓度可达到峰值。利巴韦林进入体内后，经磷酸化生成具有活性的代谢产物一利巴韦林单磷酸。消除半衰期约为 24 小时。利巴韦林能滞留于红细胞内。主要由肾脏排泄，仅有少量随粪便排出。

据 Physician's Desk Reference（54 版）介绍，慢性肝炎患者服用利巴韦林单剂量和多剂量的药动性质概括在表 1 中。口服后利巴韦林吸收迅速而完全。然而由于首过效应，绝对生物利用度平均值为 64% （44）。在单次服用 200-1200 mg 剂量范围内，利巴韦林的剂量与 AUC_0-t（从 0 时问到最后测试点之间的 AUC）之间存在线性关系。但剂量与 C_max之间的关系呈曲线性的，单剂量在 400-600 mg 以上时趋近于渐近线。

多次口服后，可以观察到在血浆中有 6 倍的利巴韦林蓄积（以 AUC_12hr为基础）。连续口服 600 mg，每日两次，大约四周可以达到稳态，稳态血浆平均浓度为 2200（37%）ng/mL，停药后测量的平均半衰期为 298（30%）小时，这表明本品可能存在从非血浆部分缓慢消除。

食物对利巴韦林吸收的影响：在单剂量药物研究中，当利巴韦林与高脂肪餐（841 千卡热量，53.8 g 脂肪，31.6 g 蛋白质和 57.4 g 糖类）一同食用时，AUC_tf和 Cmax 增加 70%。尚没有足够的数据来证实这些结果的临床相关性。临床药效研究时未进行关于食物消耗方面的说明（见用法与用量）。

抗酸剂对利巴韦林吸收的影响：服用利巴韦林的同时服用一种抗酸剂包含镁、铝和二甲硅油，会导致利巴韦林 AUC_tf平均值下降 14%。单剂量研究结果临床相关性未知。[见表 1]

利巴韦林能进入红细胞内，并已被确认通过 e_s-型核苷载体进入的。实质上这种类型载体存在于所有类型的细胞中，可以导致分布容积扩大。利巴韦林与血浆蛋白结合少。

人及大鼠肝脏微粒体体外代谢研究结果表明：利巴韦林很少或几乎不通过细胞色素 P₄₅₀代谢，只有极少量潜在的酶一药物之间相互作用。

肾功能障碍：患有不同程度的肾功能障碍的 HCV 感染患者口服单剂量（400 mg）的利巴韦林后，肌酐清除率值在 10-30 mL/min 的患者较对照组（肌酐清除率 ＞ 90 mL/min）AUC_tf值大了 3 倍，较肌酐清除率值在 30-60 mL/min 的患者 AUC_tf值大了 2 倍，这均是因为清除率下降减少了药物消除。多次给药后利巴韦林的药代参数很难预测。血液透析不能有效清除利巴韦林。肌酐清除率 ＜ 50 mL/min 的患者，不推荐使用利巴韦林（见注意事项）。

肝功能障碍：具有轻、中、重度肝功能障碍患者（按 Chaild-pugh 分类为 A、B、C）分别口服单剂量（600 mg）的利巴韦林后，与对照组相比平均 AUC_tf值没有明显的不同。然而平均 Cmax 值随肝功能障碍的严重而增大，患有严重肝功能障碍的患者比对照组的 Cmax 值大 2 倍。

儿科患者：尚未对儿科患者进行详细药动学研究。

老年患者：尚未对老年患者进行药动学研究。

性别：在对 18 个男性患者及 18 个女性患者进行的单剂量研究中，没有发现明显的性别药动学不同。

重复给药毒性：小鼠、大鼠和猴在经口给予利巴韦林剂量分别为 30，36 和 120 mg/kg，给药时间为 4 周或更长时，可引起心脏损伤。

遗传毒性：利巴韦林浓度分别为 0.015 和 0.03-5.0 mg/mL，在无代谢活化物条件下，可增加小鼠 Balb/c3T3（成纤维细胞）和 L5178Y（淋巴瘤）的细胞转化和突变。浓度范围为 3.75-10.0 mg/mL，在加入代谢活化物条件下，对 L5178Y 细胞突变率有一定的增加（3-4 倍）。小鼠微核试验结果提示，静脉注射利巴韦林剂量范围为 20-200 mg/kg 时，具有诱裂作用。在显性致死试验中，大鼠腹腔注射利巴韦林剂量范围为 50-200 mg/kg，连续 5 天，未见有致突变作用。

生殖毒性：雄性小鼠给予剂量范围在 35-150 mg/kg 时，可导致明显的生精管萎缩，精子浓度降低和形态异常的精子数量增加。停药后 3-6 个月，生精能力部分恢复。其它几项毒性试验也提示，成年大鼠经口给予利巴韦林剂量低至 16 mg/kg 时，可引起睾丸损伤（生精管萎缩），未进行更低剂量的研究。尚未对雌性动物的生殖能力进行研究。不同种属的动物研究已证实利巴韦林有明显的致畸和/或杀胚的潜在毒性。仓鼠单次经口给予本品剂量为 2.5 mg/kg 或更大，家免或大鼠的剂量分别为 0.3 和 1.0 mg/kg，结果均已证实有致畸作用。畸形主要发生在颅骨、腭、眼、四肢、颌骨、骨骼和胃肠道，其发生率和严重程度随剂量的递增而增加。胎儿和子代的存活率降低。利巴韦林引起家兔和大鼠胚胎致死的剂量为 1 mg/kg，其无致畸作用剂量分别为 0.1 和 0.3 mg/kg（根据表面积推算，分别相当于人等效剂量 0.015 和 0.04 mg/kg）。

致癌性：大鼠经掺食给予利巴韦林剂量为 16-200 mg/kg 长期研究结果提示，利巴韦林可能诱发良性乳房、胰管、垂体和肾上腺瘤。小鼠和大鼠的 18-24 个月的初步致癌试验并非最终结果，但这些试验证实，给予利巴韦林剂量分别为 20-75 和 10-40 mg/kg，小鼠和大鼠分别出现的血管损伤和视黄醛还原酶变性与利巴韦林长期给药有关。

化学名称：1--D-呋喃核糖基-1 H-1，2，4-三氮唑-3-羧酰胺

分子式：C₈H₁₂N₄O₅

分子量：244.21