罗可曼（重组人促红素-β注射液（CHO细胞））

2000IU/0.3 mL/支：每支预充式注射器内含 2000IU 重组人促红素-β（CHO 细胞），装量为 0.3 mL；

5000IU/0.3 mL/支：每支预充式注射器内含 5000IU 重组人促红素-β（CHO 细胞），装量为 0.3 mL；

10000IU/0.6 mL/支：每支预充式注射器内含 10000IU 重组人促红素-β（CHO 细胞），装量为 0.6 mL。

在慢性肾功能衰竭所致贫血适应症中，年龄小于 2 岁的幼儿不得使用本品。

在治疗接受化疗的肿瘤患者的贫血适应症中，本品不适用于儿科人群。

基于包括 1725 位患者在内的临床试验结果，估计约 8% 的本品治疗患者会出现不良反应。

临床试验中的药物不良反应列表汇总：

根据 MedDRA 系统器官分类对临床试验中的药物不良反应列表显示。药物不良反应的相应频率按以下惯例分类：十分常见（ ≥ 1/10）、常见（ ≥ 1/100 至<1/10）、偶见（ ≥ 1/1000 至<1/100）、罕见（ ≥ 1/10000 至<1/1000）、十分罕见（<1/10000）。

-慢性肾功能衰竭的贫血患者

本品治疗期间最常见的不良反应为血压升高或现有高血压加重，尤其在血红蛋白快速升高时（参见【注意事项】）。另外在正常或偏低血压的个别患者中可能出现伴有脑病样症状的高血压危象（如头痛和精神错乱状态，感觉运动障碍-诸如语言障碍或步态受损-直至强直痉挛性发作）。

可能会出现血管通路血栓形成，尤其在有低血压趋势的或其动静脉瘘出现并发症（如狭窄、动脉瘤）的患者（参见【注意事项】）。在多数情况下，可观察到血清铁蛋白水平下降同时有血红蛋白的上升。此外，还在个别病例中观察到血清钾及磷酸盐水平一过性增高。

在个别病例中，重组人促红素-β注射液（CHO 细胞）治疗会引起抗红血球中和抗体介导的单纯性红细胞再生障碍（PRCA）。如果诊断出现 PRCA，则必须停止本品治疗，而且患者不得转换成其他促红素类药物进行治疗（参见【注意事项】）。

下表中列出了临床试验中出现的认为与重组人促红素-β注射液（CHO 细胞）治疗相关的不良反应的发生率。

- 接受化疗出现症状性贫血的肿瘤患者

与促红素-β治疗相关的常见的不良反应（可以通过药物治疗）包括头痛和高血压（参见【注意事项】）。

在一些患者中观察到血清铁离子参数降低（参见【注意事项】）。

临床试验已经表明，罗可曼治疗的肿瘤患者中出现血栓栓塞类事件的频率高于未经治疗的或安慰剂治疗的对照组患者。在本品治疗的患者中，血栓栓塞发生率为 7%，而对照组患者中为 4%；与对照组患者相比，本品治疗组血栓栓塞发生率偏高并未伴随血栓栓塞事件死亡率的增加。

下表中列出了临床试验中出现的，认为与本品治疗相关的不良反应的发生率。

- 所有的适应症

促红素-β治疗中可能会出现罕见的皮肤反应（ ≥ 1/10000 至 ≤ 1/1000），如皮疹、瘙痒、荨麻疹或注射部位反应。据报导，在极其个别病例（ ≤ 1/10000）中出现过敏样反应。但在对照的临床试验中尚未发现过敏性反应的发生率的增加。

据报导，在极其个别病例中（ ≤ 1/10000），尤其是在开始治疗时，可能会出现流感样症状，如发热、寒战、头痛、肢体疼痛、不适和/或骨痛。以上反应多为轻或中度，而且在数小时或数天后消退。

上市后用药经验中的药物不良反应如下表所示。根据 MedDRA 系统器官分类，药物不良反应的相应频率按如下惯例分类为：十分常见（ ≥ 1/10）、常见（ ≥ 1/100 至<1/10）、偶见（ ≥ 1/1000 至<1/100）、罕见（ ≥ 1/10000 至<1/1000）、十分罕见（<1/10000）、未知（无法利用现有数据估计）。

对活性物质或任一成分高度敏感者。

控制不好的高血压患者。

重组人促红素-β与从贫血患者尿液中分离的促红素的氨基酸和碳水化合成分是一致的。

促红素是一种糖蛋白，它通过刺激干细胞前体来促进红细胞生成，作为一种有丝分裂刺激因子和分化激素起作用。

重组人促红素-β的生物效应在静脉及皮下注射后被证实。在多种载体动物模型（正常及尿毒症大鼠，红细胞增多症小鼠、狗）中给予重组人促红素-β后，总铁结合率、红细胞数目、血红蛋白水平及网织红细胞计数均增高。在鼠脾细胞培养载体实验中，发现其与重组人促红素-β孵育后，脾中有核红细胞的 3 H-胸苷结合率升高。人类骨髓细胞培养调查显示，注射重组人促红素-β仅刺激红细胞生成而不影响白细胞。并没有发现重组人促红素-β对人骨髓或皮肤细胞有毒性作用，也没有任何临床前期或临床调查显示重组人促红素-β对肿瘤进展有影响。

给予单剂量的重组人促红素-β对小鼠的行为及运动无影响，对狗的呼吸及循环亦无影响。

药物动力学显示，在健康志愿者及尿毒症患者，静脉给予重组人促红素-β的半衰期为 4-12 小时，分布容积相当于 1-2 倍血浆容积。在尿毒症及正常大鼠动物实验中已发现相似结果。给尿毒症患者皮下注射重组人促红素-β后，因血清血小板浓缩而延缓吸收，平均 12-28 小时达到最大浓度。半衰期平均为 13-28 小时，比静脉注射要长。

生物利用度

与静脉注射相比，皮下注射重组人促红素-β的生物利用度为 23-42%。

促红素是一种生长因子，主要刺激红细胞的生成。促红素受体可以在各种肿瘤细胞表面表达。

包括 2833 名患者在内的 5 个大型的对照试验研究了患者的生存期和肿瘤进展，其中 4 个是双盲的、安慰剂对照的试验，1 个是开放的试验。其中有 2 个试验的入选患者正在接受化疗，血红蛋白靶浓度 ＞ 13 g/dL；其余 3 个试验的血红蛋白靶浓度是 12 g/dL 至 14 g/dL。对于其中 1 个开放的试验，接受重组人促红素治疗组和对照组的患者总生存期没有差别。在 4 个安慰剂对照试验中总生存期的风险比在 1.25 至 2.47 之间，对照组的结果更好。这些试验表明，各种常见肿瘤贫血患者接受重组人促红素治疗组与对照组相比，死亡率表现出一致的无法解释的统计学意义的升高。总生存期结果不能很好地用在接受重组人促红素治疗组和对照组的患者中血栓症和相关合并症的发生率的差异来解释。

Meta 分析包括 12 个对照试验中所有接受本品治疗的贫血肿瘤患者（n = 2301）的数据，表明患者生存期的总风险比是 1.13，对照组结果更好（95%CI 0.87，1.46）。对于基线血红蛋白水平 ≤ 10 g/dL（n = 899）的患者，生存期的风险比是 0.98（95%CI 0.68 至 1.40）。在全部人群中观察到血栓事件发生的相对危险增高（RR 1.62，95%CI：1.13，2.31）。

对参加 57 个试验的 9000 多名肿瘤患者进行了系统性分析。对总生存期进行 meta 分析表明，风险比是 1.08，对照组结果更好（95% CI：0.99，1.18；42 个试验，8167 名患者）。接受重组人促红素治疗的患者发生血栓事件的风险更高（RR 1.67，95%CI：1.35，2.06，35 个试验，6769 名患者）。结论表明对于肿瘤患者接受重组人促红素治疗可能有明显的危害。以上这些结论可适用于接受重组人促红素治疗的肿瘤患者，不清楚是否适用于接受化疗且血红蛋白浓度小于 13 g/dL 的患者，因为分析中几乎没有这类患者。

在极为罕见的情况下，重组人促红素治疗期间出现了伴有或不伴有单纯性红细胞再生障碍（PRCA）的抗促红素中和抗体。

在中国人群中进行的两项临床试验 

ML17616（血液肿瘤）为开放、随机、两组平行的对照研究，目的是验证本品治疗患有多发性骨髓瘤、低度恶性的非霍奇金氏淋巴瘤或慢性淋巴细胞性白血病，并有相对促红素的缺乏，且正在接受抗肿瘤化疗的成年患者的贫血的有效性和安全性。共计 74 例患者随机进入本品治疗组或对照组。接受为期 12 周的治疗。其中 38 例进入本品治疗组，36 例进入对照组。本品治疗的起始剂量为 150IU/kg 体重，皮下注射给药，每周三次。研究结果表明，本品治疗组 ITT（intention-to-treat 意向治疗）人群的有效率为 68.4%，对照组为 36.1%；PP（per-protocol population 符合方案）人群的有效率为 73.5%，对照组为 46.4 %。

两组治疗前后血红蛋白值的变化见表 4、表 5 所列。

ML17620（实体肿瘤）为开放、随机、两组平行的对照研究，主要目的是验证本品预防和治疗接受铂类药物化疗的成年实体肿瘤患者的贫血的有效性和安全性。共计 121 例患者随机进入本品治疗组或对照组。接受为期 12 周的治疗。其中 61 例进入本品治疗组，60 例进入对照组。本品治疗的起始剂量为 150IU/kg 体重，皮下注射给药，每周三次。研究结果表明，本品治疗组的有效率：ITT（intention-to-treat 意向治疗）人群 47.5%，PP 人群 61.7%；对照组的有效率：ITT（intention-to-treat 意向治疗）人群 23.3%，PP（per-protocol population 符合方案）人群 31.8%。

两组治疗前后血红蛋白值的变化见表 6、表 7 所列。