醋酸奥曲肽注射液（意曲新）

1mL：0.1 mg（按 C₄₉H₆₆N₁₀O₁₀S₂计）

奥曲肽治疗期间最常报告的不良反应包括胃肠道疾病、神经系统疾病、肝胆疾病以及代谢和营养疾病。

奥曲肽临床试验中最常见的不良反应为腹泻、腹痛、恶心、胃肠气胀、头痛、胆石症、高血糖症和便秘。其他常见不良反应为头晕、局部疼痛、泥沙样胆结石、甲状腺疾病（如促甲状腺激素[TSH]降低、总 T4 降低和游离 T4 降低）、松软便、葡萄糖耐量受损、呕吐、乏力和低血糖。

临床研究中的不良反应列表

根据 MedDRA 系统器官分类在表 1 中列出了奥曲肽临床研究中的不良反应。

按照频率对药物不良反应进行排序，采用下列规定：非常常见（ ≥ 1/10）、常见（ ≥ 1/100，<1/10）、少见（ ≥ 1/1000，<1/100）、罕见（ ≥ 1/10000，<1/1000）、非常罕见（<1/10000），包括个别报告。在各个频率组内，不良反应按照严重程度以降序排列。

注射时疼痛报告率为 7.7%。

其他不良事件（1%-4%）

在 1%-4% 的患者中各观察到的其他事件（未确定与药物的关系）包括疲乏、无力、关节痛、背部疼痛、尿路感染、感冒症状、流感症状、注射部位血肿、青肿、水肿、潮红、视物模糊、尿频、脂肪吸收不良、毛发脱落、视觉障碍和抑郁。

其他不良事件（<1%）

在不到 1% 的患者中报告且未确定与药物关系的事件包括：

胃肠道：肝炎、黄疸、肝酶升高、胃肠道出血、痔疮、阑尾炎、胃溃疡/消化性溃疡、胆囊息肉；

皮肤：蜂窝织炎、瘀点、荨麻疹、基底细胞癌；

肌肉骨骼：关节炎、关节渗液、肌肉痛、雷诺现象；

心血管：胸痛、呼吸短促、血栓性静脉炎、缺血、充血性心脏衰竭、高血压、高血压反应、心悸、直立性低血压；

中枢神经系统：焦虑、性欲降低、晕厥、震颤、惊厥发作、眩晕、贝尔氏麻痹、偏执、垂体卒中、眼内压升高、失忆症、听力损失、神经炎；

呼吸：感染性肺炎、肺结节、哮喘持续状态；

内分泌：乳溢、肾上腺功能减退、尿崩症、男性乳房增大、闭经、月经频发、月经频率少、阴道炎；

泌尿生殖：肾石症、血尿；

血液学：贫血、铁缺乏症、鼻衄；

其他：耳炎、过敏反应、CK 升高、体重下降。

对 20 名接受至少 6 个月治疗患者进行评价，未能证明抗体滴度超过背景水平。然而，3 名患者随后报告了奥曲肽抗体滴度，导致 2 名患者中药物作用持续时间延长。一些接受奥曲肽的患者报告了过敏样反应，包括速发过敏反应性休克。

上市后表 2 中列出的不良反应来自自发报告和文献，不能可靠地确定频率或与药物暴露的因果关系。

在每个系统器官分类中，药物不良反应按严重程度降序排列。

已有不良反应的描述

胃肠道疾病和营养

在罕见的病例中，胃肠道不良反应可能类似于急性肠梗阻，伴有进行性腹胀、严重上腹痛、腹部触痛和腹肌紧张。

已知胃肠道不良事件的发生频率随着继续治疗时间的推移而下降。

虽然检测到大便中脂肪排泄增多，但是目前并无证据表明长期使用奥曲肽会因吸收不良而导致营养不良。

可以通过在本品皮下注射给药前后避免进餐，即在两餐之间或睡觉前给药，来降低胃肠道不良反应的发生。

胆囊和相关事件

研究表明，生长抑素类似物抑制胆囊收缩，并减少胆汁分泌，这可能造成胆囊异常或胆泥。奥曲肽抑制胆囊收缩素的分泌，导致胆囊收缩能力下降，胆泥和结石形成的风险升高。估计奥曲肽治疗患者胆结石的发生率为 15%-30%，一般人群的发生率为 5%-20%。奥曲肽治疗患者的胆石症或胆泥大多数没有症状，对有症状的胆石症应采用胆酸溶石治疗或通过手术进行治疗。

注射部位反应

皮下注射部位疼痛、刺痛或烧灼感，伴有红肿，极少持续 15 分钟以上。可以通过在注射前使药液达到室温或采用浓溶液减少注射体积来减轻局部不适。

心动过缓是一种使用生长抑素类似物的常见不良反应。在肢端肥大症和类癌综合征患者中，均观测到 ECG 变化如 QT 间期延长、电轴偏移、早期复极化、低电压、R/S 转换、R 波提前递增和非特异性 ST-T 波改变。尚未确定这些事件与醋酸奥曲肽的关系，因为这些患者大部分患有基础心脏疾病（见【注意事项】）。

胰腺炎

长期接受奥曲肽皮下治疗的患者曾经报告胆石症引起的胰腺炎。在非常罕见的病例中，曾经报告在奥曲肽皮下注射治疗的前数小时或数天内发生急性胰腺炎，停药后恢复。

上市后有报告过发生超敏反应和过敏反应。这些反应（如发生）最常影响皮肤，罕有影响口腔和呼吸道。曾有个别过敏性休克的报道。

血小板减少症

血小板减少症在上市后曾被报道，尤其是在接受奥曲肽静脉注射治疗的肝硬化患者中。不良反应在停止奥曲肽治疗后可逆。

对奥曲肽或任一赋形剂过敏者禁用。

奥曲肽是人工合成的天然生长抑素的八肽衍生物，其药理作用与生长抑素相似，对生长激素（GH）、胰高血糖素和胰岛素的抑制作用比生长抑素更强。奥曲肽抑制促黄体生成素对促性腺激素释放激素的反应，降低内脏血流量，抑制胃肠胰（GEP）内分泌系统肽类激素（胃泌素、血管活性肠肽、促胰液素、胃动素和胰多肽）和 5-羟色胺的释放。

吸收

奥曲肽皮下注射后吸收迅速且完全，30 分钟内血浆浓度达到峰值。

分布

分布容积是 0.27L/kg，总体清除率是 160 mL/分钟，血浆蛋白结合率达 65%，与血细胞结合的奥曲肽可忽略不计。

消除

皮下注射给药的消除半衰期为 100 分钟。静脉注射后其消除呈双相，半衰期分别为 10 分钟和 90 分钟。大部分肽经粪便排泄，约 32% 在尿中以原型排出。

特殊患者人群

在肾功能损害患者中，奥曲肽的血浆消除时间延长，全身清除率降低。轻度肾功能损害（肌酐清除率为 40-60 mL/分钟）中，奥曲肽的 t_1/2为 2.4 小时，全身清除率为 8.8L/小时；中度肾功能损害（肌酐清除率为 10-39 mL/分钟）中，t_1/2为 3.0 小时，全身清除率为 7.3L/小时；以及在不需要透析的重度肾功能损害患者（肌酐清除率<10 mL/分钟）中，t_1/2为 3.1 小时，全身清除率为 7.6L/小时。在需要透析的重度肾衰患者中，全身清除率降至健康受试者的约一半（从约 10L/小时降至 4.5L/小时）。肝硬化，而非脂肪肝，可能会使患者的消除能力下降。

遗传毒性：动物试验未见奥曲肽遗传毒性。

生殖毒性：大鼠给予奥曲肽剂量达 1 mg/kg/天，剂量按体表面积计算相当于人暴露量的 7 倍，对大鼠生育力未见影响。大鼠和兔给予奥曲肽，剂量按体表面积计算相当于人用最高推荐剂量的 16 倍，对胎仔未见影响。

致癌性：小鼠连续 85-99 周皮下注射奥曲肽，剂量高达 2 mg/kg/天（按体表面积计算约为人暴露量的 8 倍），未见致癌作用。大鼠皮下注射给予奥曲肽，最高剂重为 1.25 mg/kg/天（按体表面积计算约为人暴露量的 10 倍），雄性和雌性大鼠注射部位肉瘤和鳞状细胞癌的发生率分别为 27% 和 12%，溶剂对照组发生率为 8%-10%。注射部位肿瘤发病率增加可能是由于大鼠对在同一部位反复皮下注射的刺激性和高敏感性所致。轮换注射部位可避免对人体的慢性刺激。在连续使用奥曲肽长达 5 年的患者中，尚无注射部位肿瘤发生的报告。1.25 mg/kg/天组中，雌性动物子宫腺癌的发生率为 15%，而生理盐水对照组为 7%，溶剂对照组为 0%。子宫内膜炎伴黄体缺失、乳腺纤维腺瘤减少以及子宫扩张的发生，提示子宫肿瘤与老年雄性大鼠中雌激素占优势相天。