密盖息（鲑鱼降钙素鼻喷剂）

2 mL：4400IU，14 喷，每喷 200IU

本品的活性成份为合成的鲑降钙素。生物活性以国际单位（IU）表示，本品每喷 200IU，每瓶至少含供 14 喷的使用剂量。

由于缺乏有关儿童长期使用本品的充分资料，因此无法给出儿童用药方面的建议。

按照 MedDRA 系统器官分类列举了来自包括临床试验和上市后经验等多个渠道的药物不良反应（表 1）。在每个系统器官分类下，按照发生频率将药物不良反应进行排序，首先列出的是发生频率最高的不良反应。在每个发生频率项下，药物不良反应按照严重程度的降序列出。此外，依据以下惯例（CIOMS III）划分每个药物不良反应相对应的发生频率分类：十分常见（ ≥ 1/10）；常见（ ≥ 1/100，<1/10）；偶见（ ≥ 1/1000，<1/100）；罕见（ ≥ 1/10000，<1/1000）；十分罕见（<1/10000）；未知（根据现有数据无法评价发生频率）。

局部不良反应多为轻度（约占 80% 的报道），需要停止用药的不到 5%。

有关骨关节炎和骨质疏松症随机研究的荟萃分析结果显示，长期降钙素治疗组的恶性肿瘤发生率轻微升高，与安慰剂组相比具有统计学意义。该现象的机制尚未明确（见【注意事项】）。

已知对鲑降钙素或本品中其它任何赋形剂过敏者（请参见【注意事项】和【不良反应】）。

所有的降钙素结构相似，为一条由 32 个氨基酸组成的单链，其 N-末端呈环状排列的 7 个氨基酸的排列顺序因物种不同而不同。由于鲑降钙素与受体结合部位有很高的亲和力，所以比哺乳类降钙素的效果更好、作用时间更长。鲑降钙素通过其特异性受体，抑制破骨细胞活性。在骨吸收率增加的情况下，如骨质疏松症时，它能降低骨转换至正常水平。已证明鲑降钙素对动物模型和人类有止痛作用，可能是直接作用于中枢神经系统的结果。

本品单剂量给药就可在人体内产生明显的临床生物学效应。用药后尿中钙、磷和钠（通过减少肾小管再吸收）的排泄增加，尿羟脯氨酸排泄显著下降。长期应用本品（达到 5 年）可致骨转换标志物如：血清 C-端肽和骨碱性磷酸同工酶等明显降低。鲑降钙素鼻用喷雾剂可以增加腰椎的骨矿物质密度（BMD）1.0%-2.0%，有统计学意义。从使用第 1 年起维持 5 年以上，可使骨盆的 BMD 保持稳定。

与单独使用维生素 D 及钙剂（安慰剂）相比，应用 200IU/天的鲑降钙素鼻用喷雾剂可以使椎骨骨折发生率减少 36%（有临床及统计学意义）。此外，与安慰剂相比，它还能使多发性椎体骨折的发生风险降低 35%。

降钙素抑制胃和胰腺的分泌。

本品的生物利用度在 3%-5% 之间。它可通过鼻黏膜迅速吸收，并且在给药 1 小时内即可达到血浆峰浓度（中位时间约 10 分钟）。本品血浆清除半衰期约为 20 分钟，多剂量给药无累积效应。高于推荐剂量的给药将会使血药浓度升高（可表现为药时曲线下面积增加），但相对生物利用度并不随之增加。同其它多肽类激素一样，监测鲑降钙素的血药浓度意义不大，因为这并不是其治疗效应的直接预测因子。因此应使用临床疗效参数评估本品的疗效。

非临床安全性数据：

已经在试验动物中进行了常规的长期毒性、生殖毒性、致突变性和致癌性等研究。对试验猴每日鼻内给予含 0.01% 苯扎氯铵的安慰剂或含 0.01% 苯扎氯铵的高剂量降钙素长达 26 周，结果证明耐受良好。未观察到与治疗相关的呼吸道改变。对试验狗每日鼻内给予含 0.01% 苯扎氯铵的鲑降钙素四周后，其鼻腔和上呼吸道也未发现任何异常改变。豚鼠和变形性骨炎的患者在分别使用含 0.01% 苯扎氯铵的鲑降钙素鼻用喷雾剂治疗 4 周及 6 个月后也未发现其鼻纤毛摆动频率的改变。

毒性试验中发现，鲑降钙素的轻微作用是其药理作用引起的。本品无胚胎毒性，无致畸及致突变性。毒性及致癌性研究表明，当鼠暴露于低于临床剂量的鲑降钙素时，其垂体瘤的发生率增加。然而进一步的临床前期研究，尤其是鼠的致癌性研究发现垂体瘤的诱发是鼠特异性的。此试验给鼠的药物剂量大于人常规剂量 200IU 约 7000 倍。

在患者 2 年的配对临床资料中未发现与任何垂体相关的改变。此外，人垂体中的降钙素受体数量非常少，甚至完全缺失。目前在患者中也未发现与垂体瘤相关的不良反应。

因此有充分的证据表明垂体瘤的诱发是鼠特异性的，并且鼠垂体瘤与本品的临床应用没有任何相关性。

体外非临床研究安全数据未见鲑降钙素治疗与恶性肿瘤间的相关性，也未提供任何表明肿瘤进展证据。