济力达（醋氯芬酸肠溶片）

据国外研究资料报道：

主要出现胃肠道不良反应（消化不良、腹痛、恶心和腹泻）最常见的是消化不良（7.5%）和腹痛（6.2%）。

1. 常见（>1%）

胃肠道系统功能失调：消化不良、腹痛、恶心和腹泻。

肝和胆：肝酶升高。

2. 偶见（1%-1‰）

一般：头晕。

胃肠道系统：腹胀、胃炎、便秘、呕吐、溃疡性口腔粘膜炎。

皮肤：湿疹、皮疹和皮炎。

代谢和营养：尿素氮和肌酐升高。

3. 罕见（<1‰）

一般：头痛、疲倦、面部浮肿、过敏反应、体重增加。

血液：贫血、粒细胞减少、血小板减少、中性粒细胞减少。

心血管：水肿、心悸。

中枢和外围神经系统：感觉异常、癫痫。

胃肠道系统障碍：胃肠出血和溃疡、出血性腹泻、肝炎或胰腺炎、柏油样大便、口腔粘膜炎症。

泌尿系统障碍：间质性肾炎。

皮肤：湿疹。

代谢和营养：碱性磷酸酶升高、高钾血症。

精神病学：抑郁、多梦、嗜睡、失眠。

眼睛：视觉异常。

其它：味觉倒错、脉管炎、腓肠肌痉挛、潮红、紫癜。

如和其它 NSAIDs，可能发生严重的皮肤粘膜过敏反应。

1. 已知对本品过敏的患者。

2. 服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者。

3. 禁用于冠状动脉搭桥手术（CABG）围手术期疼痛的治疗。

4. 有应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔病史的患者。

5. 有活动性消化道溃疡/出血，或者既往曾复发溃疡/出血的患者。

6. 重度心力衰竭患者。

本品为非甾体抗炎药，具有抗炎、镇痛作用。其作用机理可能是主要通过抑制环氧化酶活性，从而使前列腺素合成减少。

据国外文献报道：

吸收：口服后醋氯芬酸可迅速完全吸收，其生物利用度几乎达 100%，血药浓度达峰时间 1.25-3 小时。与食物同服达峰时间延长，但吸收不受食物影响。

分布：醋氯芬酸蛋白结合率高（>99.7%），醋氯芬酸透进滑膜液，其浓度达血浆药物浓度的 60%，分布容积近 30L。

排泄：平均血浆消除半衰期为 4-4.3 小时，消除率约为 6L/h，近 2/3 药物主要以结合形式的羟基化代谢物通过尿排泄，原型药物仅占药物剂量的 1%。

醋氯芬酸很可能通过 CYP2C9 代谢为 4-OH 醋氯芬酸；其临床活性极微，在许多代谢物中，已检测到四羟基双氯芬酸。

未检测到在老年人中醋氯芬酸药代动力学特征的改变。

肝功能下降患者单剂量口服醋氯芬酸后，可检测到醋氯芬酸清除率减慢，每天一次，每次 100 mg，重复服药，轻到中度肝硬化患者药代动力学参数与正常人之间没有区别。

重复给药毒性 Wistar 大鼠连续经口给药 1 个月，剂量 15、50 和 100 mg/kg/日，结果仅 100 mg/kg/日组出现动物死亡，并伴有大便潜血，组织病理学检查可见该组动物出现胃或肠道粘膜刺激反应，与其它非甾体类抗炎药类似的是，试验动物对本品的耐受性较差。另外，动物与人的药代动力学差异导致其潜在毒性难以判断，但在大鼠（能将醋氯芬酸代谢为双氯芬酸）和猴（有一部分为未代谢的原型药）最大耐受剂量下给药的毒理试验结果显示，本品未见有非甾体类抗炎药常见毒性以外的其它毒性作用。

遗传毒性 本品遗传毒性试验结果阴性。

生殖毒性 据报道，非甾体抗炎药抑制前列腺素合成的作用可能导致严重的胚胎毒性。能抑制子宫收缩，从而导致分娩延迟。可引起子宫内胎儿动脉导管狭窄或关闭，导致新生儿肺动脉高压和呼吸功能不全。抗炎药还能抑制胎儿血小板功能并影响其肾功能，导致羊水过少和新生儿无尿症。因此，在妊娠最后 3 个月禁止使用抗炎药。但有文献报道，在妊娠的中、早期本品同样会影响胎儿发育。

致癌性 在小鼠和大鼠进行的致癌性研究中未见本品有致癌作用。