甲氨蝶呤片（信谊）

2.5 mg

未进行该项实验且无可靠的参考文献。

在甲氨蝶呤常规疗法（基于本制剂的适应症和用法用量的基础治疗）中，尚未开展研究以明确不良反应的发生频率。

1. 严重不良反应（发生率不详）

（1）休克，过敏反应：可能会发生休克，过敏反应（畏寒，呼吸困难，血压降低等），应密切监测，如果发生异常，应停止给药并采取适当措施。

（2）骨髓抑制：全血细胞减少症，粒细胞缺乏症（前驱症状可能为发热、喉咙痛、流感样症状等），白细胞减少、血小板减少、贫血等骨髓抑制，再生障碍性贫血；应密切监测患者病情，如频繁进行血常规检查，并在发现异常时采取适当的措施，如减量和停药。

（3）感染性疾病：可能发生导致呼吸衰竭的肺炎（包括肺孢子虫肺炎等）、败血症、巨细胞病毒感染、带状疱疹等严重感染（包括机会性感染）；应仔细监测患者病情，如发现异常，停止给药并采取适当措施，如给予抗生素，抗菌剂等。

（4）暴发性肝炎、肝功能衰竭：可能发生严重肝功能紊乱（包括由乙型肝炎或丙型肝炎病毒引起的疾病），如暴发性肝炎、肝功能衰竭、肝组织坏死/纤维化、肝硬化；应密切监测患者病情，如频繁进行肝功能检查；若发现异常，应采取适当的措施，例如停止给药。

（5）急性肾功能衰竭、肾小管坏死、严重肾病：急性肾功能衰竭、肾小管坏死、严重肾病等可能发生；应密切监测患者病情，如常进行肾功能检查，如果发现异常，停止给药并采取适当措施。

（6）间质性肺炎、肺纤维化、胸腔积液：可能发生间质性肺炎、肺纤维化、胸腔积液等，导致呼吸衰竭，应密切监测患者病情，如出现发烧、咳嗽、呼吸困难等症状，立即进行胸部 X 光检查，停止使用该药，并采取适当的措施，如给予皮质类固醇。

（7）中毒性表皮坏死松解症（Toxic EpidermalNecrolysis：TEN）、皮肤粘膜眼综合征（Stevens-Johnson 综合征）：可能发生中毒性表皮坏死松解症、粘膜皮肤眼综合征等严重皮肤病；应密切监测患者病情，如出现发热、红斑、瘙痒、眼部充血、口腔炎等，应停止给药并采取适当措施。

（8）出血性肠炎，坏死性肠炎：可能发生严重的肠炎，如出血性肠炎和坏死性肠炎，应密切监测患者病情，如果出现腹痛，腹泻等症状，应停止给药并采取适当措施。

（9）胰腺炎：可能发生胰腺炎，应密切监测患者病情，如发现异常则停止用药，并采取措施。

（10）骨质疏松症：可能发生骨质疏松症。应密切监测患者病情，如观察到骨矿物质含量降低等异常情况，应采取适当的措施，如停止给药。

（11）脑病（包括白质脑病）：可能发生脑病（包括白质脑病）。应密切监测患者病情，如发现异常，应停止给药并采取适当措施。

2. 其他不良反应

如果出现以下不良反应，应当根据症状适当采取措施。

3. 上市后经验

甲氨蝶呤片国内上市后主要收到了以下药品不良反应报告（按报告数量排序）。这些报告多来自于自发报告和文献检索，无法准确估计用药人数，难以计算发生率。

胃肠系统：恶心、呕吐、口腔溃疡、腹痛、腹泻、口腔黏膜炎、口咽疼痛、腹胀、反酸、胃肠出血、嘴唇溃疡、消化不良、便血、肠胃气胀、口干、口腔出血、暖气、舌溃疡、吞咽困难、牙龈出血、消化性溃疡、黑便、肛门溃疡、舌痛。

肝胆系统：肝功能异常、肝细胞损伤、肝损伤、肝炎、黄疸、肝衰竭。

皮肤及皮下组织：皮疹、瘙痒、脱发、红斑、皮肤油疡、瘀斑、多形性红斑、斑丘疹、水泡疹、丘疹、红斑性发疹、荨麻疹、脱皮、皮炎、瘙痒性皮疹、紫癜、瘀点、剥脱性皮炎、皮肤糜烂。

血液及淋巴系统：骨髓抑制、全血细胞减少症、粒细胞缺乏症、粒细胞减少症、贫血、白细胞减少症、再生障碍贫血、中性粒细胞减少症、血小板减少症、淋巴细胞减少症。

全身性反应：乏力、发热、粘膜溃疡、胸闷、疼痛、寒战、粘膜糜烂、畏寒、面部水肿、高热、外周水肿、疲乏。

神经系统：头晕、头痛、感觉减退、震颤。

免疫系统：超敏反应、过敏样反应、移植物抗宿主病。

呼吸系统：咳嗽、呼吸困难、肺炎、咽喉炎、间质性肺疾病、肺纤维化、呼吸衰竭。

感染及侵染：感染性肺炎、巨细胞病毒感染、真菌感染、疱疹病毒感染、脓毒症、带状疱疹、EB 病毒感染。

肾脏及泌尿系统：肾功能损害、血尿症、出血性膀胱炎。

心血管系统：心悸、心动过速、血压升高。

其他：食欲减退、食欲障碍、关节痛、月经不调、视物模糊、视觉损害、潮红、耳鸣。

实验室检查异常：白细胞计数降低、血小板计数降低、丙氨酸氨基转移酶升高、血红蛋白降低、中性粒细胞计数降低、天门冬氨酸氨基转移酶升高、γ-谷氨酰转移酶升高、红细胞计数下降、血尿酸升高、血碱性磷酸酶升高。

甲氨蝶呤片禁用于：

1. 对甲氨蝶呤片成分有严重过敏或过敏反应史的患者。

2. 接受甲氨蝶呤片治疗非肿瘤性疾病的孕妇。（参加【注意事项】）

甲氨蝶呤的主要作用机理是竞争性抑制叶酸还原酶。在 DNA 合成和细胞复制的过程中叶酸必须被此酶还原成四氢叶酸。甲氨蝶呤抑制叶酸的还原，并且干扰了组织细胞的复制。甲氨蝶呤是一种细胞周期特异性药物，它主要作用于 DNA 合成期的细胞。增殖活跃的组织如恶性肿瘤细胞、骨髓、胚胎细胞、皮肤上皮细胞、口腔和肠粘膜以及膀胱细胞通常对甲氨蝶呤作用更敏感。恶性肿瘤组织中的细胞增殖比大部分正常组织中的更快，因此甲氨蝶呤可以削弱恶性肿瘤的生长而不对正常组织产生非可逆性的损伤。

银屑病时皮肤上皮细胞的增殖能力远强于正常皮肤。增值率的差别正是使用甲氨蝶呤来控制银屑病进展的基础。

用量小于 30 mg/m²时，口服吸收良好，1-5 小时血药浓度达最高峰。部分经肝细胞代谢转化为谷氨酸盐，另有部分通过胃肠道细菌代谢。主要经肾（约 40-90%）排泄，大多以原形药排出体外；小于 10% 的药物通过胆汁排泄，t_1/2α为 1 小时；t_1/2β为二室型：初期为 2-3 小时；终末期为 8-10 小时。少量甲氨蝶呤及其代谢产物可以结合型形式贮存于肾脏和肝脏等组织中长达数月，在有胸腔积液情况下，本品的清除速度明显减缓。清除率个体差别极大，老年患者更甚。

遗传毒理：体外，甲氨蝶呤片引起中国仓鼠 A（T1）C1-3 细胞的染色体畸变，诱导小鼠 C3 H/10T1/2 克隆 8 细胞的形态改变以及与小鼠淋巴瘤细胞 L5178Y/tk±的 tk 基因突变率的增加有关。在体内，甲氨蝶呤引起小鼠体内多染性红细胞比率增加以及人类骨髓细胞中染色体畸变数暂时的、可逆性的升高。这些发现的临床意义尚未明确。

生殖毒性：甲氨蝶呤可引起人类胚胎毒性、流产和胎儿畸形。也有报道在用药期间和停药后短时间内甲氨蝶呤会引起人类生育能力的损伤、少精液症和月经失调。

致癌性：没有关于甲氨蝶呤致癌风险的人类数据。一些评估甲氨蝶呤潜在致癌性的动物研究目前尚无确定性结果。在甲氨蝶呤单独或与其他药物联合使用前，尤其是用于儿童和青年人，应该分析获益和潜在风险。