金络（卡维地洛片）

10 mg

尚无 18 岁以下病人安全性及疗效的研究资料。

卡维地洛用于治疗高血压时发生的不良事件与充血性心衰时观察到的是一致的。但是前者的不良事件发生率更低一些。

中枢神经系统

- 偶尔发生轻度头晕、头痛、乏力，特别是在治疗早期。

- 抑郁、睡眠紊乱、感觉异常罕见。

心血管系统

- 治疗早期偶尔有心动过缓、体位性低血压，很少有晕厥。

- 外周循环障碍（四肢发凉）不常见，可使原有间歇性跛行或有雷诺现象的病人症状加重。

- 水肿不常见。

- 心绞痛不常见。变异型心绞痛患者可能出现症状恶化。

- 个别病人出现房室传导阻滞和心衰加重。

- 心衰病人特别是在剂量增加后，常见头晕，偶有不同部位不同程度的水肿，完全性房室传导阻滞或心衰加重罕见。

呼吸系统

- 由于气道阻力可能增加，有支气管痉挛倾向的患者可能出现哮喘发作。偶有呼吸困难的报告。

- 鼻塞罕见。

消化系统

- 偶有恶心、腹泻、腹痛和呕吐，便秘少见。

皮肤和附件

- 卡维地洛治疗期间可能出现一些皮肤反应（例如个别病例出现荨麻疹、瘙痒、扁平苔藓样反应，极少数病例出现变应性皮疹）。

- 个别病例使用具有β-阻滞特性的药物能引起银屑病，加剧银屑病的症状和体征，或导致银屑病形皮疹。

血液

偶见血清转氨酶改变，血小板减少，白细胞减少等。

代谢

- 由于本品具有β-阻滞剂特性，因此不能排除以下可能：潜伏的糖尿病变成临床糖尿病，临床糖尿病恶化，或者血糖反向调节受抑制。低血糖症或甲状腺功能亢进症的体征可能被掩盖。

- 心力衰竭患者偶尔出现高血糖症、体重增加和高胆固醇血症。

其它不良反应

- 四肢疼痛偶见。

- 感觉异常、视觉障碍、眼部刺激感、外周血管性水肿、口干、排尿障碍和勃起障碍罕见有报告。

-卡维地洛治疗期间泪液可能减少，可有眼干症状。角膜接触镜佩戴者尤其应该注意。

- 已发现下列不良反应是剂量依赖性的：头昏、视觉障碍、心动过缓和心力衰竭恶化。

有心衰和弥漫性血管病变和或肾功能不全的病人可能会进一步加重肾功能损害，个别病例可出现肾功能衰竭。

卡维地洛在下列病人中禁用：

- 纽约心脏病协会分级为 IV 级的失代偿性心力衰竭，需使用静脉正性肌力药的；

- 哮喘；

- 伴有支气管痉挛的慢性阻塞性肺疾病（COPD）；

- 有肝功能异常表现；

- II-III 度房室传导阻滞；

- 严重心动过缓（心率小于 50 次/分）；

- 心源性休克；

- 病窦综合症（包括窦房阻滞）；

- 严重低血压（收缩压小于 85 mmHg）；

- 对卡维地洛或者任何赋形剂过敏。

卡维地洛是一种有多种作用的神经体液拮抗剂，包括非选择性的β阻滞，α阻滞和抗氧化特性。通过选择性阻滞α₁肾上腺能受体剂而扩张血管。卡维地洛通过血管扩张作用减少外周阻力和通过β阻滞抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统。血浆肾素活性降低并很少发生液体潴留。卡维地洛没有心得安的内在拟交感活性，它具有膜稳定特性。

卡维地洛是一种两个立体异构体的外消旋混合物。在动物模型中，两种异构体均有α肾上腺能受体阻滞特性。β肾上腺能受体阻滞作用是非选择性的β₁和β₂肾上腺能受体阻滞作用，与卡维地洛的左旋体相关。

卡维地洛具有抗氧化特性，可抑止氧自由基的作用。通过体内外动物试验、不同人体细胞的体外试验以及临床研究，卡维地洛及其代谢物的抗氧化特性已得到证实。

口服给药后，卡维地洛很快被吸收，大约 1 小时可达到最大血清浓度。98%-99% 的卡维地洛与血浆蛋白结合。卡维地洛是一种亲脂的化合物，分布容积大约为 2L/kg，肝硬化患者分布容积增加。在医生指导下长期应用，卡维地洛不太容易产生蓄积。

代谢

在所有的动物和人类体内研究发现，卡维地洛被广泛的分解为各种代谢产物，它们主要通过胆汁清除。口服后的首过效应约为 60-75%。其苯环上的羟化和甲基化可产生具有β阻滞活性的 3 种代谢物。临床前期研究表明，4'-羟基酚代谢物的β阻滞作用约比卡维地洛强 13 倍。与卡维地洛相比，这三种活性代谢物仅有很微弱的扩血管作用。在人体内它们的浓度比母体低 10 倍。另外，卡维地洛的两种羟咔唑代谢物是极强的抗氧化物，其强度为卡维地洛的 30-80 倍。

消除

卡维地洛的消除半衰期约 6-10 小时，血浆清除率约 590 mL/min，消除主要通过胆道，由粪便排出，少部分以代谢产物形式经肾脏排除。

生物利用度

卡维地洛的人体绝对生物利用度约为 25%，食物虽不会影响生物利用度但会延长达到血浆峰浓度的时间。因为首过效应降低，肝功损害病人的生物利用度可提高到 80%。