欣普贝生（地诺前列酮栓）

每一枚阴道栓剂含有 10 mg 地诺前列酮。

已报道在地诺前列酮阴道给药期间或之后可出现胎心监护（CTG）的改变和非特异性胎儿窘迫，增加子宫收缩和子宫高张收缩伴或不伴胎儿窘迫的可能性，如在使用催产素之前没有取出地诺前列酮，将会增加子宫过度刺激的风险，因为已知前列腺素有潜在的增加催产素对子宫张力的作用。

在一项双盲、随机、安慰剂对照的多中心临床研究中，受试者 Bishop 评分后，将一枚栓剂置人阴道后穹窿接近子宫颈的部位，放置 12 个小时，在产妇分娩起始或出现其它不良反应时，栓剂应立刻取出。206 例产妇参加试验，其中 102 例接受欣普贝生药物治疗，104 例接受安慰剂的治疗，102 例患者中 5 例（4.9%）出现子宫过度刺激。在这些患者中，3 例（2.9%）出现的不良反应与胎儿窘迫有关。在 5 例出现子宫过度刺激的患者中，4 例在取出药物后子宫过度刺激缓解。所有出现药物不良反应的产妇都从阴道分娩正常的新生儿。

在上市后经验报告中，与本品使用有关的子宫破裂极少有报道（参见[禁忌]和[注意事项]）。

已有报道使用地诺前列酮或者催产素进行引产后临产的产妇中有增加产后弥散性血管内凝血的风险。

已知地诺前列酮在妊娠期会造成胎儿动脉导管未闭，但没有在使用欣普贝生后，新生儿时期出现紫绀的报道。在一项为期 3 年对 121 例用过地诺前列酮引产（其中有 51 例用本品）幼儿的随访中，未发现对婴儿的体格发育和精神运动的成长的不良反应。

关于国内不良反应的报道：一项采用多中心、前瞻性、病例对照研究的结果显示：100 例产妇使用 1.1 mm 规格普贝生，49 例产妇使用外形相同的不含药物的阴道栓剂，用药后 12 小时普贝生组 93% 的产妇 Bishop 评分提高 ≥ 2 分，87% 评分提高 ≥ 3 分，而对照组仅有 4% 产妇 Bishop 评分提高 ≥ 2 分，用普贝生后从用药到临产、破膜、分娩的时间缩短明显。使用普贝生和安慰剂的两组产妇产程中的胎心变化，羊水异常发生率无明显差异；两组新生儿出生时状况无明显差异。宫缩过度刺激是普贝生的主要副作用，但研究组的发生率仅 3%，取出后即可好转，并有 2% 的病例有轻度胃肠道反应。

下列情况，本品不可使用或留在原位：

1. 己临产。

2. 正在给催产素时。

3. 在病人不宜出现宫缩过强而又延长的情况，如：

a. 有子宫大手术史，例如剖腹产、子宫肌瘤切除术等

b. 头盆不称

c. 胎先露异常

d. 怀疑或证实有胎儿宫内窘迫

e. 三次以上足月产

f. 有宫颈手术史或宫颈破裂史

4. 正患盆腔炎，除非在使用本品前已接受足够的治疗。

5. 在对地诺前列酮或任何赋形剂成分过敏时。

6. 在本次妊娠期内有前置胎盘或无法解释的阴道出血。

前列腺素 E2 是在机体大多数组织中以低浓度存在的天然形成的化合物。有局部激素的功能。前列腺素 E2 在宫颈成熟的一系列复杂的生物化学和结构变化过程中发挥重要作用。宫颈成熟包括明显的宫颈肌纤维松弛，须从僵硬变为柔软结构，形态上变为扩张，才允许胎儿从产道娩出。该过程可使胶原断裂的胶原酶的激活。对宫颈局部给予地诺前列酮促使宫颈成熟，诱发后续反应完成分娩。

临床前期的研究已经证实地诺前列酮是一局部作用物质，迅速失活并且没有全身毒性。

水凝胶和聚酯聚合体都是具有很好局部耐受性的惰性化合物。

前列腺素 E2 主要在其合成组织被迅速代谢，未被局部灭活的部分在循环中快速消除，通常半衰期约为 1-3 分钟。尚未能建立前列腺素 E2 和其代谢物 PGEm 血浆浓度的相关性。也未能测定内源和外源释放的前列腺素 E₂对代谢物 PGEm 的血浆水平的相关分布。

10 mg 的地诺前列酮用于维持一种可控而稳定的释放。在有完整胎膜的孕妇中以大约每小时 0.3 mg 的速率持续释放超过 24 小时，而在胎膜早破的孕妇中释放速率较高。

欣普贝生持续释放以促进宫颈成熟至完全成熟，当临床医生确定宫颈已成熟或已开始临床时，可以取出地诺前列酮，此时已不需要更多的地诺前列酮。

本品尚未在中国进行临床试验，以下数据来自国外研究：

以下二项临床试验目的是观察欣普贝生阴道栓剂的有效性和安全性，

比较两者产妇用药后的 Bishop（BS）评分，分娩的发生时间和治疗成功率（治疗成功的评定标准为：12 小时内阴道分娩，或 12 小时内 BS 评分达到 ≥ 6，或 12 小时内 BS 评分提高 ≥ 3）以及药物对产妇，胎儿和新生儿的影响。结果显示如下：

聚合体的生殖毒性、遗传毒性或致癌作用未经研究，但其全身浓度可被忽略。