达菲林（注射用醋酸曲普瑞林）

0.1 mg（按 C₆₄H₈₂N₁₈O₁₃计）

女性中的一般耐受性

雌激素水平降低后，最常见的副作用（预计有 10% 女性或更多）是头痛、性欲降低、睡眠障碍、情绪改变、性交困难、痛经、生殖器出血、卵巢过度刺激综合征、卵巢肥大、骨盆痛、腹痛、外阴阴道干涩、多汗、潮热和虚弱。

下列报告的不良反应被认为至少可能与曲普瑞林治疗有关。大多数已知与药物或手术去势有关。

不良反应频率的分类如下：非常常见（ ≥ 1/10）；常见（ ≥ 1/100 到<1/10）；不常见（ ≥ 1/1000 到<1/100）。未能估计上市后不良事件的频率。因此，将其归类为“频率不详”。

对 GnRH，GnRH 类似物或其中任何一种赋形剂过敏者禁用。妊娠和哺乳期妇女禁用。

曲普瑞林是一种合成的十肽，是天然 GnRH 的类似物。动物研究和人体研究表明，初始刺激后，长期使用可抑制促性腺激素的分泌，从而抑制睾丸或卵巢的功能。对动物进行的进一步研究提示另一作用机制：通过降低外周 GnRH 受体的敏感性产生直接性腺抑制作用。

成人健康志愿者

皮下注射曲普瑞林 0.1 mg，吸收迅速（tmax = 0.63±0.26 小时），最大血浆浓度 Cmax = 1.85±0.23 ng/mL。

其生物半衰期为 7.6±1.6 小时，经 3-4 小时分布后排出体外。血浆总清除率为 161±28 mL/min。分布容积为 1562±158 mL/kg。

遗传毒性

曲普瑞林 Ames 试验、CHO 细胞染色体畸变试验和体内小鼠微核试验结果均为阴性。

生殖毒性

交配前至少四个动情周期，以 2、20 和 200 μg/kg/天的剂量（按体表面积计约为人每日剂量的 0.2、2 和 16 倍）皮下给药 60 天或每月 1 次共 2 次给予缓释微球（-20 μg/kg/天），对雌性大鼠生育力或一般生殖功能未见影响。未开展评价曲普瑞林对雄性生育力影响的研究。

妊娠大鼠在器官发生期以 2、10 和 100 μg/kg/天的剂量（按体表面积计约相当于人每日剂量的 0.2、0.8 和 8 倍）给予曲普瑞林，可见母体毒性和胚胎-胎仔毒性。胚胎-胎仔毒性包括着床前丢失、吸收胎增加和高剂量下存活胎仔的平均数量减少。

在大鼠或小鼠的活胎中未观察到致畸作用。在小鼠中剂量分别为 2、20 和 200 μg/kg/天（按体表面积计约相当于人每日剂量的 0.1、0.7 和 7 倍）。

致癌性

大鼠连续 13-19 个月每 28 天给予曲普瑞林 120、600 和 3000 μg/kg（按体表面积计约为人月剂量的 0.3、2 和 8 倍）导致死亡率增加。良性和恶性垂体瘤及组织肉瘤的发生率均可见剂量相关性增加。小鼠连续 18 个月每 28 天给予 6000 μg/kg 剂量（按体表面积计约为人月剂量的 8 倍）的曲普瑞林未观察到致癌作用。