畅皓（黄花蒿花粉变应原舌下滴剂）

本品包括以下 5 个规格：

黄花蒿花粉变应原舌下滴剂 1 号：总变应原活性为 25 BU/mL，装量为 2 mL；

黄花蒿花粉变应原舌下滴剂 2 号：总变应原活性为 128 BU/mL，装量为 2 mL；

黄花蒿花粉变应原舌下滴剂 3 号：总变应原活性为 640 BU/mL，装量为 2 mL；

黄花蒿花粉变应原舌下滴剂 4 号：总变应原活性为 3200 BU/mL，装量为 2 mL；

黄花蒿花粉变应原舌下滴剂 5 号：总变应原活性为 16000 BU/mL，装量为 2 mL。

本品尚未在 4 岁以下儿童患者中进行安全性和有效性研究。

本品的成人安全性分析数据来自于 972 例受试者，其中 674 例受试者应用本品。在应用本品的受试者中共有 427 例（63.35%）发生不良反应，大多数不良反应的严重程度为轻度或中度，在未采取任何措施的情况下自行消失；27 例（4.01%）发生重度不良反应，重度不良反应包括口腔溃疡、胃食道反流、舌水疱、舌水肿、舌痒、呕吐、变应性鼻炎、变应性结膜炎、喘息、荨麻疹、流泪；3 例（0.45%）因不良反应终止研究，导致终止研究的不良反应为喘息、咳嗽、胃食道反流、变应性鼻炎。

按照如下不良反应发生率定义：十分常见（>1/10）、常见（>1/100，<1/10）、偶见（>1/1000，<1/100）、罕见（>1/10000，<1/1000）、十分罕见（<1/10000）。在本品成人受试者的临床研究中，十分常见的不良反应包括口腔感觉减退、变应性鼻炎、变应性结膜炎；常见的不良反应在本品组和安慰剂组发生率的对比详见下表。

本品的儿童安全性分析数据来自于 227 例 4-17 岁儿童受试者，其中 154 例受试者应用本品。在应用本品的受试者中共有 115 例（74.68%）发生不良反应，不良反应的严重程度均为轻度或中度，未发生重度不良反应和严重不良反应，未出现导致终止研究的不良反应。大多数不良反应在未采取任何措施的情况下自行消失。

在本品儿童受试者的临床研究中，十分常见的不良反应包括口腔感觉减退、过敏性鼻炎、鼻炎、结膜炎、变应性结膜炎；常见的不良反应在本品组和安慰剂组发生率的对比详见下表。

1. 有任何严重的全身过敏反应史，嗜酸性食管炎病史，进行舌下变应原（过敏原）免疫治疗后有任何严重的局部反应史的患者。

2. 对本品所含的任何非活性成份过敏者。

黄花蒿花粉变应原舌下滴剂为黄花蒿花粉的提取物，用于黄花蒿/艾蒿花粉过敏引起的变应性鼻炎的特异性免疫治疗。

【临床药理】

作用机制

本品是包含了高分子量蛋白质类黄花蒿花粉变应原的复杂混合物。经舌下含服后，药物的活性成分首先由舌下黏膜上皮层的朗格罕细胞摄取和处理，之后再呈递给了 T 淋巴细胞和 B 淋巴细胞。经过机体一系列细胞间的信号传导，抑制 Th2 细胞相关的免疫反应，促进阻断性抗体 IgG4 的产生以及降低炎性细胞的募集，从而让患者对该变应原产生免疫耐受。

药效学

未考察本品在人体内的药效学效应。

未考察本品对 QT 间期的影响。

药代动力学

未进行本品药代动力学方面的研究。

遗传药理学

未进行本品遗传药理学方面的研究。

本品在经过敏原检测为黄花蒿/艾蒿花粉过敏引起的成人变应性鼻炎（或伴有结膜炎）的患者中开展了一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 III 期临床研究。根据受试者所在地区定义花粉季前 16 周开始给药，为期 32 周，前 5 周 1.25BU/天至 2400BU/天剂量递增，第 6 周至第 32 周给予 2400BU/天剂量维持治疗。主要通过花粉季 8 周的日均鼻炎症状-对症用药组合评分评价本品的有效性。

在此项研究中，全分析集共纳入 660 例患者（本品组 439 例，安慰剂组 221 例），本品组与安慰剂组的主要疗效指标日均鼻炎症状-对症用药组合评分最小二乘均数分别为 1.224 分和 1.415 分，两组差值及 95%CI 为 0.19（0.07，0.31）；基于最小二乘均数的日均鼻炎症状-药物组合评分差异比率及 95%CI 为 13.5%（5.0%，21.1%）。其他次要疗效指标日均鼻炎症状评分（DSS）、日均对症用药评分（DMS）等，也呈现本品组优于安慰剂组的趋势。

本品在经过敏原检测为黄花蒿/艾蒿花粉过敏引起的 4-17 岁儿童变应性鼻炎（或伴有结膜炎）的患者中开展了一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 III 期临床研究。根据受试者所在地区定义预测花粉季前 16 周左右开始给药，为期 28 周，前 5 周 1.25BU/天至 2400BU/天剂量递增，第 6 周至第 28 周给予 2400BU/天剂量维持治疗。主要通过花粉季评价期 6 周的日均鼻炎症状-对症用药组合评分评价本品的有效性。

在此项研究中，全分析集（FAS）共纳入 207 例患者（本品组 139 例，安慰剂组 68 例），符合方案集（PPS）共纳入 199 例患者（本品组 135 例，安慰剂组 64 例）。在 FAS 中，试验组和对照组的日均鼻炎症状-对症用药组合评分最小二乘均值分别是 1.50 分和 1.66 分，两组最小二乘均值差及差值的 95%CI 为-0.16（-0.42，0.10），在 PPS 中，试验组和对照组的日均鼻炎症状-对症用药组合评分最小二乘均值分别是 1.51 分和 1.68 分，两组最小二乘均值差及差值的 95%CI 为-0.17（-0.43，0.10）。其他次要疗效指标日均鼻炎症状评分、日均对症用药评分、日均鼻炎合并结膜炎症状-对症用药组合评分等，均呈现本品组优于安慰剂组的趋势。

成年 SD 大鼠连续 6 个月经口给予黄花蒿花粉变应原 800、4000、20000 和 100000BU/kg/天，可引起大鼠调节性 T 细胞比例升高、脾脏 T、B 淋巴细胞增殖率及 T 细胞依赖性抗体反应（TDAR）降低等免疫抑制作用。本品对成年 SD 大鼠免疫抑制的 NOAEL 为 4000BU/kg。

幼龄 SD 大鼠从 22-24 日龄开始连续 6 个月经口给予黄花蒿花粉变应原 4000、20000 和 100000BU/kg/天，对幼龄大鼠骨骼生长、性发育、生殖功能（生育力与早期胚胎发育）、T 淋巴细胞亚群分布等指标均未见明显影响，但是该试验未全面考察对免疫功能的影响，尚不足以提示对免疫功能的影响。